総合医学誌全分野（麻酔・集中治療以外）週刊ダイジェスト 2026-07-22

今週の注目
• EMPIRICAL試験（Lancet）: アフリカ6か国19施設、重症HIV関連肺炎乳児558例のRCT。経験的バルガンシクロビル治療は15日死亡の時変効果モデルで有意な低下（HR0.60、95%CI0.41-0.87）、重篤有害事象の増加なし。
• LatAm-FINGERS試験（Lancet）: ラテンアメリカ11か国、認知症高リスク高齢者1065例の多領域生活習慣介入RCT。系統的介入群は柔軟な生活習慣介入群より認知複合スコアの年間改善が大きい（群間差0.11 SD/年、p<0.0001）。
• GLP-1受容体作動薬と虚血性視神経症（Ann Intern Med、2報）: 標的試験エミュレーション・全国コホートの2研究。GLP-1RAはSGLT2i/DPP4i対比で18か月ION発症リスクが有意に高い（RD 3.0-3.6/1万人）が絶対リスクは低く、残余交絡の可能性も指摘。
• 分娩時硬膜外鎮痛と新生児アウトカム（BMJ）: スコットランド全国コホート49.6万人。硬膜外鎮痛は新生児神経学的合併症・脳性麻痺を含むいずれのアウトカムとも有意な関連なし（調整RR0.87、95%CI0.68-1.12）。
• 2026年脂質異常症ガイドラインの影響（JAMA）: NHANES横断解析。新ガイドラインで一次予防スタチン適格者は米国成人の56.6%（推定8750万人）に拡大し、うち13.9%（2150万人）が新規適格。新規適格層は従来適格層より低リスク（推定10年ASCVDリスク3.1% vs 6.1%）。

The Lancet（IF 98.4）

1. アフリカにおいて重症肺炎で入院したHIV感染乳児に対するバルガンシクロビル経験的治療

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The Lancet (IF 98.4) | PMID 42468541 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42468541/ | 2026 Jul 17

和訳アブストラクト
重症HIV関連肺炎の乳児の死亡率は依然高い。本試験（EMPIRICAL）は、サイトメガロウイルスに対するバルガンシクロビルの経験的治療がアフリカの乳児の生存を改善するかを検証した。コートジボワール、マラウイ、モザンビーク、ウガンダ、ザンビア、ジンバブエの19施設で実施された多施設共同、非盲検、群逐次デザイン、2×2要因、無作為化、対照、優越性試験である。重症HIV関連肺炎で入院した生後28~365日の乳児を、標準治療（SOC：WHO推奨抗菌薬によるほか、ニューモシスチス肺炎に対するコトリモキサゾールとステロイド）群、SOC+15日間の経口バルガンシクロビル（16 mg/kgを12時間毎）群、SOC+6か月間の結核治療群、または両介入併用群に1:1:1:1で無作為割付けした。主要評価項目は15日目および1年間追跡でのintention-to-treat集団における全死因死亡である。本論文ではバルガンシクロビル比較群の結果を報告する。2020年3月15日から2024年1月31日までに563例が登録され、558例が解析対象となった（バルガンシクロビル群276例［バルガンシクロビル単独140例、バルガンシクロビル＋結核治療136例］、非バルガンシクロビル群282例［SOC142例、結核治療140例］）。年齢中央値4.4か月（IQR 3.2-7.4）、女児274例（49%）。バルガンシクロビルと結核治療の間に交互作用のエビデンスはなかった（調整ハザード比1.19［95%CI 0.73-1.95］、不均一性p=0.48）。15日目までにバルガンシクロビル群276例中64例（23%）、非バルガンシクロビル群282例中76例（27%）が死亡した（率比0.81［95%CI 0.61-1.08］、p=0.15）。追跡不能はそれぞれ276例中24例（9%）、282例中13例（5%）であった。12か月後にはバルガンシクロビル群276例中119例（43%）、非バルガンシクロビル群282例中134例（48%）が死亡した（0.88［95%CI 0.74-1.05］、p=0.15）。時変効果モデルでは、15日目の調整死亡ハザード比は0.60（95%CI 0.41-0.87、p=0.0063）、1年間の死亡ハザード比は0.79（0.62-1.01、p=0.068）、治療開始48時間以内の死亡を除外すると0.76（0.58-1.00、p=0.0500）であった。追跡期間中の重篤な有害事象はバルガンシクロビル治療群で多くはなかった（オッズ比0.64［95%CI 0.35-1.16］）。経験的バルガンシクロビル治療は、SOC単独またはSOC＋経験的結核治療と比較して重症HIV関連肺炎乳児の死亡ハザードの低下と関連しており、関連する害を示すエビデンスはほとんどなかった。

PICO

P: アフリカ6か国19施設で重症HIV関連肺炎により入院した生後28~365日の乳児（558例）
I: SOC＋15日間の経口バルガンシクロビル（単独またはSOC＋結核治療との併用、計276例）
C: バルガンシクロビルを含まない群（SOCのみ、またはSOC＋結核治療、計282例）
O: 15日目・1年間の全死因死亡、重篤な有害事象

すでに知られていること: 重症HIV関連肺炎の乳児は死亡率が高く、サイトメガロウイルス関連病態への対応が課題とされてきたが、経験的バルガンシクロビル治療の有効性は明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: 経験的バルガンシクロビル治療は、15日目の時変効果モデルで有意な死亡ハザード低下（HR 0.60）を示し、1年間の主要解析では有意差に届かなかったものの死亡ハザード低下傾向が認められ、重篤な有害事象の増加も見られなかった。

2. 心房細動合併患者における経皮的冠動脈インターベンション後の1か月間 vs 12か月間の抗血栓療法併用（OPTIMA-AF試験）

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The Lancet (IF 98.4) | PMID 42456692 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456692/ | 2026 Jul 15

和訳アブストラクト
心房細動を有する患者における経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後の抗血栓療法併用の至適期間は依然不明である。本研究は、この集団における1か月間 vs 12か月間の抗血栓療法併用の有効性と安全性を比較することを目的とした。OPTIMA-AFは、血管内イメージングガイド下でPCIを受けた心房細動患者を対象に、日本75施設で実施された実薬対照、無作為化、非劣性・優越性ハイブリッド試験である。患者は1か月間の抗血栓療法併用（直接経口抗凝固薬［DOAC］＋P2Y12阻害薬）後にDOAC単剤療法に移行する群、または12か月間の併用療法後にDOAC単剤療法に移行する群に1:1で無作為割付けされた。対象は20歳以上、非弁膜症性心房細動、CHADS2スコア1以上で、慢性冠症候群または不安定狭心症に対しネイティブ冠動脈病変へのPCIを受け、術後にDOAC投与が予定されている患者であった。主要有効性評価項目は12か月時点の全死因死亡または血栓塞栓イベントの複合、主要安全性評価項目は12か月時点の大出血または臨床的に重要な非大出血であった。2019年10月7日から2024年9月3日までに1101例が適格性評価を受け、1088例が無作為割付けされ、1079例が full analysis set に含まれた（1か月群542例、12か月群537例）。年齢中央値76歳（IQR 70-81）、女性225例（21%）、男性854例（79%）、CHADS2スコア中央値2（IQR 2-3）、追跡期間中央値540日（IQR 517-559）。主要有効性評価項目は1か月群29例、12か月群23例に発生した（Kaplan-Meier推定値5.4% vs 4.3%；絶対差1.1ポイント［95%CI -1.5~3.6］；ハザード比［HR］1.25［95%CI 0.73-2.17］）。主要安全性評価項目は24例 vs 47例に発生した（Kaplan-Meier推定値4.5% vs 8.8%；絶対差-4.4ポイント［95%CI -7.3~-1.4］；HR 0.50［95%CI 0.30-0.81]；優越性検定p=0.0041）。血管内イメージングガイド下でPCIを受けた心房細動・大半が慢性冠症候群の患者において、1か月間の抗血栓療法併用後のDOAC単剤療法は、死亡または血栓塞栓イベントに関して12か月療法に対し非劣性であり、12か月時点での大出血・臨床的に重要な非大出血を減少させ、全体として良好な臨床的正味効果を示唆した。ただし、予想より低いイベント発生率と固定された絶対非劣性マージンを踏まえ、有効性の結果は慎重に解釈すべきである。

PICO

P: 日本75施設で血管内イメージングガイド下にPCIを受けた心房細動患者（1079例、主に慢性冠症候群）
I: 1か月間の抗血栓療法併用（DOAC＋P2Y12阻害薬）後にDOAC単剤療法へ移行（542例）
C: 12か月間の抗血栓療法併用後にDOAC単剤療法へ移行（537例）
O: 12か月時点の全死因死亡・血栓塞栓イベント複合（有効性）、大出血・臨床的に重要な非大出血（安全性）

すでに知られていること: 心房細動合併患者のPCI後における抗血栓療法併用の至適期間は確立しておらず、出血リスクと血栓塞栓リスクのバランスが課題であった。
本研究で明らかになったこと: 1か月間の併用療法は12か月間療法に対し有効性で非劣性であり（HR 1.25［95%CI 0.73-2.17］）、安全性では有意に優れていた（HR 0.50［95%CI 0.30-0.81]、p=0.0041）。

3. ラテンアメリカのハイリスク高齢者における認知機能低下予防のための多領域生活習慣介入（LatAm-FINGERS試験）

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The Lancet (IF 98.4) | PMID 42442374 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42442374/ | 2026 Jul 13

和訳アブストラクト
ラテンアメリカは認知症負担が大きく、認知機能低下に関連する因子の有病率が高い。多領域生活習慣介入は認知機能低下を遅らせる可能性があるが、ラテンアメリカの集団は認知症予防試験において十分に代表されていない。本研究は、文化的に適応させた多領域・系統的生活習慣介入の実行可能性と、60~77歳のハイリスク高齢者の全般的認知機能への効果を検討することを目的とした。LatAm-FINGERS Initiative for Cognitive Change（LatAm-FINGERS）は、アルゼンチン、ボリビア、ブラジル、チリ、コロンビア、コスタリカ、ドミニカ共和国、エクアドル、メキシコ、ペルー、ウルグアイの11か国で実施された単盲検、多施設共同、無作為化臨床試験である。心血管リスク因子・加齢・認知症リスクスコア6以上で認知症高リスクかつ認知機能がやや低い60~77歳の対象者を、2年間の系統的生活習慣介入（SLI群）または柔軟な生活習慣介入（FLI群）に1:1で無作為割付けした。主要評価項目は試験の実行可能性（RE-AIMのReach・Implementation・Maintenance指標）と、2年間の全般的認知複合スコアの推移への介入効果（2年間の全般的認知複合スコアの変化）であった。2021年10月27日から2023年7月7日までに登録が行われ、最終参加者は2025年11月7日に追跡を完了した。評価対象1719例中1065例が解析対象集団としてSLI群（539例）またはFLI群（526例）に無作為割付けされた。平均年齢67.5歳（SD 4.7）、女性795例（75%）、男性270例（25%）。1065例中877例（82.3%）が2年間の追跡を完了した。Reach（募集有効性）は62.0%、SLI群のImplementation（アドヒアランス）は試験期間全体で平均71.6%、Maintenance（認知アウトカムデータの完全性）はSLI群で6か月87.9%、12か月85.3%、18か月81.4%、24か月84.8%、FLI群で6か月86.3%、12か月78.9%、18か月73.4%、24か月79.8%であった。脱落率はFLI群がSLI群より高かった（20.2% vs 15.2%；p=0.042）。全般的認知複合スコアは両群とも経時的に上昇し、年間平均変化量はSLI群0.31 SD（95%CI 0.28-0.34）、FLI群0.20 SD（0.17-0.23）で、群間差は0.11 SD/年（0.06-0.15；p<0.0001）であった。有害事象は計478件報告され（SLI群412件、FLI群66件）、主なものは筋骨格系症状（SLI群113例［21%］、FLI群13例［2%］）、上気道感染（SLI群50例［9%］、FLI群1例［<1%]）、COVID-19感染（SLI群31件［6%]）であった。重篤な有害事象はSLI群50例（9%）、FLI群24例（5%）に発生し、いずれも介入との関連はなかった。死亡は8例（SLI群3例、FLI群5例）で、介入との関連はなかった。文化的に適応させた多領域生活習慣介入はラテンアメリカ全域で実行可能であり、柔軟な健康助言介入と比較して高齢のハイリスク者においてより大きな認知機能改善をもたらした。

PICO

P: ラテンアメリカ11か国で認知症高リスクかつ認知機能がやや低い60~77歳の高齢者（1065例）
I: 2年間の系統的多領域生活習慣介入（SLI、539例）
C: 柔軟な生活習慣介入（健康助言、FLI、526例）
O: 試験の実行可能性（RE-AIM指標）、2年間の全般的認知複合スコアの推移

すでに知られていること: 多領域生活習慣介入は認知機能低下を遅らせる可能性が示唆されてきたが、ラテンアメリカ集団は認知症予防試験で十分に代表されておらず、当地での実行可能性・有効性は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 文化的に適応させた多領域生活習慣介入はラテンアメリカ全域で実行可能であり、柔軟な健康助言群と比較して全般的認知複合スコアの年間改善量が有意に大きかった（群間差0.11 SD/年、p<0.0001）。

New England Journal of Medicine（IF 96.2）

1. 線維筋痛症

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New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42456138 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456138/ | 2026年7月16日

和訳アブストラクト
線維筋痛症は、身体のあらゆる組織に及ぶ広範な疼痛を特徴とし、通常は疲労、睡眠・気分・記憶の問題を伴う。線維筋痛症は単独で生じることもあれば、他の慢性的な重複性一次性疼痛疾患と併存することも、自己免疫疾患など他疾患に重畳して生じる(二次性疼痛)こともある。線維筋痛症では中枢神経系(CNS)が感覚刺激全般に対して過剰反応性を示す。有効な薬物療法・非薬物療法はCNSに焦点を当て、CNSの静穏化と恒常性への回復を支援するものである。線維筋痛症は治癒することはまれであるが、多くの症例はプライマリケアの枠組みで良好に管理可能である。

PICO

P/I/C/O: —（総説）

すでに知られていること: 線維筋痛症は広範な疼痛に加え疲労、睡眠・気分・記憶障害を伴う慢性疼痛症候群であり、CNSの感覚過敏が病態の中心とされる。
本研究で明らかになったこと: 本総説では、線維筋痛症の病態(単独発症・他の慢性疼痛症候群との併存・自己免疫疾患等への重畳)を整理し、CNSの静穏化と恒常性回復を目標とする薬物・非薬物療法によりプライマリケアで良好に管理しうることを示した。

2. 米国病院における医療関連感染:2023年対 2015年

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New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42456137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456137/ | 2026年7月16日

和訳アブストラクト
背景:米国病院における有病率調査では、2011年には25人に1人、2015年には31人に1人の患者が特定の日に医療関連感染を有していた。2023年に同様の調査を行い、医療関連感染の有病率の変化を評価した。
方法:確立された手法を用い、10のEmerging Infections Program(EIP)拠点が各最大25病院を募集した。各病院は2023年5月1日から9月30日の間に調査日を選定した。EIPスタッフが無作為抽出された患者のカルテを確認し、National Healthcare Safety Networkの定義に基づき医療関連感染を同定した。患者・病院特性を記述し、2023年と2015年の医療関連感染有病率を比較し、2023年における医療関連感染の全国的負担を推計した。
結果:2023年、218病院の13,653例中355例(2.6%;95%信頼区間[CI] 2.3~2.9)が少なくとも1件の医療関連感染を有しており、2015年の199病院12,299例中394例(3.2%;95% CI 2.9~3.5)と比較された。医療関連感染の約60%はデバイスや処置に関連しないものであった。両調査に参加した151病院において、他の因子で調整後、患者が医療関連感染を有する可能性は2023年の方が2015年より低かった(リスク比0.73;95% CI 0.63~0.85)。2023年の米国病院における医療関連感染は518,000件(95% CI 494,500~542,000)と推計された。
結論:医療関連感染の有病率は2023年の方が2015年より低く、ある日に38人に1人がそのような感染を有していたが、米国病院における医療関連感染の負担は依然として大きかった。同定された医療関連感染の大多数はデバイスや処置に関連しないものであった。(Emerging Infections Program共同協定[Centers for Disease Control and Prevention]の助成による。)

PICO

P: 米国の急性期病院に入院中の患者(2023年:218病院13,653例、2015年:199病院12,299例、うち両調査参加151病院)
I: 2023年の有病率調査時点
C: 2015年の有病率調査時点
O: 医療関連感染の有病率(リスク比0.73、95% CI 0.63~0.85)、全国推計感染件数518,000件

すでに知られていること: 米国病院における医療関連感染の有病率は2011年の1/25から2015年に1/31へと低下していた。
本研究で明らかになったこと: 2023年の有病率は1/38(2.6%)へさらに低下し、調整後リスク比は0.73(95% CI 0.63~0.85)であったが、全国で年間518,000件と依然として負担は大きく、その約6割はデバイス・処置非関連であった。

3. 多枝冠動脈疾患に対する抗血小板薬2剤併用療法の延長投与

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New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42456136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456136/ | 2026年7月16日

和訳アブストラクト
背景:多枝冠動脈疾患患者は、ステント留置後に虚血イベントリスクを低減するため12か月間の抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を受けることが多い。虚血・出血イベントのない多枝疾患患者において12か月を超えてDAPTを延長することに利益があるかは不明であった。
方法:中国の97施設で非盲検無作為化試験を実施した。薬剤溶出性ステント留置後12か月間のDAPTで主要な虚血・出血イベントを認めなかった18~75歳の多枝冠動脈疾患患者を、追加で12か月間のDAPT(クロピドグレル+アスピリン)群またはアスピリン単剤療法群に1:1の割合で無作為に割り付けた。主要有効性エンドポイントは心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中の複合とした。主要安全性エンドポイントは臨床的に重要な出血または大出血(Bleeding Academic Research Consortium[BARC]タイプ2以上の出血イベント;BARCタイプは0~5で数値が大きいほど重症度が高い)とした。
結果:合計8,250例がDAPT延長群(4,125例)またはアスピリン単剤療法群(4,125例)に無作為割り付けされた。追跡期間中央値は34.3か月であった。主要有効性エンドポイントイベントはDAPT群222例、アスピリン単剤療法群266例に発生した(36か月時点のKaplan-Meier累積発生率5.8% 対 6.8%;ハザード比0.82;95%信頼区間[CI] 0.69~0.98;P=0.03)。臨床的に重要な出血または大出血はDAPT群51例、アスピリン単剤療法群57例に発生した(36か月時点の累積発生率1.4% 対 1.5%;ハザード比0.89;95% CI 0.61~1.30;P=0.54)。
結論:薬剤溶出性ステント留置後12か月時点で状態が安定していた多枝冠動脈疾患患者において、クロピドグレルとアスピリンによるDAPTをさらに12か月延長することは、アスピリン単剤継続と比較し、出血リスクを増加させることなく心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中のリスクを低下させた。(中国国家自然科学基金等の助成による;DAPT-MVD ClinicalTrials.gov番号、NCT04624854。)

PICO

P: 薬剤溶出性ステント留置後12か月間DAPTを受け虚血・出血イベントのなかった18~75歳の多枝冠動脈疾患患者8,250例(中国97施設)
I: DAPT(クロピドグレル+アスピリン)を追加で12か月延長
C: アスピリン単剤療法への切り替え
O: 心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中の複合(ハザード比0.82、95% CI 0.69~0.98、P=0.03)、大出血(ハザード比0.89、95% CI 0.61~1.30、P=0.54)

すでに知られていること: 多枝冠動脈疾患患者はステント留置後12か月間のDAPTが標準とされてきたが、12か月を超える延長投与の利益は不明であった。
本研究で明らかになったこと: DAPTを12か月延長することで、アスピリン単剤継続と比べ主要虚血イベントのリスクが有意に低下し(ハザード比0.82、P=0.03)、出血リスクの増加は認められなかった。

4. 多発性骨髄腫における継続的維持療法と一定期間維持療法の比較

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New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42456135 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456135/ | 2026年7月16日

和訳アブストラクト
背景:新規診断の多発性骨髄腫の現在の治療は、病勢進行まで継続するレナリドミド維持療法を含む。レナリドミド維持療法の適切な投与期間は不明であった。
方法:本第3相試験では、初回自家幹細胞移植を受けない標準リスクの新規診断多発性骨髄腫患者を登録した。プロテアソーム阻害薬とレナリドミドの併用による導入療法後、患者は無期限(継続的)レナリドミド投与群または一定期間(2年間)レナリドミド投与群に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントは全生存であり、本試験は395例の無作為化と9年間の追跡での204例の死亡を前提に、中央生存期間の50%延長(5年から7.5年へ)を両側有意水準5%で検出する80%の検出力を有するよう設計された。
結果:導入療法終了時点で516例が無期限投与群(260例)または一定期間投与群(256例)に無作為割り付けされた。追跡期間中央値86か月において、両群間で全生存に有意差は認められなかった。各群80例の死亡があり、7年時点の全生存率は無期限投与群68.6%、一定期間投与群69.0%であった(差、-0.4パーセントポイント;95%信頼区間[CI]、-9.0~8.3;P=0.93)。7年時点の無増悪生存率は無期限投与群36.1%、一定期間投与群29.7%であった(差、6.4パーセントポイント;95% CI、-2.6~15.4)。非黒色腫皮膚癌を除く二次原発癌の5年累積発生率は、無期限投与のレナリドミドで11.2%、一定期間投与で8.3%であった。有害事象は無期限投与のレナリドミドでより多く発生し、グレード3以上の非血液毒性の発生率は無期限投与療法で48.2%、一定期間投与療法で31.5%であった。
結論:初回自家幹細胞移植を受けない標準リスクの新規診断多発性骨髄腫患者を対象とした本第3相試験において、導入療法後の無期限維持療法は一定期間維持療法と比較して全生存を有意に延長しなかった。(National Cancer Institute[National Institutes of Health]およびAmgen等の助成による;ENDURANCE ClinicalTrials.gov番号、NCT01863550。)

PICO

P: 初回自家幹細胞移植を受けない標準リスクの新規診断多発性骨髄腫患者516例(導入療法後)
I: 無期限(継続的)レナリドミド維持療法
C: 一定期間(2年間)レナリドミド維持療法
O: 全生存(7年時点68.6% 対 69.0%、差-0.4ポイント、95% CI -9.0~8.3、P=0.93)、無増悪生存(7年時点36.1% 対 29.7%)、二次原発癌5年累積発生率(11.2% 対 8.3%)、グレード3以上非血液毒性(48.2% 対 31.5%)

すでに知られていること: 新規診断多発性骨髄腫ではレナリドミド維持療法が病勢進行まで継続されるのが標準とされてきたが、その適切な投与期間は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 無期限維持療法は一定期間(2年)維持療法と比較して全生存を有意に改善せず、むしろ有害事象や二次原発癌の発生率が高かった。

5. アンデスウイルス:臨床レビュー

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New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42456129 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42456129/ | 2026年7月15日

和訳アブストラクト
アンデスウイルス(ANDV)は、ヒト-ヒト感染が確認されている唯一のオルソハンタウイルスである。本総説ではANDV感染症の疫学と臨床的特徴を要約し、公表されている専門家コンセンサスガイドライン、臨床現場での経験、臨床試験に基づく臨床管理の最良の実践を概説する。また、抗ウイルス薬の使用を含む現在利用可能な治療法および開発中の治療法を評価し、新たに登場したモノクローナル抗体療法を検証し、ワクチン開発の展望を述べる。最後に、重要な感染予防・管理策について論じる。

PICO

P/I/C/O: —（総説）

すでに知られていること: アンデスウイルスはヒト-ヒト感染が確認されている唯一のオルソハンタウイルスとして知られている。
本研究で明らかになったこと: 本総説はANDV感染症の疫学・臨床像・管理の実践、抗ウイルス薬やモノクローナル抗体療法などの治療選択肢、ワクチン開発の展望、感染予防・管理策を包括的に整理した。

6. 血小板活性化型抗血小板第4因子抗体疾患

🔒 有料（抄録のみ）

New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42441431 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441431/ | 2026年7月13日

和訳アブストラクト
血小板第4因子(PF4)に対する血小板活性化抗体は、血小板数減少を伴う強い血栓形成傾向を有する疾患を引き起こす。ヘパリン起因性血小板減少症(HIT)では、これらの抗体がPF4-ヘパリン複合体に結合し、ヘパリン依存性の血小板活性化を引き起こす。より稀な自己免疫性および自然発生型のHIT亜型は、それぞれヘパリンおよび非薬理学的ポリアニオンにより誘発され、非典型的な臨床像と、ヘパリン非依存性の血小板活性化特性を追加で有する抗体を伴う。ワクチン起因性免疫性血小板減少症・血栓症(VITT)の抗体はPF4を直接標的とする。VITTは当初、アデノウイルスベクター型新型コロナウイルス感染症(COVID-19)ワクチンと関連づけられたが、まれにVITTと臨床的にほぼ同一の免疫性血小板減少症・血栓症疾患が、特にアデノウイルスなどウイルスへの自然曝露による感染を原因として生じうる。IGLV3-21*02/*03遺伝子を有する者では、抗アデノウイルスタンパク質VII抗体の特異性が、特定の体細胞超変異(K31E)を介してPF4へとシフトし、VITT抗体が生成される。VITT様の血栓性意義を有するモノクローナルガンモパチー(monoclonal gammopathy of thrombotic significance)では、モノクローナル抗PF4抗体が慢性の血栓形成傾向状態を引き起こす。正確な診断はHIT抗体とVITT抗体を区別する特異的アッセイに依存する。抗凝固療法に加え、ヘパリン非依存性反応性を有する抗PF4抗体疾患では、FcγIIa受容体を介した血小板活性化の阻害が必要となる場合がある(例:急性期病態には大量免疫グロブリン、慢性病態にはブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬)。

PICO

P/I/C/O: —（総説）

すでに知られていること: HITはPF4-ヘパリン複合体に対するヘパリン依存性抗体、VITTはPF4を直接標的とする抗体によって引き起こされ、いずれも強い血栓形成傾向を伴う血小板減少症を呈することが知られていた。
本研究で明らかになったこと: 本総説は、HIT・VITTに加え自己免疫性/自発性HIT亜型、ウイルス感染(特にアデノウイルス)による自然発症VITT様疾患、IGLV3-21遺伝子とK31E体細胞超変異を介した抗PF4抗体生成機序、およびVITT様モノクローナルガンモパチーを整理し、診断のための特異的アッセイと、FcγIIa受容体阻害薬(免疫グロブリン大量療法、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬)を含む治療戦略を提示した。

Nature Medicine（IF 58.7）

1. 完全四肢麻痺患者における手の運動と感覚を回復させる神経補綴

🔓 無料全文

Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42463883 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42463883/ | 2026 Jul

和訳アブストラクト
脊髄損傷や脳卒中などの神経疾患により、世界中で数百万人が運動・感覚障害を抱えている。本研究では、重度の完全脊髄損傷後の運動および感覚機能の即時的かつ持続的な回復を目的としたハイブリッド型神経補綴システムである「二重神経バイパス(double neural bypass: DNB)」を報告する。DNBは、皮質内脳-コンピュータインターフェースと、脊髄・大脳皮質への標的化・パターン化された神経調節を結合したものである。これにより、運動意図に関連する脳信号がユーザー自身の手の動きをリアルタイムで直接制御できるとともに、システムをオフにした後も持続する長期的な感覚運動機能の回復が促進される。DNBシステムは、精密な把持制御のために再帰型人工ニューラルネットワークと強化学習を用い、さらにパターン化脊髄刺激と活動情報に基づく皮質内微小刺激(「cortical mirroring」)を組み合わせることで、神経可塑性と持続的な機能回復を促進する。慢性期のC4感覚/C5運動レベルの完全四肢麻痺を有する1名の参加者において、このハイブリッドアプローチにより自己摂食や繊細な物体の操作を含む機能的能力の回復が可能となり、肘関節屈曲および手関節の触覚においても有意かつ持続的な改善が得られた。これらの知見は、感覚運動神経補綴と標的化された脳・脊髄神経調節を組み合わせることが、重度麻痺における臨床的に意味のある機能回復をもたらす可能性を示すものである。

PICO

P/I/C/O: —（症例報告）

すでに知られていること: 完全脊髄損傷後の重度麻痺に対しては、脳-コンピュータインターフェースによる義手・外部装置の制御や、脊髄刺激による運動機能の部分的回復がそれぞれ個別に試みられてきたが、即時的な運動制御と長期的な感覚運動回復を同一システムで両立させる手法は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: 皮質内BCIと脊髄・皮質への標的神経調節を統合した二重神経バイパス(DNB)システムにより、慢性完全四肢麻痺患者1例で自己摂食や繊細な物体操作といった機能的能力が回復し、肘関節屈曲および手関節触覚の有意かつ持続的な改善が、システム停止後も認められた。

2. B細胞非ホジキンリンパ腫におけるエングルマフスプアルファ+グロフィタマブ併用:第I相試験

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Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42463852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42463852/ | 2026 Jul 16

和訳アブストラクト
再発または難治性の進行期B細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)に対しては、既製の(off-the-shelf)有効な治療法へのアンメットニーズが存在する。本研究のPart 2は、CD19-4-1BBL共刺激分子であるエングルマフスプアルファを、グロフィタマブと併用する非盲検・非ランダム化第I相用量漸増試験である。オビヌツズマブによる前投与を、初回グロフィタマブ投与の7日前に行った。サイクル1でのグロフィタマブステップアップ投与に続き、グロフィタマブとエングルマフスプアルファ併用を11サイクル実施した。エングルマフスプアルファは漸増用量で投与し、初回投与はサイクル2day8(C2D8)またはサイクル1day10(C1D10)とした。主要評価項目は最大耐用量ならびに安全性・忍容性の確立であった。合計134例(進行期B-NHL 109例、低悪性度B-NHL 25例)が登録された。エングルマフスプアルファの最大耐用量には到達せず、用量制限毒性は1件(グレード5のPneumocystis jirovecii肺炎)であった。有害事象は全患者の98.5%に認められ、グレード3/4の有害事象は59.0%であった。グレード5の有害事象は10例に認められた。C2D8投与を受けた進行期B-NHL患者のサブグループ(n=83)では、奏効率および完全代謝奏効率はそれぞれ68.7%、56.6%であり、キメラ抗原受容体T細胞療法の既往のない患者(n=41)ではそれぞれ73.2%、65.9%であった。エングルマフスプアルファ投与後の薬力学的変化は、その共刺激作用機序を裏付けるものであった。以上より、グロフィタマブへのエングルマフスプアルファ追加は、グロフィタマブ単剤療法と同様の安全性プロファイルを保ちつつ、良好な有効性と強固な薬力学的修飾をもたらすことが示された。

PICO

P: 再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)患者134例(進行期B-NHL 109例、低悪性度B-NHL 25例)
I: オビヌツズマブ前投与後のグロフィタマブステップアップ投与+エングルマフスプアルファ漸増用量併用療法(サイクル2day8またはサイクル1day10より開始)
C: 対照群なし(非盲検・非ランダム化・単群第I相試験)
O: 最大耐用量、安全性・忍容性(有害事象発生率)、奏効率・完全代謝奏効率、薬力学的変化

すでに知られていること: 再発・難治性の進行期B-NHLに対し、グロフィタマブ単剤療法は一定の有効性と管理可能な安全性プロファイルを有するが、より効果的な既製治療への需要が満たされていなかった。
本研究で明らかになったこと: CD19-4-1BBL共刺激分子エングルマフスプアルファをグロフィタマブに追加することで、最大耐用量に到達せず(用量制限毒性1件)、C2D8投与の進行期B-NHL患者(n=83)で奏効率68.7%・完全代謝奏効率56.6%(CAR-T未治療例(n=41)ではそれぞれ73.2%、65.9%)と、グロフィタマブ単剤療法と同等の安全性プロファイルのもとで良好な有効性が示された。

3. アルツハイマー病における短寿命抗PD-L1抗体を用いた免疫療法:第Ib相ランダム化二重盲検試験

🔒 有料（抄録のみ）

Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42458012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42458012/ | 2026 Jul 15

和訳アブストラクト
アルツハイマー病(AD)はアミロイド斑蓄積により発症するが、その進行には局所の神経炎症が関与しており、加齢に伴う全身免疫系の機能不全により末梢からの免疫サポートが制限されると、脳はこの炎症を解消できなくなる。げっ歯類モデルを用いた前臨床研究では、programmed death-ligand 1の一過性の全身遮断が神経炎症の軽減、神経保護、疾患進行の抑制と関連することが示されている。この機序に基づき、Fcエフェクター機能をサイレンシングし、FcRn結合を低減した新規の短寿命抗programmed death-ligand 1抗体(IBC-Ab002)が開発された。本研究では、初期AD患者を対象としたランダム化二重盲検第Ib相ヒト初回投与試験を報告し、主要評価項目は安全性・忍容性とした。40例の参加者が、1~30mg/kgの5段階の用量漸増コホートに登録され、3か月間隔で計4回投与された。治療は良好な忍容性を示し、治療関連重篤有害事象やアミロイド関連画像異常の所見は認められなかった。48週時点の探索的解析では、脳脊髄液中の神経・シナプス損傷バイオマーカーにおいて30mg/kg用量群に favorする方向性の変化がみられたが、サンプルサイズが限られていたため、いずれの用量群も統計学的有意には達しなかった。この安全性・忍容性プロファイルは、初期ADにおける全身投与・間欠投与型IBC-Ab002のさらなる臨床開発を支持するものである。

PICO

P: 初期アルツハイマー病(AD)患者40例(5段階の用量漸増コホート、1~30mg/kg)
I: 短寿命抗PD-L1抗体IBC-Ab002(3か月間隔で計4回投与)
C: プラセボ対照(ランダム化二重盲検、詳細な割付比は本抄録に記載なし)
O: 安全性・忍容性(主要評価項目)、48週時点の脳脊髄液バイオマーカー変化(探索的評価項目)

すでに知られていること: 前臨床のげっ歯類モデルでは、PD-L1の一過性全身遮断が神経炎症軽減・神経保護・AD様疾患進行の抑制と関連することが示されていたが、ヒトでの安全性・忍容性は確認されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 初期AD患者40例を対象とした第Ib相ヒト初回投与試験で、短寿命抗PD-L1抗体IBC-Ab002は治療関連重篤有害事象やアミロイド関連画像異常なく良好な忍容性を示し、48週時点で30mg/kg用量群に有利な方向の脳脊髄液バイオマーカー変化がみられたが、サンプルサイズの制約により統計学的有意差には至らなかった。

4. SOD1関連筋萎縮性側索硬化症に対するオリゴヌクレオチド-siRNA複合体:第I相試験

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Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42458007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42458007/ | 2026 Jul

和訳アブストラクト
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、一部がスーパーオキシドジスムターゼ1(SOD1)の機能獲得型変異により生じる致死的な神経変性疾患である。本研究では、中枢神経系(CNS)への送達を高めるアクセサリーオリゴヌクレオチド結合プラットフォームを用いた、SOD1標的siRNAであるRAG-17を開発した。前臨床では、RAG-17はSOD1G93A ALSモデル動物において、進行期治療であっても運動ニューロン変性を軽減し、疾患進行を遅延させ、運動機能を保持し、生存期間を延長した。カニクイザルでは、髄腔内投与によりCNSでのSOD1 mRNAおよび脳脊髄液(CSF)中のSOD1蛋白の用量依存的かつ持続的な減少が認められた。SOD1-ALS患者を対象としたヒト初回投与試験(n=6)では、参加者は2つのコホートに割り付けられ、コホート1(n=3)は初回60mg投与(計7回投与)、コホート2(n=3)は初回90mg投与(計6回投与)を受けた。用量は30mgずつ増量され、維持用量は150mg(n=5)または180mg(n=1)とされた。主要安全性評価項目は達成され、良好な安全性・忍容性が示された。治療関連有害事象(TEAE)は6例中2例(33%)に発現した。全てのTEAEは軽度~中等度で、筋振戦(2例)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇(1例)が含まれ、いずれも消失した。重篤な有害事象は報告されなかった。さらに、臨床検査値、バイタルサイン、ALS機能評価スケール改訂版(ALSFRS-R)スコア、身体・神経学的所見、心電図に臨床的に意味のある他の変化は認められなかった。主要な副次評価項目では、CSF中SOD1のベースラインからの減少率は69%(コホート1、day 240)および56%(コホート2、day 210)、血漿ニューロフィラメント軽鎖の減少率は62%(コホート1)および52%(コホート2)であり、試験終了までに侵襲的人工呼吸を要した患者や死亡例はなかった。これらの結果は良好な安全性を示すものであり、SOD1-ALSに対するRAG-17の継続的な臨床評価を支持する。

PICO

P: SOD1-ALS患者6例(コホート1: n=3、コホート2: n=3)
I: SOD1標的siRNA RAG-17の髄腔内投与(コホート1: 初回60mg計7回投与、コホート2: 初回90mg計6回投与、30mgずつ増量し維持用量150mg[n=5]または180mg[n=1])
C: 対照群なし(非ランダム化・単群ヒト初回投与試験)
O: 安全性・忍容性(主要評価項目)、CSF中SOD1・血漿ニューロフィラメント軽鎖のベースラインからの減少率(副次評価項目)

すでに知られていること: SOD1変異はALSの機能獲得型病因の一つであり、前臨床モデルではSOD1標的siRNA RAG-17がSOD1G93A ALS動物の運動ニューロン変性を軽減し生存を延長することや、カニクイザルでの髄腔内投与によりCNSのSOD1 mRNAおよびCSF中SOD1蛋白が用量依存的に減少することが示されていたが、ヒトでの安全性は確認されていなかった。
本研究で明らかになったこと: SOD1-ALS患者6例を対象としたヒト初回投与試験で、RAG-17はTEAEが6例中2例(33%)と軽度~中等度にとどまり重篤な有害事象もなく良好な安全性・忍容性を示し、CSF中SOD1はコホート1で69%(day240)、コホート2で56%(day210)、血漿ニューロフィラメント軽鎖はそれぞれ62%、52%減少した。

5. GNAQ/GNA11変異黒色腫におけるGq/11阻害薬ペイロードを有する抗PMEL抗体薬物複合体:第I相試験

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Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42443515 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42443515/ | 2026 Jul 13

和訳アブストラクト
転移性ぶどう膜黒色腫(mUM)は治療選択肢が限られた進行性の癌であり、腫瘍の85~90%がGNAQおよびGNA11の活性化変異を有する。ぶどう膜黒色腫細胞はまた、メラノサイト系統抗原であるPMEL(PMEL17またはgp100とも呼ばれる)を発現する。DYP688は、細胞表面PMELに結合し、内在化により強力なGαq/Gα11(Gq/11)阻害薬SDZ475をペイロードとして送達する、新規のbiology-matched抗体薬物複合体である。本用量漸増ヒト初回投与第I相試験は、転移性ぶどう膜黒色腫およびその他のGNAQ/GNA11変異黒色腫患者を対象にDYP688を評価し、主要評価項目を安全性、副次評価項目を薬物動態および予備的な抗腫瘍活性とした。66例の患者が、種々の用量・スケジュールでDYP688の投与を受けた。グレード3の治療関連有害事象は5例(7.6%)に発現し、グレード3の低血圧による用量制限毒性が1件含まれた。客観的奏効は66例中13例(19.7%)に、腫瘍縮小は66例中47例(71.2%)に認められた。無増悪生存期間中央値は7.2か月(95%CI: 5.3~7.8)であった。要約すると、DYP688は良好な忍容性を示し、予備的有効性が認められ、本新規治療アプローチを支持する結果であった。

PICO

P: 転移性ぶどう膜黒色腫およびその他のGNAQ/GNA11変異黒色腫患者66例
I: 抗PMEL抗体薬物複合体DYP688(Gq/11阻害薬SDZ475をペイロードとする用量漸増投与)
C: 対照群なし(単群用量漸増ヒト初回投与第I相試験)
O: 安全性(主要評価項目)、薬物動態・予備的抗腫瘍活性(客観的奏効率、腫瘍縮小率、無増悪生存期間)(副次評価項目)

すでに知られていること: 転移性ぶどう膜黒色腫は85~90%でGNAQ/GNA11活性化変異を有し治療選択肢が限られる予後不良な癌であるが、PMELを標的とする抗体薬物複合体としてGq/11阻害薬を送達する治療戦略のヒトでの安全性・有効性は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: DYP688はグレード3治療関連有害事象が5例(7.6%、用量制限毒性1件)と良好な忍容性を示し、66例中13例(19.7%)で客観的奏効、47例(71.2%)で腫瘍縮小が得られ、無増悪生存期間中央値は7.2か月(95%CI 5.3~7.8)であった。

JAMA（IF 55.5）

1. 2026年脂質異常症ガイドラインが一次予防のためのスタチン療法に与える影響

🔒 有料（抄録のみ）

JAMA (IF 55.5) | PMID 42475062 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42475062/ | 2026 Jul 20

和訳アブストラクト
2026年の米国心臓協会/米国心臓病学会/複数学会合同脂質異常症管理ガイドラインは、アテローム動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクの推定法および一次予防としてスタチンの対象となる集団について新たな推奨を示した。本研究は、2017〜2023年の全国健康栄養調査（NHANES）に参加した、既知のASCVDのない30〜79歳の非妊娠成人を対象とする全国代表横断サンプル（加重サンプル数4366例、加重全体では米国成人1億5450万人に相当、加重平均年齢51歳、女性52.0%）を用い、2026年ガイドラインと2018年ガイドラインを比較して一次予防スタチン療法の適格性の変化を評価した。未治療の低比重リポタンパクコレステロール（LDL-C）70 mg/dL未満の者は5.5%（95% CI, 4.7-6.6%）、現在スタチンを服用中と回答した者は17.8%（95% CI, 16.3-19.5%）、LDL-C 190 mg/dL以上・糖尿病・慢性腎臓病によりASCVDリスク推定によらずスタチン適格基準を満たす者は8.6%（95% CI, 7.6-9.8%）であった。残り68.0%（95% CI, 65.9-70.0%）はASCVDリスク推定に基づく判断を要するガイドライン基準に該当した。全体では、2026年ガイドラインに基づき推定8750万人（56.6%、95% CI, 54.2-58.9%）の非妊娠米国成人（30〜79歳）がスタチン適格となり、うち2150万人（13.9%、95% CI, 12.5-15.5%）は新たに適格となった者であった。70〜79歳では93%超、60〜69歳では85%超が一次予防スタチン療法の適格となる一方、30〜39歳では11%にとどまった。新たに適格となった集団は、従来から適格とされていた集団に比べて若年かつ低リスクである傾向があり、推定10年ASCVDリスクの平均値は新規適格者で3.1%（95% CI, 2.7-3.5%）、従来からの適格者で6.1%（95% CI, 5.8-6.4%）であった。2026年脂質異常症ガイドラインは、主に低リスク層を中心に、一次予防スタチン療法の対象となる米国人口を大幅に拡大するものである。

PICO

P: 既知のASCVDのない30〜79歳の非妊娠米国成人（NHANES 2017〜2023年、加重4366例）
I: 2026年脂質異常症ガイドラインの適用
C: 2018年脂質異常症ガイドライン
O: 一次予防スタチン療法の適格性（適格者数・新規適格者数・年齢層別適格率・推定ASCVDリスク）

すでに知られていること: 2018年ガイドラインではASCVDリスク推定に基づき一次予防スタチンの適格性が判断されており、2026年に新ガイドラインがリスク推定法と適格集団の基準を改訂した。
本研究で明らかになったこと: 新ガイドラインにより推定8750万人が一次予防スタチン適格となり、うち2150万人が新規に適格となったが、新規適格者は従来の適格者より若年・低リスクであった。

2. 大腿骨近位部骨折に関するレビュー

🔒 有料（抄録のみ）

JAMA (IF 55.5) | PMID 42461643 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42461643/ | 2026 Jul 16

和訳アブストラクト
世界で年間1420万人超、米国で年間28万人が大腿骨近位部骨折（股関節骨折）を経験する。骨折後1年死亡率の中央値は22%であり、6か月以内に骨折前の基本的日常生活動作水準に回復するのは約42〜71%である。股関節骨折は関節包内骨折と関節包外骨折に分類され、多くは転倒後に発生する。関節包内骨折には大腿骨頸部骨折（34%）と大腿骨頭骨折（まれ）が含まれ、関節包外骨折には転子間骨折（48%）と転子下骨折（5.8%）が含まれる。米国では2008〜2017年に、股関節骨折後1年死亡率は男性26.9%、女性18.5%であった。高齢は主要な危険因子であり、5歳増加あたりのハザード比は1.35（95% CI, 1.25-1.47）である。女性は閉経後の骨量減少加速と転倒頻度の高さから、男性より股関節骨折の発生率が高い。その他の危険因子として、低骨密度（二重エネルギーX線吸収測定法で健常若年成人比1SD以下）、既往骨折、筋力低下・視力低下・喫煙など転倒に寄与する要因が挙げられる。股関節骨折の手術は主に人工関節置換術または内固定材を用いた骨接合術（観血的整復固定術）である。患者は理学療法と転倒予防戦略（筋力強化運動、抗うつ薬など転倒リスクを高める薬剤の見直し）の恩恵を受け、続発骨折予防のためビスホスホネート（アレンドロネート、ゾレドロン酸）やデノスマブなどの骨吸収抑制薬による治療を受けるべきである。脊椎に椎体骨粗鬆症を有する患者では、骨吸収抑制薬開始前にテリパラチド、アバロパラチド、ロモソズマブなどの骨形成促進薬が必要となる場合がある。股関節骨折は可動性の制限、身体・情緒・社会的機能の低下、健康関連QOLの低下につながりうる。股関節骨折は高齢者に多く、1年死亡率22%、可動性・QOLの低下を伴う。手術治療は人工関節置換術または観血的整復固定術が中心であり、治療には理学療法、転倒予防戦略、および骨折予防薬（ビスホスホネート、デノスマブ、副甲状腺ホルモン類似薬やロモソズマブなどの骨形成促進薬）が含まれる。

PICO

P/I/C/O: —（総説）

すでに知られていること: 股関節骨折は高齢者に多く、死亡率・機能低下と関連することが知られている。
本研究で明らかになったこと: 本レビューは分類・疫学・危険因子・手術治療・薬物療法（抗吸収薬・骨形成促進薬）・リハビリテーションを包括的に整理した。

3. 血中P-Tau217値による認知機能障害進行予測の価値

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JAMA (IF 55.5) | PMID 42449500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42449500/ | 2026 Jul 14

和訳アブストラクト
血中バイオマーカー、特に血漿リン酸化タウ217（p-tau217）は、認知機能が正常な人におけるアルツハイマー病早期脳病理を正確に反映するが、複数コホートにわたる認知機能障害進行の絶対リスク推定が必要とされていた。本研究は、北米・日本・オーストラリアの6つの観察・臨床試験コホート（最早登録2004年、最新追跡2025年）から得た2684例の認知機能正常高齢者の統合データを用いた縦断コホート研究であり、ベースライン血漿p-tau217に基づく認知機能障害進行への絶対リスクおよび認知低下率を推定した。主要評価項目は認知機能障害（軽度認知障害、認知症、または臨床認知症評価尺度全般スコア0.5以上が2回連続）への進行までの時間、副次評価項目は潜在的Preclinical Alzheimer Cognitive Composite（PACC；高値ほど良好）の縦断的変化であった。2684例（年齢中央値[IQR] 69.6[66.2-74.2]歳、女性1697例[63%]）中、追跡期間中央値5.4年（最長13.5年）で478件の認知機能障害進行イベントが発生した。ベースラインp-tau217値の1SD上昇は認知機能障害進行リスク増加と関連し（ハザード比1.38、95% CI, 1.30-1.46）、β-アミロイドPETのCentiloid値を含む調整後も有意な関連が持続した（ハザード比1.32、95% CI, 1.24-1.41）。ベースラインp-tau217が高値（1.1〜2.4SD）および非常に高値（2.5SD超）の参加者では、5年間の進行絶対リスクがそれぞれ24%（95% CI, 20-28%）、38%（95% CI, 33-43%）であり、10年間ではリスクはさらに顕著に高かったが、長期推定はデータの限界により制約された。p-tau217高値は潜在PACCスコア変化に基づく認知低下速度の加速とも関連した。全体集団ではベースライン潜在PACCスコアは-0.8から2.7の範囲であり、5年間の年間低下率は非常に高値p-tau217群で-0.07潜在PACC単位/年（95% CI, -0.10〜-0.05）であったのに対し、低値p-tau217群では0.03単位/年（95% CI, 0.02-0.04）であった。複数の選択的コホートを統合した認知機能正常高齢者集団において、血漿p-tau217高値は臨床進行リスク増加および認知低下の加速と一貫して関連した。時期特異的な絶対リスク推定を提供することで、本知見はp-tau217の予後モデル開発への応用可能性を支持し、将来の試験デザインへの直接的示唆を持つ。非選択集団における個人予後・臨床意思決定への応用にはさらなる検証が必要である。

PICO

P: 認知機能正常な高齢者2684例（6コホート統合、北米・日本・豪州）
I: ベースライン血漿p-tau217高値
C: p-tau217低値
O: 認知機能障害への進行（時間）、潜在PACCスコアの縦断的変化

すでに知られていること: 血漿p-tau217は認知機能正常者における早期アルツハイマー病脳病理を正確に反映するバイオマーカーであることが知られていたが、複数コホートにまたがる絶対リスク推定は不足していた。
本研究で明らかになったこと: p-tau217高値は認知機能障害進行リスク増加（ハザード比1.38）および認知低下の加速と関連し、5年絶対進行リスクは高値群24%、非常に高値群38%と推定された。

4. 早期症候性アルツハイマー病におけるセペログナスタット:ランダム化比較試験

🔓 無料全文

JAMA (IF 55.5) | PMID 42441396 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441396/ | 2026 Jul 13

和訳アブストラクト
O結合型N-アセチルグルコサミニダーゼ（OGA）の阻害は、凝集・過剰リン酸化タウおよび神経原線維変化形成の蓄積を遅らせると仮説されている。本研究は、強力な経口OGA阻害薬セペログナスタットの、早期症候性アルツハイマー病（AD）における有効性・安全性を評価する二重盲検ランダム化プラセボ対照第2相試験であり、5か国72施設で2021年9月〜2024年8月に実施され、2025年5月まで治療後観察延長期間を設けた。主要評価対象集団は、早期症候性ADかつフロルタウシピルF18を用いたPETによるタウ病理のバイオマーカー証拠を有する参加者で、高値のタウレベルを除く低〜中等度ベースラインタウレベルの者とした。参加者はセペログナスタット1日1回経口0.75 mg（n=110）、3 mg（n=108）、またはプラセボ（n=108）に1:1:1でランダム化された。主要評価項目はIntegrated AD Rating Scale（iADRS）スコアの変化であり、成功基準はベイズ確率的疾患進行モデルを用いてプラセボ比25%以上の進行遅延が達成される確率60%以上とした。副次評価項目6項目は、ADAS-Cog13項目版、ADCS-ADL尺度、CDR-SB、MMSE、タウPET、容積MRIであった。ランダム化された327例（平均年齢73.4歳、女性201例[61.5%]）のうち、低〜中等度ベースラインタウレベルの259例（0.75 mg群87例、3 mg群86例、プラセボ群86例、平均年齢74.3歳、女性161例[62.2%]）が主要評価対象集団に含まれた。この集団において、100週時点の主要評価項目（iADRSスコア）でプラセボに対する臨床的に意味のある有効性は認められなかった:ベースラインからの変化の事後平均は、セペログナスタット0.75 mg群-8.39、3 mg群-13.27、プラセボ群-10.07であった。プラセボに対する疾患進行比は0.75 mg群で0.84（95%信用区間[CrI], 0.66-1.04）、3 mg群で1.32（CrI, 1.10-1.58）であり、それぞれ進行16%減少、32%増加に相当した。副次的臨床評価項目でも有効性は示されなかった。ベースラインから76週時点で、PET上の標準化取り込み値比の最小二乗平均変化は、外側側頭葉においてセペログナスタット3 mg群のみプラセボに対し統計学的に有意に増加が小さかった（P=.04）。容積MRIでは、セペログナスタット群でプラセボ群より全脳容積減少が小さかった（0.75 mg群43.2%減、3 mg群49.5%減、いずれもP<.001）。3 mg群では重篤な有害事象（0.75 mg群:13例[12.0%]、3 mg群:29例[26.4%]、プラセボ群:17例[15.7%]）および重度有害事象（0.75 mg群:7例[6.5%]、3 mg群:15例[13.6%]、プラセボ群:7例[6.5%]）がより多く発生した。セペログナスタットは早期症候性AD患者の疾患進行を遅らせなかった。試験登録:ClinicalTrials.gov識別子NCT05063539。

PICO

P: 早期症候性アルツハイマー病かつ低〜中等度ベースラインタウPET所見を有する成人327例（主要解析対象259例）
I: 経口OGA阻害薬セペログナスタット0.75 mgまたは3 mg（1日1回）
C: プラセボ
O: iADRSスコア変化（主要）、ADAS-Cog、ADCS-ADL、CDR-SB、MMSE、タウPET、容積MRI、有害事象（副次）

すでに知られていること: OGA阻害はタウの過剰リン酸化・凝集および神経原線維変化形成を抑制しうると仮説されていた。
本研究で明らかになったこと: セペログナスタットはiADRSを主要評価項目とするプラセボ対照第2相試験で臨床的有効性を示さず、高用量群ではむしろ疾患進行比が悪化（1.32）し、重篤有害事象も多かった。

5. アルツハイマー病診断におけるアミロイドPET定量とCentiloid閾値:個別患者データメタ解析

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JAMA (IF 55.5) | PMID 42441390 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441390/ | 2026 Jul 13

和訳アブストラクト
アミロイドPETは認知機能低下の病因診断およびアミロイド標的治療の適格性判断のために研究・臨床現場で使用が拡大している。アミロイドPET評価を支援し臨床意思決定を導くため、画像はCentiloidという標準化単位で定量化できるが、その解釈は使用する手法・閾値により異なる。本研究は、PubMed検索（2024年10月）でCentiloid値を報告した研究を同定し、責任著者に個別参加者データの共有を依頼、加えてアクセス制限リポジトリや学会を通じたデータ収集（2024年7月〜2025年7月）を行った。Centiloid値、放射性トレーサー、年齢、性別を提供する研究を対象とし、統一統計パイプラインで各研究を解析、ランダム効果メタ解析で研究推定値を統合した。ガウス混合モデル（GMM）を各研究のCentiloid値に適合させ、双峰性分布を示す研究（統合完全尤度に基づく）では、下位ガウス成分の平均+2SDを単一陽性カットオフとした。GMMを用いた二重カットオフ法では、低（アミロイド陰性）成分または高（陽性）成分への割り当てに対する事後確率90%を基準に低確信度範囲を規定した。視覚判定（利用可能な場合）とのCohenのκを最大化することで、代替Centiloidカットオフも導出した。本メタ解析には、15か国53研究の49227例から得られた5種類の放射性トレーサーによる横断的アミロイドPETスキャンが含まれた（平均年齢71歳、女性54%、認知機能障害あり62%）。データ駆動GMM法では51研究（n=48786）で双峰性分布が同定され、単一陽性カットオフは18 Centiloid（95% CI, 16-19; I2=97%）であった。二重カットオフ法では、Centiloid値11未満（95% CI, 9-13; I2=95%）で陰性判定の高確信度、26超（95% CI, 24-28; I2=95%）で陽性判定の高確信度が示された。二値視覚判定との対応分析（n=35045、36研究）では、Centiloidは視覚的陽性を高い精度で予測し（Cohenのκ 0.86、95% CI, 0.83-0.89; I2=96%）、対応カットオフは27 Centiloid（95% CI, 24-30; I2=80%）であった。本個別参加者データメタ解析では、陽性カットオフはデータ駆動法で約18 Centiloid、視覚判定法で約27 Centiloidに収束した。二重カットオフ解析の結果は、11〜26 Centiloidの範囲のスキャンは使用目的に応じて慎重に解釈すべきであることを示唆する。

PICO

P: アミロイドPETスキャンを受けた49227例（15か国53研究、平均年齢71歳、認知機能障害あり62%）
I: データ駆動GMM法によるCentiloid陽性カットオフ設定
C: 二値視覚判定によるカットオフ
O: 陽性カットオフ値（Centiloid）、視覚判定との一致度（Cohenのκ）

すでに知られていること: アミロイドPETはCentiloidという標準化単位で定量化されるが、陽性判定のカットオフは手法により異なることが課題であった。
本研究で明らかになったこと: データ駆動法では陽性カットオフ約18 Centiloid、視覚判定対応カットオフ約27 Centiloidに収束し、11〜26 Centiloidの範囲は慎重な解釈が必要であることが示された。

BMJ（IF 42.7）

1. 分娩時の硬膜外鎮痛と新生児・小児期アウトカムの関連：全国population baseコホート研究

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BMJ (IF 42.7) | PMID 42457242 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42457242/ | 2026 Jul 15

和訳アブストラクト
本研究は、分娩時の硬膜外鎮痛が新生児神経学的合併症、その他の新生児合併症、新生児敗血症、低アプガースコア、新生児死亡、小児期の脳性麻痺と関連するかを検討した全国population baseコホート研究である。対象はスコットランド全NHS病院で2007年1月1日から2019年12月31日の間に単胎妊娠で妊娠24週0日から42週6日の間に経腟分娩または予定外帝王切開で分娩した女性495,695人。主要アウトカムは低酸素性虚血性脳症、新生児けいれん、脳室内出血、脳室内梗塞、脳室周囲白質軟化症、髄膜炎、脳炎、核黄疸、筋緊張低下、分娩仮死などを含む新生児神経学的合併症(生後28日以内に発症)。副次アウトカムはその他の新生児合併症(出生時アシドーシス[臍帯動脈pH<7.10]、外傷性分娩損傷、腕神経叢損傷、壊死性腸炎、呼吸窮迫症候群、呼吸不全、気胸、低血糖、低体温)、新生児敗血症、生後5分のアプガースコア<4、新生児死亡、小児期に診断された脳性麻痺であった。495,695人のうち114,897人(23.2%)が分娩時に硬膜外鎮痛を受けた。新生児神経学的合併症は434例(出生1000件あたり0.9件、95%信頼区間[CI] 0.8~1.0)に発生した。硬膜外鎮痛と新生児神経学的合併症(調整相対リスク0.87、95%CI 0.68~1.12)、その他の重篤な新生児合併症(1.17、0.90~1.51)、新生児敗血症(1.11、0.90~1.37)、5分アプガースコア<4(0.97、0.87~1.09)、生後28日以内の新生児死亡(0.81、0.62~1.06)、小児期の脳性麻痺(0.80、0.60~1.06)との間に関連は認められなかった。この結果はハイリスク妊娠、早産、分娩様式の異なるサブグループでも一貫していた。結論として、分娩時の硬膜外鎮痛は新生児・小児への臨床的に有意な有害リスク(新生児合併症、死亡、脳性麻痺)の増加とは関連していなかった。この結果は政策上重要な意味を持ち、分娩期ケアの安全な構成要素として硬膜外鎮痛の利用拡大と公平なアクセスの確保を支持するものである。

PICO

P: スコットランドの全NHS病院で2007~2019年に単胎妊娠(妊娠24週0日~42週6日)で経腟分娩または予定外帝王切開を行った女性495,695人
I: 分娩時の硬膜外鎮痛(114,897人、23.2%)
C: 分娩時に硬膜外鎮痛を受けなかった女性
O: 新生児神経学的合併症、その他の新生児合併症、新生児敗血症、低アプガースコア(<4/5分)、新生児死亡、小児期の脳性麻痺

すでに知られていること: 分娩時の硬膜外鎮痛が新生児や小児期のアウトカムに影響するかについては、これまで十分な規模のpopulation baseデータによる検証が限られていた。
本研究で明らかになったこと: 約50万人規模の全国コホートにおいて、硬膜外鎮痛は新生児神経学的合併症、脳性麻痺を含むいずれの新生児・小児アウトカムとも有意な関連を示さず、ハイリスク妊娠や早産などのサブグループでも結果は一貫しており、硬膜外鎮痛の安全性とアクセス拡大を支持する根拠となった。

2. 現代のホルモン避妊と閉経前女性の大腸がんリスク：全国コホート研究

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BMJ (IF 42.7) | PMID 42457240 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42457240/ | 2026 Jul 15

和訳アブストラクト
本研究は、現代のさまざまな種類のホルモン避妊薬が生殖年齢女性の大腸がん発症リスクに与える影響を評価した、デンマークの全国登録データに基づくコホート研究である。対象は1995年から2021年の間にデンマークに居住した15~49歳の女性で、居住歴5年以上、がん・子宮摘出・卵巣摘出・不妊手術の既往がない者とした。主要評価項目はホルモン避妊薬の種類・使用期間別の大腸がん初回診断に対する調整罹患率比(95%信頼区間[CI]付き)である。195万6948人の女性を中央値12.5年間(総計2450万人年)追跡し、1878例の大腸がんが検出された。未使用者と比較して、現在・最近使用者全体の大腸がん罹患率比は0.94(95%CI 0.83~1.06)であった。使用期間5年未満の罹患率比は0.97(0.85~1.11)、10年超では0.86(0.62~1.18)であった。過去使用者の罹患率比は未使用者とほぼ同様であったが、使用中止後10年以上経過した群では罹患率比の低下を示唆する結果が得られた(0.81、95%CI 0.66~0.99)。新旧の複合経口避妊薬間で一貫した差異は認められなかった。最も使用頻度の高い黄体ホルモン単剤ピルの罹患率比は1.09(0.74~1.61)、最も使用頻度の高い非経口黄体ホルモン単剤製剤であるレボノルゲストレル放出子宮内システムの罹患率比は0.96(0.81~1.15)であった。結論として、現代のホルモン避妊薬の現在・最近使用によって大腸がんリスクは実質的に影響を受けておらず、現代の製剤は若年女性における大腸がん罹患率上昇を予防も助長もしないことが示唆された。一部のサブグループ推定値は精度が低かったものの、ホルモン避妊薬使用と大腸がんとの関連を支持する根拠は認められなかった。

PICO

P: デンマークに居住する15~49歳の女性195万6948人(1995~2021年、居住歴5年以上、がん・子宮摘出・卵巣摘出・不妊手術の既往なし)
I: 現代のホルモン避妊薬(複合経口避妊薬、黄体ホルモン単剤ピル、レボノルゲストレル放出子宮内システムなど)の使用
C: ホルモン避妊薬の未使用者
O: 大腸がんの初回診断(調整罹患率比、95%CI)

すでに知られていること: 若年女性における大腸がん罹患率が上昇している中、現代のホルモン避妊薬が大腸がんリスクに与える影響は十分に解明されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 約196万人・2450万人年という大規模な全国コホートにおいて、現代のホルモン避妊薬の使用は大腸がんリスクを実質的に増減させず、種類や使用期間によらずリスクは未使用者とおおむね同等であり、若年女性における大腸がん罹患率上昇への関与は否定された。

Annals of Internal Medicine（IF 19.6）

1. コントロール不良の播種性コクシジオイデス症患者に対するオロロフィムの治療:単群非盲検第2b相多施設共同試験

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Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42475691 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42475691/ | 2026年7月21日

和訳アブストラクト
新規のジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害薬オロロフィムは、代替治療選択肢のない播種性コクシジオイデス症(DCM)患者に有効である可能性がある。本研究は米国10施設で実施された単群非盲検第2b相試験(ClinicalTrials.gov: NCT03583164)で、治療選択肢が限られるか存在しないDCM患者41例を対象に、オロロフィム単独または標準治療との併用を84日間の主要治療期に投与した。独立データレビュー委員会(DRC)がMSG-EORTC基準に基づき42日目・84日目の臨床反応を判定した。2019年5月から2022年8月に41例が登録され、39例(95.1%)は免疫抑制なし、30例(73.2%)に中枢神経系病変があり、13例(43.3%)は脳室腹腔シャント留置例であった。DRC判定による臨床的成功は42日目で41例中31例(75.6%[95% CI, 59.7%~87.6%])、84日目で41例中30例(73.2%[CI, 57.1%~85.8%])であった。主な治療関連有害事象は肝機能検査値上昇で41例中9例(21.9%)にみられ、8例(19.5%)は肝酵素モニタリングと減量・休薬で管理し、1例(2.4%)は投与中止となった。単群非盲検試験であり無作為化比較試験が望ましいという限界があるが、オロロフィムは治療選択肢が限られるDCM患者に有効性を示した。資金提供:F2G, Ltd.

PICO

P: 治療選択肢が限られるか存在しない播種性コクシジオイデス症(DCM)患者41例(米国10施設)
I: オロロフィム単独または標準治療併用投与(84日間の主要治療期)
C: 対照群なし(単群試験)
O: 42日目・84日目のDRC判定による臨床的成功率、治療関連有害事象(主に肝機能検査値上昇)

すでに知られていること: オロロフィムは新規のジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害薬で、代替治療のないDCM患者に有効である可能性が示唆されていた。
本研究で明らかになったこと: 単群非盲検第2b相試験において、オロロフィムは42日目75.6%、84日目73.2%の患者で臨床的成功を達成し、主な有害事象は肝機能検査値上昇(21.9%)で多くは減量・休薬で管理可能であった。

2. 観察研究の有病率・罹患率報告を強化するSTROBE拡張版(STROBE EPIC):STROBE声明の拡張

🔒 有料（抄録のみ）

Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42475690 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42475690/ | 2026年7月21日

和訳アブストラクト
有病率・罹患率は疫学において重要な指標であるが、STROBE声明にはこれらの研究報告に特化した項目がない。このギャップに対応するため、確立された報告ガイドライン作成手法に則りSTROBE EPIC拡張版が開発された。著者らは報告項目の初期リストを作成し、修正デルファイ法を実施、対面のコンセンサス会議でSTROBE拡張の必要性を確認しチェックリスト初期版を作成した。さらに2回のデルファイ調査を、まずチフス等の侵襲性サルモネラ症から全感染症へ、次いで非感染性疾患・外傷へと対象を拡大して実施した。最終的に専門家が関連論文でチェックリストを試用し、明確性・簡潔性・完全性・誤りの有無を検証した。運営グループが各調査ラウンド後にチェックリストを取りまとめた。STROBE EPICチェックリストはタイトル(1項目)、抄録(2項目)、緒言(1項目)、方法(25項目)、結果(6項目)、考察(7項目)、その他情報(5項目)の計47項目からなる。STROBE EPIC項目は研究デザイン、過小報告・過小診断の補正因子、分母集団の推定、症例確定方法、観察される有病率・罹患率に人為的変化をもたらす要因、サーベイランスの不完全なカバー率という限界、短期間研究の一般化可能性、データの利用可能性などの報告を扱う。著者らは、STROBE EPIC拡張が研究者、著者、モデル作成者、疾病負荷研究者、査読者、雑誌編集者により、多様な保健政策決定を支える疫学的エビデンスの提示を最適化するために利用されることを期待している。

PICO

P/I/C/O: —（報告ガイドライン開発研究）

すでに知られていること: STROBE声明は観察研究報告の質向上に広く用いられているが、有病率・罹患率研究に特化した報告項目を欠いていた。
本研究で明らかになったこと: デルファイ法とコンセンサス会議を経て、有病率・罹患率研究に特化した47項目からなるSTROBE EPICチェックリストが策定された。

3. 透析とセルフケアの政治学:在宅透析に課された障壁が及ぼした持続的影響

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Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42475689 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42475689/ | 2026年7月21日

和訳アブストラクト
在宅透析は、施設内血液透析(ICHD)と同等の生存アウトカムを保ちながら、より個別化され柔軟で自立的な透析方法を腎不全患者に提供しうる。支払者にとっても一般に安価である。こうした利点にもかかわらず、在宅透析は米国において、特に社会経済的地位の低い患者の間で著しく利用不足のままである。本稿は、透析団体、営利透析企業、患者擁護団体、公共メディア、議会公聴会の数百点に及ぶアーカイブ資料を用い、1960年代から現在に至る在宅透析の歴史と政治を検証することで、透析アクセスにおける現在の格差を論じる。1972年のメディケア末期腎不全(ESRD)プログラムの制定は、透析患者だけでなく成長を続ける透析産業にとっても記念碑的な勝利であった。プログラム開始後最初の4年間で、ESRD患者における在宅透析の割合は43%から20%へと低下し、患者は営利センターでの透析を選ぶ傾向を強めた。この低下は、経済的な逆インセンティブ、患者層の変化、ICHDの利用可能性の増加によるものとされた。1970年代半ばまでにESRDプログラムの費用は非常に高額となり、政府はコスト削減策として在宅透析に目を向けた。低所得で疎外された患者は、誰が在宅透析を行う能力があるかをめぐる透析企業・非営利透析団体・政府当局間の論争の中心に置かれることとなった。これらの論争は、営利医療の倫理、政策決定における患者の代表性、インセンティブモデルにおける差別の可能性といった問題を提起した。1978年と1983年に在宅透析への経済的インセンティブが導入されたにもかかわらず、在宅透析は利用不足のままであり、在宅透析アクセスへのより大きな社会経済的障壁と、患者ニーズへの対応の欠如が浮き彫りとなった。

PICO

P/I/C/O: —（歴史・政策論考）

すでに知られていること: 在宅透析はICHDと同等の生存アウトカムを持ちながら費用面でも有利とされるが、米国では低所得層を中心に利用が進んでいない。
本研究で明らかになったこと: アーカイブ資料の検証により、1972年のESRDプログラム制定後に在宅透析の利用率が43%から20%へ低下した経緯や、その後の経済的インセンティブ導入にもかかわらず社会経済的障壁が在宅透析の利用不足を持続させてきた歴史的経緯が明らかにされた。

4. GLP-1受容体作動薬と虚血性視神経症のリスク:標的試験エミュレーション研究

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Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42441967 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441967/ | 2026年7月14日

和訳アブストラクト
GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)と非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION、成人の虚血性視神経症(ION)の約75%を占める)との関連を評価したデータは少ない。本研究は米国の大規模商業請求データベース(2017年1月~2022年12月)を用いた標的試験エミュレーションの観察研究で、GLP-1RA、SGLT2阻害薬(SGLT2i)、またはDPP-4阻害薬(DPP4i)を新規開始した18~65歳の2型糖尿病患者を対象に、GLP-1RAのSGLT2i・DPP4iに対するION発症リスクへの影響を推定した。80超の共変量について逆確率重み付けで調整し、18か月累積発生率と1万人あたりのリスク差(RD)を算出した。18か月時点のION発症リスクはGLP-1RA群8.5/1万人対 SGLT2i群5.5/1万人(RD 3.0[95% CI, 0.4~5.7])、GLP-1RA群7.8/1万人対 DPP4i群4.2/1万人(RD 3.6[CI, 1.1~6.1])であり、対応するNNH(治療必要有害数)はそれぞれ3333、2778であった。GLP-1RA群のION発症81例のうち69例(85.2%)が50歳超、57例(70.3%)が男性であった。リスク差はメトホルミン単剤使用者では減弱し(SGLT2i・DPP4i比較でそれぞれ2.0、4.1)、2剤以上の糖尿病薬使用者では大きかった(5.7、4.0)。リスク差は男性、50歳以上、心血管疾患や眼科疾患を有する患者で高く、女性や50歳未満では差はわずかであった。NAIONに特異的な診断コードがない点、BMIや2型糖尿病罹病期間などの重要臨床因子の欠測により残余交絡が生じうる点が限界であり、観察された関連が因果関係であるか不確実である。GLP-1RAの使用はSGLT2i・DPP4iの使用と比較して18か月ION発症リスクが高いことと関連していたが、絶対リスクは依然として非常に低かった。観察された差は残余交絡を反映している可能性がある。資金提供:米国国立衛生研究所(NIH)。

PICO

P: 米国の大規模商業請求データベースにおいてGLP-1RA、SGLT2i、DPP4iを新規開始した18~65歳の2型糖尿病患者
I: GLP-1RA新規開始
C: SGLT2i新規開始/DPP4i新規開始
O: 18か月累積虚血性視神経症(ION)発症リスク、リスク差(RD)

すでに知られていること: GLP-1RAとNAIONとの関連を検討したデータは限られていた。
本研究で明らかになったこと: 標的試験エミュレーションにより、GLP-1RA使用はSGLT2i・DPP4i使用と比較して18か月ION発症リスクが有意に高かった(RD 3.0および3.6/1万人)ものの、絶対リスクは低く、メトホルミン単剤使用者では差が減弱しており、残余交絡の関与が示唆された。

5. サプリメント規制枠組みの近代化:米国内科学会(ACP)によるポジションペーパー

🔒 有料（抄録のみ）

Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42441966 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441966/ | 2026年7月14日

和訳アブストラクト
米国では、サプリメントは食品のサブカテゴリーとして規制されており、米国食品医薬品局(FDA)による審査・承認の対象とはなっていない。この不十分な規制枠組みにより、不純物混入や誤表示製品が繰り返し市場に流入し、公衆衛生への脅威となっている。本ポジションペーパーにおいて米国内科学会(ACP)は、サプリメントに関するFDAの市販前・市販後規制権限の強化、サプリメント用語とデータ共有の標準化、サプリメントを使用する患者のケアを改善するための医療システム内の変更を実施するための政策提言を行っている。

PICO

P/I/C/O: —（ポジションペーパー/政策提言）

すでに知られていること: 米国のサプリメントは食品として規制され、FDAの事前承認を要さないため、不純物混入や誤表示製品の流通が問題となっている。
本研究で明らかになったこと: ACPは、FDAの市販前・市販後規制権限の強化、用語・データ共有の標準化、患者ケア改善のための医療システム変更を柱とする政策提言をまとめた。

6. 2型糖尿病におけるインスリン中止に対するGLP-1受容体作動薬と経口薬の比較有効性:標的試験エミュレーション研究

🔒 有料（抄録のみ）

Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42441965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441965/ | 2026年7月14日

和訳アブストラクト
基礎インスリンへのGLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)追加はインスリン必要量を減少させうるが、インスリン中止を可能にするかは不明である。本研究は米国退役軍人保健局(VHA)の電子カルテデータを用いた標的試験エミュレーションで、2020~2022年に基礎インスリン投与中の2型糖尿病(T2D)患者において、GLP-1RA、SGLT-2阻害薬(SGLT-2i)、またはDPP-4阻害薬(DPP-4i)の投与を開始した群間でインスリン中止率を比較した。インスリン中止は3年間の追跡中にインスリン処方の間隔が12か月以上空いた最初の時点と定義した。GLP-1RA(セマグルチド76.6%、デュラグルチド15.2%、リラグルチド7.9%、エキセナチド0.3%)、SGLT-2i(エンパグリフロジン99.7%)、DPP-4i(アログリプチン95.9%)を開始した8869マッチセットのうち、63%が65歳以上、93%が男性、70%が白人、48%がHbA1c 9%以上であった。3年間の追跡でインスリンを中止したのは、intention-to-treat解析でGLP-1RA群1480例(16.7%)、SGLT-2i群1585例(17.9%)、DPP-4i群1517例(17.1%)であり、リスク比はSGLT-2i群と比較して0.93(95% CI, 0.86~1.01)、DPP-4i群と比較して0.98(CI, 0.87~1.09)であった。修正per protocol解析でも結果は実質的に変わらなかった。いずれのサブグループにおいてもGLP-1RAがSGLT-2iやDPP-4iに対しインスリン中止に関して比較優位性を示すことはなかった。残余交絡の可能性、電子カルテによる曝露・アウトカムの誤分類が結果をnull方向にバイアスしうる限界がある。基礎インスリン治療を受ける2型糖尿病の退役軍人において、GLP-1RA追加はSGLT-2iやDPP-4i治療と比較してインスリン中止の可能性を増加させなかった。資金提供:米国退役軍人省。

PICO

P: 基礎インスリン投与中の2型糖尿病退役軍人8869マッチセット(米国VHA電子カルテデータ、2020~2022年)
I: GLP-1RA新規開始
C: SGLT-2i新規開始/DPP-4i新規開始
O: 3年間追跡中のインスリン中止率(リスク比)

すでに知られていること: 基礎インスリンへのGLP-1RA追加はインスリン必要量を減少させることが知られていたが、インスリン中止を可能にするかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: 標的試験エミュレーションにより、GLP-1RA追加はSGLT-2iやDPP-4iと比較してインスリン中止率を増加させないことが示された(リスク比0.93、0.98)。

7. 閉塞性睡眠時無呼吸症

🔒 有料（抄録のみ）

Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42441964 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441964/ | 2026年7月

和訳アブストラクト
閉塞性睡眠時無呼吸症(OSA)はよくみられるが、しばしば未診断のままとなる疾患である。症状にはいびき、夜間の覚醒、日中の眠気が含まれる。OSAの治療は症状を有意に改善し、血圧の緩やかな低下をもたらしうる。OSAケアは伝統的に睡眠専門医に限定されてきたが、プライマリケア医がOSAを診断し治療を開始できる技術が利用可能になっている。治療法には体位療法、体重管理、外部からの陽圧換気の適用、下顎前方牽引装置、外科的介入が含まれる。入院患者におけるOSAの同定と管理も実行可能であり、研究・実践の発展途上の領域である。

PICO

P/I/C/O: —（総説）

すでに知られていること: OSAは頻度が高いが未診断例が多く、従来は睡眠専門医による管理が中心であった。
本研究で明らかになったこと: 本総説では、プライマリケア医によるOSAの診断・治療開始を可能にする技術の登場、体位療法・体重管理・陽圧換気・下顎前方牽引装置・外科的介入といった治療選択肢、および入院患者におけるOSA同定・管理の進展が概説された。

8. GLP-1受容体作動薬と前部虚血性視神経症のリスク:全国規模コホート研究

🔒 有料（抄録のみ）

Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42441962 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441962/ | 2026年7月14日

和訳アブストラクト
GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)と非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)との関連の可能性が懸念されている。本研究はスウェーデンにおける2013~2024年の全国レジスタに基づくコホート研究で、GLP-1RA新規使用者とSGLT-2阻害薬新規使用者を比較し、GLP-1RA使用がNAIONを主体とするAIONのリスクを増加させるかを検討した。国家患者レジスタにおける前部虚血性視神経症を評価し、傾向スコア重み付けを用いて調整リスク差(RD)とリスク比(RR)を推定した。追跡期間中央値はGLP-1RA群1.6年(IQR, 0.7~3.1年)、SGLT-2阻害薬群1.5年(IQR, 0.7~2.9年)であった。GLP-1RA使用者107,518例中62例、SGLT-2阻害薬使用者185,898例中64例がAIONを発症した。1年時点のリスクは0.04% 対 0.02%(RD 0.02%[95% CI, 0.00%~0.03%]、RR 1.93[CI, 1.00~3.73])、5年時点で0.12% 対 0.07%(RD 0.05%[CI, 0.00%~0.10%]、RR 1.69[CI, 0.95~3.01])であった。ベースラインでメトホルミンを使用していた患者に限定した解析では差は実質的に減弱した(1年:RD 0.01%[CI, -0.01%~0.02%]、RR 1.40[CI, 0.64~3.05]、3年:RD 0.01%[CI, -0.02%~0.04%]、RR 1.24[CI, 0.68~2.26]、5年:RD 0.02%[CI, -0.04%~0.08%]、RR 1.23[CI, 0.65~2.33])。イベント数の少なさ、未測定交絡、糖尿病を有しないGLP-1RA使用者への一般化可能性の限界がある。2型糖尿病においてGLP-1RA使用はSGLT-2阻害薬使用と比較してAIONの相対リスクが高かった。しかし絶対リスクは小さく、糖尿病重症度による交絡をより適切に調整するためメトホルミン使用者に限定した解析ではRDが大幅に減少しており、観察されたリスク上昇は残余交絡を反映している可能性が示唆される。資金提供:カロリンスカ研究所、スウェーデン医学会、スウェーデン研究会議、ストックホルム地域。

PICO

P: スウェーデン全国レジスタにおける2型糖尿病患者、GLP-1RA新規使用者107,518例、SGLT-2阻害薬新規使用者185,898例(2013~2024年)
I: GLP-1RA新規使用
C: SGLT-2阻害薬新規使用
O: 前部虚血性視神経症(AION)発症のリスク差(RD)・リスク比(RR)

すでに知られていること: GLP-1RAとNAIONとの関連の可能性が懸念されていたが、大規模な検証は限られていた。
本研究で明らかになったこと: スウェーデン全国コホート研究において、GLP-1RA使用はSGLT-2阻害薬使用と比較してAIONの相対リスクが高かった(1年RR 1.93、5年RR 1.69)が、絶対リスクは小さく、メトホルミン使用者に限定すると差は大幅に減弱し、残余交絡の可能性が示唆された。

総合医学誌 全分野（麻酔・集中治療以外）週刊ダイジェスト 2026-07-22

The Lancet（IF 98.4）

1. アフリカにおいて重症肺炎で入院したHIV感染乳児に対するバルガンシクロビル経験的治療

2. 心房細動合併患者における経皮的冠動脈インターベンション後の1か月間 vs 12か月間の抗血栓療法併用（OPTIMA-AF試験）

3. ラテンアメリカのハイリスク高齢者における認知機能低下予防のための多領域生活習慣介入（LatAm-FINGERS試験）

New England Journal of Medicine（IF 96.2）

1. 線維筋痛症

2. 米国病院における医療関連感染:2023年 対 2015年

3. 多枝冠動脈疾患に対する抗血小板薬2剤併用療法の延長投与

4. 多発性骨髄腫における継続的維持療法と一定期間維持療法の比較

5. アンデスウイルス:臨床レビュー

6. 血小板活性化型抗血小板第4因子抗体疾患

Nature Medicine（IF 58.7）

1. 完全四肢麻痺患者における手の運動と感覚を回復させる神経補綴

2. B細胞非ホジキンリンパ腫におけるエングルマフスプアルファ+グロフィタマブ併用:第I相試験

3. アルツハイマー病における短寿命抗PD-L1抗体を用いた免疫療法:第Ib相ランダム化二重盲検試験

4. SOD1関連筋萎縮性側索硬化症に対するオリゴヌクレオチド-siRNA複合体:第I相試験

5. GNAQ/GNA11変異黒色腫におけるGq/11阻害薬ペイロードを有する抗PMEL抗体薬物複合体:第I相試験

JAMA（IF 55.5）

1. 2026年脂質異常症ガイドラインが一次予防のためのスタチン療法に与える影響

2. 大腿骨近位部骨折に関するレビュー

3. 血中P-Tau217値による認知機能障害進行予測の価値

4. 早期症候性アルツハイマー病におけるセペログナスタット:ランダム化比較試験

5. アルツハイマー病診断におけるアミロイドPET定量とCentiloid閾値:個別患者データメタ解析

BMJ（IF 42.7）

1. 分娩時の硬膜外鎮痛と新生児・小児期アウトカムの関連：全国population baseコホート研究

2. 現代のホルモン避妊と閉経前女性の大腸がんリスク：全国コホート研究

Annals of Internal Medicine（IF 19.6）

1. コントロール不良の播種性コクシジオイデス症患者に対するオロロフィムの治療:単群非盲検第2b相多施設共同試験

2. 観察研究の有病率・罹患率報告を強化するSTROBE拡張版(STROBE EPIC):STROBE声明の拡張

3. 透析とセルフケアの政治学:在宅透析に課された障壁が及ぼした持続的影響

4. GLP-1受容体作動薬と虚血性視神経症のリスク:標的試験エミュレーション研究

5. サプリメント規制枠組みの近代化:米国内科学会(ACP)によるポジションペーパー

6. 2型糖尿病におけるインスリン中止に対するGLP-1受容体作動薬と経口薬の比較有効性:標的試験エミュレーション研究

7. 閉塞性睡眠時無呼吸症

8. GLP-1受容体作動薬と前部虚血性視神経症のリスク:全国規模コホート研究

総合医学誌全分野（麻酔・集中治療以外）週刊ダイジェスト 2026-07-22

2. 米国病院における医療関連感染:2023年対 2015年