今週の注目
• チルゼパチドとアテローム動脈硬化性心血管イベント（BMJ）: 米国52,971例の住民ベースコホート研究（RCTベンチマーク手法）。チルゼパチド開始でシタグリプチン比の1年MACEリスクが有意に低下（2.9% vs 4.4%、ハザード比0.68、95%CI 0.58-0.80）。
• オシメルチニブ併用療法、EGFR/TP53重複変異NSCLC（JAMA）: 中国17施設・294例の第3相RCT。TP53共変異例に限るとオシメルチニブ+化学療法は単剤療法よりPFSを有意に延長（34.0 vs 15.6か月、ハザード比0.44、P<.001）。
• シロシビン支援療法、治療抵抗性うつ病（Nature Medicine）: 英国NHS1施設・60例の実施可能性RCT。プラセボと比較しMADRSスコアを有意に改善（3週時点群間差-10.41、Cohen's d=-1.70）し、6週まで持続。
• ベルズチファン+レンバチニブ vs カボザンチニブ、進行腎細胞癌（Lancet）: LITESPARK-011試験、25か国184施設・747例の第3相RCT。無増悪生存期間が有意に延長（14.8 vs 10.7か月、ハザード比0.70、片側P<0.0001）したが、全生存期間には有意差なし。
The Lancet（IF 98.4） — 要約 3件 / 一覧 15件
1. ベルズチファン+レンバチニブ 対 カボザンチニブ：既治療進行腎細胞癌における第3相試験（LITESPARK-011）
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42586114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42586114/ | 2026 Aug 12
和訳アブストラクト
抗PD-1/PD-L1療法後の進行淡明細胞型腎細胞癌に対する明確な標準治療の確立は依然として満たされていない医療ニーズであり、本試験はICI既治療の淡明細胞型腎細胞癌患者を対象にベルズチファン+レンバチニブとカボザンチニブを比較した。LITESPARK-011は25か国184施設で実施された非盲検・無作為化・実薬対照第3相試験で、18歳以上の切除不能進行/転移性stage IV淡明細胞型腎細胞癌で抗PD-1/PD-L1療法（VEGFR-TKI併用の有無を問わず）後に病勢進行した患者を対象とし、ベルズチファン120mg+レンバチニブ20mg（ベルズチファン群）またはカボザンチニブ60mgを1日1回経口投与する群に1:1で無作為割付けした。主要評価項目は盲検下独立中央判定による無増悪生存期間と全生存期間の2つである。2021年3月5日～2023年9月1日に955例がスクリーニングされ、747例が無作為割付け（ベルズチファン群371例、カボザンチニブ群376例）された。第2回中間解析（データカットオフ2025年4月9日、追跡期間中央値29.0か月[IQR 23.7-34.9]）で、無増悪生存期間中央値はベルズチファン群14.8か月[95% CI 11.2-16.6]、カボザンチニブ群10.7か月[9.2-11.1]、HR 0.70[95% CI 0.59-0.84]、片側p<0.0001とベルズチファン群で有意に延長した。全生存期間中央値は34.9か月[95% CI 27.5-未到達] 対 27.6か月[24.0-31.4]、HR 0.85[95% CI 0.68-1.05]、片側p=0.061と有意差を認めなかった。Grade3以上の治療関連有害事象はベルズチファン群84%、カボザンチニブ群83%に発現し、いずれも高血圧が最多（31% 対 29%）であった。ベルズチファン+レンバチニブは全生存期間で有意差はなかったものの有効な新規治療選択肢であり、抗PD-1/PD-L1療法後に進行した進行淡明細胞型腎細胞癌の新たな標準治療となりうる。
PICO
- P: 抗PD-1/PD-L1療法後に病勢進行した進行淡明細胞型腎細胞癌患者（747例）
- I: ベルズチファン120mg+レンバチニブ20mg 1日1回経口投与
- C: カボザンチニブ60mg 1日1回経口投与
- O: 無増悪生存期間（中央値14.8 vs 10.7か月、HR 0.70[95% CI 0.59-0.84]、p<0.0001）、全生存期間（HR 0.85[95% CI 0.68-1.05]、p=0.061、有意差なし）
すでに知られていること: 抗PD-1/PD-L1療法後の進行淡明細胞型腎細胞癌に対する標準治療は確立されておらず、カボザンチニブが一般的な治療選択肢の一つであった。
本研究で明らかになったこと: ベルズチファン+レンバチニブはカボザンチニブと比較して無増悪生存期間を有意に延長したが、全生存期間には有意差を認めなかった。
2. HIV-1感染症に対する週1回単剤配合islatravir-lenacapavirへの切替え：日常標準治療からの切替え第3相非劣性試験（ISLEND-2）
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42586113 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42586113/ | 2026 Aug 12
和訳アブストラクト
投与間隔の長い抗レトロウイルス療法はHIV-1感染者のウイルス学的転帰と治療満足度を改善しうるとの背景から、本報告はウイルス学的抑制が得られている成人HIV-1感染者において経口標準治療から週1回経口islatravir-lenacapavirへの切替えの有効性・安全性を検討する第3相試験ISLEND-2の48週時点の主要評価項目結果である。本試験は14か国・地域の100施設で実施された非盲検・実薬対照・非劣性第3相試験で、18歳以上でHIV-1に対する経口標準治療により6か月以上ウイルス学的抑制が得られウイルス学的失敗の既往がない成人を対象とし、islatravir(2mg)-lenacapavir(300mg)の週1回単剤配合経口レジメンへの切替え群、または経口標準治療継続群（96週以上）に1:1で無作為割付けした。主要評価項目は48週時点でHIV-1 RNAウイルス量が50コピー/mL以上の患者割合（FDA Snapshotアルゴリズムに基づく）で、非劣性マージンは4%とされた。2024年10月8日～2025年4月30日に727例がスクリーニングされ、647例が適格、634例が無作為割付け、626例が治療を受けた（islatravir-lenacapavir群314例、標準治療群312例）。48週時点でHIV-1 RNAウイルス量50コピー/mL以上を示した患者はislatravir-lenacapavir群314例中1例（0.3%）、標準治療群312例中4例（1.3%）で、群間差は-1.0%[95.002% CI -3.0～1.1]と非劣性基準を満たした。治療関連有害事象はislatravir-lenacapavir群58例（18%）、標準治療群1例（<1%）に発現した。有害事象による治療中止はそれぞれ2例（1%）、1例（<1%）であった。週1回islatravir-lenacapavirは標準治療に対して非劣性を示し概ね良好な忍容性であり、HIV-1治療における初の完全経口週1回単剤配合レジメンとなる可能性がある。
PICO
- P: 経口標準治療で6か月以上ウイルス学的抑制が得られている成人HIV-1感染者（634例無作為割付け、626例治療開始）
- I: 週1回経口islatravir(2mg)-lenacapavir(300mg)単剤配合レジメンへの切替え
- C: 経口標準治療の継続
- O: 48週時点でHIV-1 RNA≥50コピー/mLの患者割合（0.3% vs 1.3%、群間差-1.0%[95.002% CI -3.0~1.1]、非劣性達成）
すでに知られていること: 抗レトロウイルス療法の投与間隔延長はアドヒアランスと治療満足度向上につながりうるが、週1回の完全経口単剤配合レジメンは確立されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 週1回islatravir-lenacapavirへの切替えは日常標準治療に対しウイルス学的に非劣性であり、良好な忍容性を示した。
3. PSMA陽性・ホルモン感受性転移性前立腺癌における[177Lu]Lu-PSMA-617上乗せ療法：第3相無作為化比較試験（PSMAddition）
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42561994 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42561994/ | 2026 Aug 06
和訳アブストラクト
転移性ホルモン感受性（アンドロゲン経路修飾薬未治療/感受性）前立腺癌の現行標準治療は、アンドロゲン除去療法（ADT）+アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）による病勢進行までの継続投与であり、PSMAddition試験はPSMA陽性の転移性ホルモン感受性前立腺癌においてADT+ARPIに[177Lu]Lu-PSMA-617（177Lu-PSMA-617）を併用する有効性・安全性を検討した。本試験は20か国169施設で実施中の無作為化・優越性第3相試験で、CT/MRI/骨シンチで診断された未治療または最小限治療歴のある転移性ホルモン感受性前立腺癌でPSMA陽性転移巣を有する男性患者を対象とし、177Lu-PSMA-617（7.4GBq[200mCi]±10%、6週毎最大6サイクル）+ADT+ARPI群、またはADT+ARPI群に1:1で無作為割付けした。主要評価項目は中央判定による画像上無増悪生存期間（PCWG3修正RECIST 1.1または死亡）であった。2021年6月15日～2023年7月25日に1529例がスクリーニングされ、1144例が無作為割付け（各群572例、年齢中央値68.0歳[IQR 62.0-73.0]）された。第2回中間解析（データカットオフまでの中央値23.6か月[IQR 20.3-29.2]）で、画像上病勢進行または死亡は177Lu-PSMA-617群139/572例（24%）、対照群172/572例（30%）に生じ、画像上無増悪生存期間は177Lu-PSMA-617群で有意に改善した（画像上病勢進行または死亡の相対リスクが28%減少、HR 0.72[95% CI 0.58-0.90]、p=0.0021、両群とも中央値未到達）。主要評価項目は達成された。Grade3以上の有害事象は177Lu-PSMA-617群51%、対照群43%に発現した。最も多い有害事象は口腔乾燥（177Lu-PSMA-617群46% 対 対照群4%、いずれもGrade1-2で重篤例なし）であった。177Lu-PSMA-617のADT+ARPIへの上乗せはPSMA陽性転移性ホルモン感受性前立腺癌において画像上無増悪生存期間を延長し、有害事象は増加したが予期しない安全性上の懸念は認められず、新たな治療選択肢となりうる。
PICO
- P: PSMA陽性の未治療/最小限治療歴の転移性ホルモン感受性（APMN/S）前立腺癌男性患者（1144例）
- I: 177Lu-PSMA-617（7.4GBq、6週毎最大6サイクル）+ADT+ARPI
- C: ADT+ARPI単独
- O: 画像上無増悪生存期間（HR 0.72[95% CI 0.58-0.90]、p=0.0021）
すでに知られていること: 転移性ホルモン感受性前立腺癌の標準治療はADT+ARPIであり、177Lu-PSMA-617は既治療の去勢抵抗性前立腺癌で有効性が示されていた。
本研究で明らかになったこと: 177Lu-PSMA-617をADT+ARPIに上乗せすることで、ホルモン感受性段階から画像上無増悪生存期間を有意に延長できることが示された。
Nature Medicine（IF 58.7） — 要約 10件 / 一覧 6件
6. RAS(ON)マルチセレクティブ阻害薬ダラキソンラシブに対する獲得耐性が膵癌における合理的併用療法戦略を導く
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42581230 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42581230/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
ダラキソンラシブは経口投与可能なRAS(ON)マルチセレクティブ・三者複合体阻害薬で、N・H・KRASの野生型および変異型腫瘍性バリアントを標的とする。既治療のRAS変異転移性膵管腺癌（PDAC）患者を対象とした第1/2相試験でダラキソンラシブ単剤療法の有望な有効性が報告され、これが無作為化第3相RASolute 302試験の根拠となった。本研究では、第1/2相試験の44例における治療前・治療終了時循環腫瘍DNAペア検体の800遺伝子超を対象とした標的シーケンシングにより、ダラキソンラシブ単剤療法に対する獲得耐性機序を報告する。これら患者の半数超（44例中26例、59%）にRASシグナル伝達経路の治療関連ゲノム変化が認められ、特に変異KRAS増幅が3分の1（44例中16例、36%）に、また受容体チロシンキナーゼ（RTK）経路変化（44例中4例、9%）、MAPK経路変化（44例中11例、25%）、PI3K経路変化（44例中4例、9%）が認められた。特筆すべきは、変異選択的KRAS G12C(OFF)阻害薬の耐性プロファイルとは異なり、KRAS二次変異の獲得が認められなかった点である。これらの臨床所見を裏付けるため、ヒトおよびマウスのPDAC前臨床モデルで変異KRASおよびMYC増幅、RTKアップレギュレーションを含む一致した耐性機序を見出し、機序的に確立した。これらの変化は種々の併用療法コンセプトの根拠となった。特に、ダラキソンラシブとDNA損傷応答標的薬、RTK標的薬、または変異選択的RAS(ON) G12D阻害薬ゾルドンラシブとの併用は前臨床モデルで耐性を回避した。以上より、ダラキソンラシブのゲノム耐性機序の大半はRAS経路シグナルの再活性化を駆動するものであり、PDACにおける今後検討すべき併用戦略の指針となる。
PICO
- P: RAS変異転移性膵管腺癌でダラキソンラシブ単剤療法を受けた第1/2相試験患者44例（治療前・治療終了時ペアctDNA検体）
- I: ダラキソンラシブ単剤療法後の耐性獲得機序の探索（標的シーケンシング、800遺伝子超）
- C: —（前向き介入比較ではなく耐性機序解析研究）
- O: 治療関連ゲノム変化の頻度（RAS経路変化59%、変異KRAS増幅36%等）と、併用療法による耐性回避の前臨床的検証
すでに知られていること: ダラキソンラシブは既治療RAS変異膵癌に対し単剤療法として有望な有効性を示していたが、獲得耐性の分子機序は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 耐性の大半はRAS経路シグナルの再活性化（変異KRAS増幅など）によって生じ、KRAS二次変異は認められず、DNA損傷応答薬やRTK標的薬、G12D阻害薬との併用が前臨床モデルで耐性を回避しうることが示された。
7. B細胞リンパ腫における10年にわたるCD19 CAR T細胞の持続
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42575986 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42575986/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
CAR T細胞療法はリンパ系腫瘍において持続的な寛解をもたらすが、B細胞リンパ腫における長期CAR T細胞持続の程度と生物学的特徴は不明な点が多い。本研究では、非ホジキンリンパ腫患者38例において、4-1BB共刺激型抗CD19 CAR T細胞（CART19）の輸注後最長10年間の持続と特徴を報告する。5年超の追跡において、長期奏効者8例中5例（追跡期間7.0-10.1年）でCAR19トランスジーンが検出可能であり、うち3例はB細胞無形成が持続しており持続的な機能活性と整合していた。無増悪生存期間10.1年の1例では、輸注9.3年後の循環T細胞の1.2%をCART19細胞が占めていた。長期持続CART19細胞は、好気的代謝亢進とT細胞活性化プログラムに関連する優勢な二重陰性（CD4-CD8-）エフェクターメモリー様表現型を呈した。経時的プロファイリングでは、CD8+から二重陰性CAR T細胞への漸進的な移行が明らかとなった。持続CART19は急性・慢性白血病で報告されている長期CAR T細胞と転写学的特徴を共有していた。T細胞受容体シーケンシングでは9.3年時点でオリゴクローナルな持続が示され、優勢クローン（CART19細胞の70%）は輸注14日目の時点で既に低頻度（<0.1%）で検出されていた。レンチウイルス組込み部位解析では、既知のCAR T細胞増殖ドライバーを伴わないPACS1内への優勢な組込みが同定された。これらの結果はCART19細胞がリンパ腫において10年以上持続しうることを示し、極めて長期の持続に関連する表現型・転写学的・クローン的特徴を同定した。
PICO
- P: CD19 CAR T細胞療法後に長期経過観察された非ホジキンリンパ腫患者38例
- I: 4-1BB共刺激型抗CD19 CAR T細胞（CART19）
- C: —（単群の長期追跡・機序解析研究）
- O: CAR19トランスジーンの検出率、CART19細胞の表現型・転写学的・クローン的特徴（最長10.1年の持続確認）
すでに知られていること: CAR T細胞療法はB細胞リンパ腫に持続的寛解をもたらすことが知られていたが、輸注後長期（5年超）にわたるCAR T細胞の持続の実態と性質は明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: CART19細胞は輸注後10年以上にわたり持続しうること、持続細胞は二重陰性エフェクターメモリー様表現型へと経時的に移行し、オリゴクローナルな構成を呈することが示された。
8. アクアポリン4陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害に対するオビヌツズマブβ：第3相無作為化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42575985 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42575985/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
CD20標的B細胞除去療法は視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）で長らく用いられてきたが、質の高い大規模無作為化比較試験は依然限られている。本多施設共同二重盲検第3相試験では、新規糖鎖改変II型抗CD20モノクローナル抗体であるオビヌツズマブβ（MIL62）をNMOSD患者で評価した。アクアポリン4免疫グロブリンG（AQP4-IgG）陽性NMOSDでExpanded Disability Status Scale（EDSS）スコア7.0以下の18-70歳の患者を、静注オビヌツズマブβ 1,000mg群（n=45）またはプラセボ群（n=46）に1:1で無作為割付けした。主要評価項目である「52週までの初回判定再発までの期間」は達成され、再発はオビヌツズマブβ群45例中2例（4.4%）、プラセボ群46例中21例（45.7%）に発生した（ハザード比0.069、95%信頼区間0.016-0.296、p<0.0001）。Grade3以上の治療関連有害事象の発現率はオビヌツズマブβ群（6.7%）とプラセボ群（6.5%）で同程度であった。これらの結果は、AQP4-IgG陽性NMOSD患者に対する糖鎖改変II型抗CD20療法としてのオビヌツズマブβを支持する。
PICO
- P: AQP4-IgG陽性NMOSD患者（EDSS≤7.0、18-70歳、91例）
- I: 静注オビヌツズマブβ 1,000mg
- C: プラセボ
- O: 52週までの初回判定再発までの期間（再発率4.4% vs 45.7%、HR 0.069[95% CI 0.016-0.296]、p<0.0001）
すでに知られていること: CD20標的B細胞除去療法はNMOSDの治療に広く用いられてきたが、質の高い大規模無作為化比較試験によるエビデンスは限られていた。
本研究で明らかになったこと: 糖鎖改変II型抗CD20抗体オビヌツズマブβはプラセボと比較して再発リスクを大幅に低減し、安全性プロファイルも良好であることが無作為化比較試験で示された。
9. 生涯を通じた2型糖尿病予防
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42575984 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42575984/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
2型糖尿病（T2D）予防の取り組みは、これまで血糖異常が既に確立した段階での介入に主眼が置かれてきた。本総説では、正常血糖の維持・回復を最適な臨床目標とし、前糖尿病（境界型高血糖）の寛解を軸にT2D予防を再構築することを提案する。正常血糖から血糖異常の進行を経てT2Dに至る経過は進行性であり、生涯を通じた生物学的・行動的・環境的曝露が累積的に形作る。前糖尿病（境界型高血糖）の寛解は、達成可能かつ実践的で測定可能な予防目標である。本稿では、発達的・移行的・文脈的決定因子を統合したT2Dのライフコース・リスクアーキテクチャを提示し、代謝脆弱性が増幅される重要な時期と正常血糖回復の可能性を規定する。精密予防は機序的異質性を標的とし、社会経済的環境を問わず拡張可能・安価・適応可能な介入と整合させるべきである。本フレームワークはT2D予防における10の優先事項を示し、従来型のアプローチを超えて、疾患の自然経過をライフコースの早期から変え、代謝の健康を回復する、文脈に即した実行可能な介入への転換を図るものである。
PICO
- P/I/C/O: —（2型糖尿病予防に関するライフコース視点の総説・提言論文のため）
すでに知られていること: 2型糖尿病予防はこれまで、血糖異常が既に確立した段階での介入に主眼が置かれてきた。
本研究で明らかになったこと: 前糖尿病（境界型高血糖）の寛解を軸に据え、生涯を通じたリスクアーキテクチャと重要な介入時期を整理した精密予防の枠組みと10の優先事項が提示された。
10. 大規模全ゲノムシーケンシングにより明らかとなったデノボ変異の全体像と健康への影響
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42567929 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42567929/ | 2026 Aug 07
和訳アブストラクト
デノボ変異（DNM）は先天性疾患の重要な原因である。晩婚化・晩産化と生殖補助医療（ART）利用の増加に伴い、これらの生殖関連因子がDNMにどう影響し、生じた変異が児の健康に影響するかを明らかにすることが重要である。本研究では、7,851組の親子家系、24,030人を対象に全ゲノムシーケンシングを実施し、390,924個のデノボ一塩基バリアント（dnSNV）を同定した。父親由来と母親由来のDNMは異なる変異パターンを示し、母親由来DNMの蓄積は高齢になるほど加速した。父親由来dnSNVの増加は、高齢の親から生まれた児で在胎期間が短くなる関連の一部を説明した。さらにARTは年齢とは独立した処置特異的な影響を示し、顕微授精（ICSI）と排卵誘発はそれぞれ父親由来・母親由来dnSNVの増加と関連しており、ICSI関連父親由来dnSNVはICSIと在胎期間短縮の関連の一部を説明した。体外での胚操作は初期胚後モザイク変異の増加と関連し、特にC>A置換は生後1年時点の神経認知発達の遅れと関連していた。以上より、本研究はデノボ変異の決定因子と帰結の理解を進展させるものである。
PICO
- P: 7,851組の親子家系、24,030人（全ゲノムシーケンシング対象）
- I: 親の高齢化・ART（ICSI、排卵誘発、体外胚操作等）の曝露
- C: —（曝露の程度による比較を含む観察研究であり単一の対照群なし）
- O: デノボ一塩基バリアント（dnSNV）数、在胎期間、神経認知発達との関連
すでに知られていること: デノボ変異は先天性疾患の重要な原因であり親の高齢化との関連が知られていたが、ARTの各処置がDNM形成に与える影響は十分明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: ICSIや排卵誘発などARTの処置ごとに年齢非依存的にdnSNVを増加させる特異的な影響があること、また胚操作が神経認知発達遅延と関連するモザイク変異を増加させることが示された。
11. メンタルヘルス対話におけるAIチャットボットの行動を監査する臨床的に検証されたフレームワーク
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42567928 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42567928/ | 2026 Aug 07
和訳アブストラクト
数百万人のユーザーが感情的・行動的・メンタルヘルス上の懸念を相談するために消費者向け人工知能チャットボットを利用しており、厳密でスケーラブルな安全性評価が急務となっている。本研究では、メンタルヘルス領域におけるチャットボットの行動を監査する臨床的に検証されたフレームワークである、シミュレーテッド（SIM）脆弱性増幅相互作用ループ（VAIL）（SIM-VAIL）を紹介する。SIM-VAILは、特定の精神医学的脆弱性と会話上の意図を持つユーザーをシミュレートし、最前線の人工知能チャットボット（Claude、ChatGPT、Gemini、Grok、Llamaの各モデルを含む）と複数ターンの会話を行わせ、各やり取りを13の臨床的根拠に基づくリスク次元で評価する。9つの対象チャットボットと30のシミュレートされたユーザープロファイルにまたがる810件の会話において、懸念される挙動は広く認められたが、新しいモデルほど減少していた。懸念行動はユーザーの脆弱性と会話上の意図によって異なり、ターンを重ねるごとに蓄積し、早期の増悪段階での介入により低減できた。リスクは、本来支持的なチャットボットの挙動がシミュレートされたユーザーの脆弱性の根底にある心理的機序を強化してしまう場合に最も高く、本研究ではこのパターンをVAILと呼ぶ。SIM-VAILは、ユーザー・チャットボット・会話の軌跡にまたがるメンタルヘルスリスクをマッピングするスケーラブルな枠組みを提供し、標的を絞った安全性改善の基盤となる。
PICO
- P: 精神医学的脆弱性を持つユーザーを模したシミュレーション（9種のチャットボット、30のユーザープロファイル、810会話）
- I: SIM-VAILフレームワークによる多ターン会話シミュレーションとリスク評価
- C: チャットボット間・モデル世代間（新旧）の比較
- O: 13の臨床的リスク次元での懸念行動の頻度・パターン（新しいモデルほど減少、ターンを重ねるほど蓄積）
すでに知られていること: 消費者向けAIチャットボットはメンタルヘルスの相談に広く利用されているが、その安全性を体系的・スケーラブルに評価する検証済み手法は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: 臨床的に検証されたSIM-VAILフレームワークにより、支持的な応答がかえって脆弱性を強化してしまう「VAIL」というパターンを含め、チャットボットの懸念行動を定量的に可視化できることが示された。
12. 再発膠芽腫に対するB7-H3標的CAR-T細胞の脳内投与：第1相試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42562965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562965/ | 2026 Aug 06
和訳アブストラクト
再発膠芽腫（rGBM）は治療選択肢の乏しい主要な脳悪性腫瘍である。本研究では、rGBM治療における自家B7-H3標的キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞（TX103）療法の安全性・有効性を検討した第1相試験の全結果を報告する。本非盲検3+3用量漸増試験では、B7-H3陽性（≥30%）rGBMの18-75歳患者に、3用量レベル（DL：2×10^7、6×10^7、1.5×10^8細胞/回）でTX103を脳内投与した。主要評価項目は安全性、最大耐容量（MTD）、推奨第2相用量（RP2D）であり、副次評価項目は生存、薬物動態、免疫学的反応であった。15例が計72回の脳内投与を受け、13例が複数回投与を受けた。TX103療法は良好な忍容性を示し、用量制限毒性やMTDは認められなかった。治療関連有害事象（TRAE）には低グレードのサイトカイン放出症候群（86.7%）、洞性頻脈（53.3%）、嘔吐（53.3%）、高血圧（53.3%）、頭蓋内圧亢進（46.7%）が含まれた。重篤な有害事象と判断されたGrade3のTRAEが3例（頭蓋内圧亢進、てんかん、意識低下）発生し、うち2例はDL3であった。12か月全生存（OS）率は66.7%、OS中央値は初回投与から19.1か月（95%信頼区間8.93-未到達）であった。測定可能病変を有する14例中8例で病勢コントロール（安定または奏効以上）が得られ、うち1例は最新の追跡時点まで持続する完全奏効であった。脳脊髄液ではCAR遺伝子コピー数とサイトカイン放出の顕著な増加が認められた一方、末梢での活性は最小限で、反復投与後も蓄積毒性は認められなかった。結論として、TX103の脳内投与はrGBMにおいて許容可能な安全性と有望な有効性を示し、RP2D（DL2、6×10^7細胞/回）での今後の第2相評価を支持する結果であった。
PICO
- P: B7-H3陽性（≥30%）再発膠芽腫患者（18-75歳、15例）
- I: 自家B7-H3標的CAR-T細胞（TX103）の脳内投与（3用量レベル）
- C: —（単群用量漸増試験、対照なし）
- O: 安全性・MTD・RP2D、12か月OS率66.7%、OS中央値19.1か月[95% CI 8.93-未到達]、病勢コントロール率8/14例
すでに知られていること: 再発膠芽腫は治療選択肢が乏しく予後不良であり、CAR-T細胞療法の脳内局所投与による安全性・有効性は限られたデータしかなかった。
本研究で明らかになったこと: B7-H3標的CAR-T細胞TX103の脳内反復投与は用量制限毒性やMTDに至ることなく良好な忍容性を示し、完全奏効例を含む有望な抗腫瘍効果が観察された。
13. 公的医療制度下での治療抵抗性大うつ病性障害に対するシロシビン支援療法：無作為化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42562964 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562964/ | 2026 Aug 06
和訳アブストラクト
シロシビン支援療法は治療抵抗性うつ病に対する有望な新規治療となりうる。本研究では、シロシビン25mgまたはプラセボを単回投与し心理的支援を併用する無作為化比較試験デザインで、6週間の追跡による実施可能性を検討した。イングランドの国民保健サービス（NHS）1施設で実施された2群・二重盲検・無作為化・プラセボ対照実施可能性試験である。DSM-5の大うつ病性障害基準を満たし、2剤以上の抗うつ薬治療、または1剤以上の抗うつ薬+1つ以上の精神療法に反応不十分であった患者を対象とした。参加者はシロシビン25mgまたはプラセボを、準備・投与時支援・統合セッションとともに受けた。主要評価項目は募集・脱落率とMontgomery-Åsbergうつ病評価尺度（MADRS）の分散推定であった。intention-to-treat集団に対するマルチレベル回帰分析を用いた。60例が1:1で無作為割付けされ（年齢・性・シロシビン使用歴で調整）、60例中59例が全追跡時点でMADRSを完了した。3週時点の群間補正差は-10.41[95%信頼区間 -14.86～-5.95]、Cohen's d=-1.70とシロシビン群が優れており、この効果は6週時点まで持続した。非重篤有害事象はプラセボ群123件、シロシビン群164件発生した。本結果は今後の検証的試験実施を支持するものである。
PICO
- P: 治療抵抗性大うつ病性障害でNHS1施設に通院する成人（60例）
- I: シロシビン25mg単回投与+心理的支援
- C: プラセボ+心理的支援
- O: 3週時点のMADRSスコア群間差（-10.41[95% CI -14.86~-5.95]、Cohen's d=-1.70）、6週まで持続
すでに知られていること: シロシビン支援療法は治療抵抗性うつ病に対する有望な治療候補として注目されていたが、公的医療制度下での実施可能性を検証したデータは限られていた。
本研究で明らかになったこと: NHS環境下でのシロシビン支援療法は実施可能であり、プラセボと比較してMADRSスコアを有意に改善し、その効果は6週時点まで持続した。
14. PTSDに伴う悪夢に対するドロナビノール：無作為化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42557458 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42557458/ | 2026 Aug 05
和訳アブストラクト
悪夢は心的外傷後ストレス障害（PTSD）の中核症状であるが、薬物療法の選択肢は限られている。本研究では、PTSDに伴う悪夢に対するドロナビノール（BX-1；Δ9-テトラヒドロカンナビノール[THC]）の有効性・安全性を検討する多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験を実施した。PTSDと反復性悪夢を有する成人を、ドロナビノール（2.5-15mg）またはプラセボを就寝前に1日1回、10週間投与する群に無作為割付けした。主要評価項目は、悪夢の頻度・強度を評価するCAPS-IV B2項目のベースラインから10週時点までの変化量とした。171例が無作為化され（平均年齢37.9±12.8歳、女性79.3%）、ドロナビノール群87例、プラセボ群84例であった。10週時点でCAPS-IV B2スコアの低下はドロナビノール群でプラセボ群より有意に大きかった（群間差-1.50、95%信頼区間-2.28～-0.71、Cohen's d=0.65、p<0.001）。有害事象はドロナビノール群78例（89.7%）、プラセボ群64例（77.1%）に発現し、有害事象による治療中止はそれぞれ5例（5.7%）、6例（7.2%）であった。重篤な有害事象はドロナビノール群7例（8.0%）に発生し、プラセボ群では認められなかった。本試験はドロナビノールがPTSD関連悪夢の頻度・強度を軽減することを示すエビデンスを提供するが、長期の有効性・安全性についてはさらなる評価を要する。
PICO
- P: PTSDと反復性悪夢を有する成人（171例）
- I: ドロナビノール（2.5-15mg）就寝前1日1回、10週間
- C: プラセボ
- O: CAPS-IV B2項目（悪夢頻度・強度）の10週時点変化量（群間差-1.50[95% CI -2.28~-0.71]、p<0.001）
すでに知られていること: PTSDに伴う悪夢は中核症状の一つであるが、有効性が確立された薬物療法の選択肢は乏しかった。
本研究で明らかになったこと: ドロナビノールはプラセボと比較してPTSD関連悪夢の頻度・強度を有意に軽減した一方、有害事象と重篤な有害事象がやや多く認められた。
15. 説明可能AIが皮膚科診断に及ぼす影響：臨床医と一般人での相違
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42552380 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42552380/ | 2026 Aug 04
和訳アブストラクト
人工知能（AI）は医師の補助から消費者向けアプリケーションまで、医療への浸透を強めている。AIアルゴリズムの不透明性は人間とAIの相互作用を困難にしており、これを克服するために説明可能AI（XAI）はAIの意思決定への洞察を提供するが、XAIが人間の意思決定過程にかえってバイアスを誘発しうるとのエビデンスもある。本研究では、一般人623名とプライマリケア医（PCP）153名を対象とした2つの大規模実験の結果を示す。公平性に基づくAI皮膚科診断モデルと種々のXAIベースの説明を組み合わせ、特にマルチモーダル大規模言語モデル（LLM）を用いたXAI支援が診断成績に与える影響を検討した。公平性制約下でモデルを訓練した場合、肌色間で均衡した性能を達成したAIモデルからの支援は、一般人・PCP双方で最終診断精度を向上させ、肌色関連の性能格差を縮小させた。この設定において、LLMによる説明は異なる効果を示した。すなわち一般ユーザーではより強い自動化バイアスが認められ、AIモデルの診断が正しい場合には精度が向上したが、モデルが誤った場合には精度が低下した。一方、経験豊富なPCPはAIモデルの正誤にかかわらず一貫して恩恵を受けた。さらに、人間の判断前にAIモデルの診断を提示すると、より強いアンカリングバイアスが生じる可能性があった。これらの知見は、人間の専門性とAI予測提示のタイミングに応じてXAIの影響が異なることを浮き彫りにし、医療AIにおいてLLMが「諸刃の剣」となりうるという概念を示し、今後のヒトAI協働システム設計に示唆を与える。
PICO
- P: 一般人623名、プライマリケア医153名（皮膚科診断タスクの実験参加者）
- I: 公平性制約付きAI診断モデル+XAI（マルチモーダルLLM含む）による説明支援
- C: XAI説明なし、または異なるタイミングでのAI提示
- O: 診断精度、肌色関連の性能格差、自動化バイアス・アンカリングバイアスの有無
すでに知られていること: 説明可能AI（XAI）はAIの意思決定への理解を助ける一方、人間の判断にバイアスを誘発しうることが示唆されていた。
本研究で明らかになったこと: 公平性制約付きAIモデルは肌色関連の性能格差を縮小させる一方、LLMによる説明は一般人に自動化バイアスをもたらしたが経験豊富なPCPには影響しにくく、AI提示のタイミングがアンカリングバイアスに影響することが示された。
JAMA（IF 55.5） — 要約 3件 / 一覧 37件
16. がんの液体生検：トランスレーショナル・サイエンス・レビュー
🔒 有料（抄録のみ）JAMA (IF 55.5) | PMID 42574031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574031/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
循環腫瘍DNA（ctDNA）は患者血中を循環する腫瘍由来DNA断片を抽出・解析するもので、がんの進行モニタリング、治療後の残存病変の検出、治療反応に影響しうる遺伝子変化の同定に利用できる。ctDNAシークエンシングは非小細胞肺癌、大腸癌、乳癌など複数のがん種において分子標的治療薬選択に資する遺伝子変異を同定する。ctDNA量の増減は治療反応（低下）やがん細胞の耐性・再発（上昇）を反映しうる。根治的治療後のctDNA検出はがん再発および不良な生存と強く相関する。尿路上皮癌治療を受けた1725例のメタアナリシスでは、ctDNA高値は不良な生存と関連した（無病生存期間に対するハザード比20.69［95% CI, 9.63-44.43］；P < .001）。この関連は術後補助療法の場面（無病生存期間のハザード比4.51［95% CI, 3.04-6.69］；P < .001）や、転移性疾患に対する全身療法を受ける患者（全生存期間のハザード比2.0［95% CI, 1.25-3.38］；P = .004；絶対値は不明）でも認められた。ctDNA検出は、画像でのがん進行が確認される前に、高感度検査でのみ検出可能な微小残存病変（例：100万個の正常細胞中に1個のがん細胞を検出）を示唆しうる。ctDNAの早期上昇や標準治療への耐性を示唆する新規変異の検出は、画像で腫瘍進行が判明する前に新規治療への変更などの治療方針決定を導きうる。大腸癌患者130例の前向きコホート研究では、分子学的再発は標準的な画像サーベイランスに比べ約8.7か月早く検出された（5.5か月 対 14.2か月；P < .001）。同様に、ctDNAが検出感度以下の患者では治療を中止して経過観察することが可能であり、副作用の大きい化学療法への不要な曝露を防げる可能性がある。ただし、ctDNA検査の至適タイミング、画像上の病変がない状態での陽性結果への対応、連続モニタリングの費用対効果は依然として不明である。ctDNAはがん細胞由来の微小DNA断片であり、血液検査で解析することでがんの進行モニタリング、微小残存病変の検出、治療方針決定に資する遺伝子変異の同定に役立つが、その最適な臨床応用は依然として明確ではない。
PICO
- P/I/C/O: —（トランスレーショナルサイエンスレビューであり、個別のPICO構造を持たない。ctDNAリキッドバイオプシーの腫瘍学的応用に関する総説）
すでに知られていること: ctDNAはがん進行のモニタリングや治療反応・耐性の指標となりうることが知られていた。
本研究で明らかになったこと: 尿路上皮癌や大腸癌のコホート研究・メタアナリシスにより、ctDNA高値と不良な生存との強い関連や、画像より数か月早い再発検出能が具体的な数値で示された。
17. EGFR変異かつTP53変異を有する進行非小細胞肺癌に対するオシメルチニブ単剤対化学療法併用：ランダム化比較試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42574006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574006/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
EGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）において併用療法は有望な治療選択肢として登場しているが、そのベネフィット・リスクプロファイルには議論が続いており、併用療法から利益を得やすい患者の同定が課題である。本試験は、EGFR変異かつTP53変異を併せ持つ進行NSCLC患者を対象に、オシメルチニブ＋化学療法とオシメルチニブ単剤療法の有効性・安全性を前向きに比較する第3相多施設共同非盲検ランダム化比較試験である（中国17施設）。2021年3月25日～2024年7月11日に、未治療のstage IVまたは再発のEGFR感受性変異・TP53変異併存の非扁平上皮NSCLC患者294例が登録された。患者はオシメルチニブ＋化学療法（ペメトレキセド＋カルボプラチンを3週毎4サイクル、その後オシメルチニブ＋ペメトレキセドによる維持療法；n = 146）またはオシメルチニブ単剤（n = 148）に1:1でランダム化された。主要評価項目は治験責任医師判定の無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目は全生存期間、奏効、安全性、QOLであった。294例中年齢中央値は57歳（範囲26-79歳）、女性159例（54.1%）。データカットオフは2025年11月11日。追跡期間中央値はオシメルチニブ+化学療法群25.1か月、オシメルチニブ単剤群26.1か月で、PFS中央値はオシメルチニブ+化学療法群で有意に長かった（34.0 対 15.6か月；差18.4か月［95% CI, 9.9-22.3］；ハザード比0.44［95% CI, 0.32-0.60］；P < .001）。この効果は脳転移例やL858R変異例を含む事前規定サブグループで一貫していた。全生存期間データは未成熟（成熟度30.6%）であったが、併用療法によるOS利益の傾向が観察された。Grade 3以上の治療関連有害事象の発現率は併用群で高く、新たな安全性シグナルは認められなかった。本試験の結果、オシメルチニブ+化学療法はEGFR変異かつTP53変異併存の進行NSCLC患者においてPFSを有意に延長し、個別化併用戦略の臨床的根拠を提供した。
PICO
- P: EGFR感受性変異かつTP53変異を併せ持つ未治療のstage IVまたは再発非扁平上皮NSCLC患者294例
- I: オシメルチニブ＋化学療法（ペメトレキセド＋カルボプラチン4サイクル後、オシメルチニブ＋ペメトレキセド維持療法）
- C: オシメルチニブ単剤療法
- O: 無増悪生存期間（34.0 対 15.6か月；ハザード比0.44［95% CI, 0.32-0.60］；P < .001）、全生存期間（未成熟）、安全性、QOL
すでに知られていること: EGFR変異NSCLCにおける併用療法は有望視されていたが、そのベネフィット・リスクや至適対象患者は明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: TP53共変異を有する集団に限定すると、オシメルチニブ+化学療法は単剤療法よりPFSを有意に延長した（ハザード比0.44）。
18. マラウイ農村部の小児における鉄剤またはマルチ微量栄養素パウダー補充とマラリア化学予防の併用：IRMAランダム化比較試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42560689 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42560689/ | 2026 Aug 06
和訳アブストラクト
WHOは貧血の多い地域の乳幼児に対し、神経発達等への貧血の影響を軽減するため普遍的な予防的鉄剤介入を推奨しているが、その機能的ベネフィットはランダム化比較試験で確認されておらず、鉄剤介入が感染リスクを高める懸念もある。本試験は、マラリア化学予防と併用した普遍的鉄剤介入が小児の機能的アウトカムを改善し、感染リスクの点で安全かを検討するランダム化比較試験である。マラウイ南部の農村・マラリア流行地域4施設で生後6か月の乳児を登録した（登録2020年4月～2021年10月、最終評価2022年10月）。介入は6か月間の（1）鉄剤シロップ＋マラリア化学予防（n = 542）、（2）鉄含有マルチ微量栄養素パウダー＋マラリア化学予防（n = 543）、（3）マラリア化学予防単独（n = 541）、（4）プラセボ単独（n = 542）の4群。介入期間終了時および6か月後の追跡時に評価した。主要評価項目はBayley乳幼児発達検査第3版（Bayley-III）による介入期間終了時の認知尺度合成得点、副次評価項目はBayley-III言語・運動尺度合成得点、貧血有病率、ヘモグロビン・フェリチン濃度（1歳時・1歳6か月時に測定）。安全性評価項目は感染（マラリアを含む）の発生率であった。乳児2168例（平均年齢5.7か月、女児49%、貧血71%）が登録された。マラリア化学予防単独と比較し、鉄剤シロップ＋マラリア化学予防群のBayley-III認知尺度合成得点に群間差はなかった（平均差［MD］-0.52［95% CI, -2.52～1.48］）。同様に鉄含有マルチ微量栄養素パウダー＋マラリア化学予防群でも差はなかった（MD -0.85［95% CI, -2.80～1.09］）。プラセボ単独と比較し、マラリア化学予防単独群のBayley-III認知尺度合成得点にも差はなかった（MD 1.62［95% CI, -0.31～3.55］）。2つの鉄剤介入はフェリチン濃度を上昇させたが、マラリア化学予防単独と比較し貧血有病率はいずれも低下しなかった。マラリア化学予防単独と比較し、鉄剤シロップ・鉄含有パウダーいずれの併用もマラリアリスクを増加させなかった。プラセボ単独と比較し、マラリア化学予防単独はマラリア発生率を減少させた。マラリア化学予防と併用した2種類の普遍的6か月間鉄剤介入は、マラウイの小児の認知アウトカムを改善しなかった。
PICO
- P: マラウイ農村部・マラリア流行地域の生後6か月の乳児2168例（71%が貧血）
- I: 鉄剤シロップ＋マラリア化学予防、または鉄含有マルチ微量栄養素パウダー＋マラリア化学予防（各6か月間）
- C: マラリア化学予防単独、またはプラセボ単独
- O: Bayley-III認知尺度合成得点（各比較でMD -0.52～1.62、いずれも有意差なし）、貧血有病率、マラリア発生率など
すでに知られていること: 貧血流行地域における普遍的鉄剤補充はWHOに推奨されているが、神経発達への効果はRCTで確認されておらず、感染リスク増加への懸念があった。
本研究で明らかになったこと: マラリア化学予防下では、鉄剤補充を追加しても認知アウトカムの改善はみられず、マラリアリスクも増加しなかった。
BMJ（IF 42.7） — 要約 4件 / 一覧 64件
19. 双極性障害に対するエビデンスに基づく治療介入：病相・年齢層横断的リビング・アンブレラレビュー（U-REACHプロジェクト）
🔒 有料（抄録のみ）BMJ (IF 42.7) | PMID 42580772 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42580772/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
本研究の目的は、双極性障害における年齢層・気分エピソード相ごとの治療戦略のエビデンスの確実性を系統的に評価し、共有意思決定を支援するオープンアクセスのウェブプラットフォームを開発することである。デザインはリビング・アンブレラレビュー（U-REACHプロジェクト）。PubMed、PsycInfo、Cochrane Libraryを開始から2024年11月19日まで検索し、薬物療法・栄養補助療法・心理社会的療法・脳刺激療法・概日リズム療法をモノセラピー・増強療法・併用療法として検討したランダム化比較試験のネットワークまたはペアワイズメタアナリシスによる系統的レビューを、あらゆる年齢層・病相（急性双極性うつ病、躁病/混合エピソード、維持療法）を対象に組み入れた。77研究（ネットワークメタアナリシス21件、ペアワイズメタアナリシス56件）が採択基準を満たし、薬物療法（n = 74）、脳刺激療法（n = 18）、栄養補助療法（n = 13）、心理社会的療法（n = 8）、概日リズム療法（n = 3）の計116種類の単剤・増強・併用介入と5種類の対照介入が含まれた。133のアウトカム（有効性45、安全性88）について2510件のメタアナリシスが行われ、GRADEによるエビデンスの確実性は高（236件）、中（827件）、低（986件）、非常に低（461件）と評価された。コミュニケーションハブであるEBI-BDプラットフォーム（https://ebibd-database.org）が構築され、12介入・17安全性アウトカムに関する選好ベースのツールを含む全結果が無料公開されている。有効な介入は病相により異なった。成人の双極性うつ病ではカリプラジン、ジバルプロエックス/バルプロ酸、フルオキセチン、ケタミン（増強療法）、ラモトリギン、ルマテペロン、ルラシドン、オランザピン、オランザピン+フルオキセチン、クエチアピンが有効であり、小児・青年ではルラシドンとオランザピン+フルオキセチンが有効であった。躁病エピソードでは成人でアリピプラゾール、アセナピン、カルバマゼピン、カリプラジン、ジバルプロエックス/バルプロ酸、ハロペリドール、リチウム、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン（増強療法としても）、リスペリドン（増強療法としても）、タモキシフェン、ジプラシドンが有効で、小児・青年ではアリピプラゾール、アセナピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンが有効であった。維持療法では成人でアリピプラゾール（長時間作用型注射剤を含む）、アセナピン、ジバルプロエックス/バルプロ酸、リチウム、オランザピン、集団心理教育（増強療法）、クエチアピン、リスペリドン長時間作用型注射剤が全アウトカムにわたり有効であった。病相を横断して有効だった介入は（成人で）アリピプラゾール、アセナピン、カリプラジン、認知行動療法（増強療法）、ジバルプロエックス/バルプロ酸、ラモトリギン、リチウム、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドンなどであった。作用機序に基づく神経科学的命名法による治療効果も報告されている。EBI-BDツールは臨床医が双極性障害に対しエビデンスに基づく個別化治療を決定する助けとなり、臨床ガイドラインへの反映や今後のエビデンス集積に対応する基盤となる。
PICO
- P: あらゆる年齢層・病相（急性うつ病、躁病/混合、維持療法）の双極性障害患者を対象としたRCTのメタアナリシス77件
- I: 薬物療法・脳刺激療法・栄養補助療法・心理社会的療法・概日リズム療法（単剤・増強・併用）
- C: プラセボ等5種類の対照介入
- O: 133アウトカム（有効性45・安全性88）に関するGRADE評価付きエビデンスの確実性（高236／中827／低986／非常に低461）
すでに知られていること: 双極性障害の各治療法の有効性は個々のメタアナリシスで報告されてきたが、年齢層・病相を横断して体系的に統合されたエビデンスの確実性評価は整理されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 77件のメタアナリシスを統合し、病相・年齢層別に有効な薬物・非薬物治療をGRADE評価付きで一覧化し、無料公開の意思決定支援プラットフォームを構築した。
20. 結核治療アウトカムに対する患者中心デジタルアドヒアランス技術の評価：プラグマティックランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）BMJ (IF 42.7) | PMID 42562413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562413/ | 2026 Aug 06
和訳アブストラクト
本研究の目的は、アルゼンチンにおける薬剤感受性結核患者を対象に、患者中心デジタルアドヒアランス技術であるTuberculosis Treatment Support Tools（TB-TST）の治療アウトカム改善効果を評価することである。デザインはプラグマティックな2群並行ランダム化比較試験。ブエノスアイレスの公的紹介病院4施設で、新規診断の薬剤感受性結核患者555例（16歳以上）を2020年11月～2023年7月に登録し、標準治療（n = 278）または標準治療+TB-TST（n = 277）にランダム化した。介入は、日々のアドヒアランス報告、治療支援者との双方向メッセージング、教育コンテンツ、週1回の尿中イソニアジド検査によるアドヒアランス確認を可能にするモバイルアプリであった。参加者・介護者は割付を認識していたが、データ収集者・解析者は盲検化された。主要評価項目は治療成功（治癒または治療完了）、副次評価項目は追跡不能であり、intention-to-treatおよびper protocol解析を用いた。プロトコル逸脱30例を除外後の525例（登録集団の94.6%）を解析対象とした。intention-to-treat解析では、治療成功は介入群で高かった（208/255；82%）対照群（201/270；74%）。リスク差は7.1%（95%信頼区間1.1%～14.1%）、リスク比は1.10（1.00～1.20；P = 0.04）であった。追跡不能は介入群で低かった（17% 対 24%；リスク比0.70［0.50～0.98］；P = 0.04）。女性および35歳未満でより大きな効果が認められた。多面的・双方向的なデジタルアドヒアランスツールは、特に若年層・女性において結核治療アウトカムを改善し、資源の限られた環境での治療アドヒアランス支援における実行可能性・有効性を示した。
PICO
- P: アルゼンチン・ブエノスアイレスの新規診断薬剤感受性結核患者555例（16歳以上）
- I: 標準治療＋デジタルアドヒアランス技術（TB-TST）アプリ
- C: 標準治療単独
- O: 治療成功（82% 対 74%；リスク差7.1%［95%CI 1.1-14.1%］；リスク比1.10［1.00-1.20］；P = 0.04）、追跡不能率（リスク比0.70［0.50-0.98］；P = 0.04）
すでに知られていること: デジタルアドヒアランス技術は結核治療支援に有望とされてきたが、低・中所得国の実臨床でのプラグマティックRCTでの効果は十分に検証されていなかった。
本研究で明らかになったこと: TB-TSTアプリの追加により治療成功率が有意に向上し、追跡不能率が有意に低下し、特に若年・女性で効果が大きかった。
21. 慢性閉塞性肺疾患患者におけるアジスロマイシン対ロフルミラストの比較有効性：エミュレート標的試験
🔒 有料（抄録のみ）BMJ (IF 42.7) | PMID 42556860 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42556860/ | 2026 Aug 05
和訳アブストラクト
本研究の目的は、実臨床下でCOPD治療を受ける患者集団において、アジスロマイシン新規使用者とロフルミラスト新規使用者の中等度・重度COPD増悪リスクを比較することである。デザインは標的試験のエミュレーション。データソースはOptum Clinformatics Data Mart Database（2011年3月1日～2024年8月31日）。対象は40歳超で活動性COPDを有し、少なくとも183日間継続して保険加入している患者のうち、維持療法としてアジスロマイシンまたはロフルミラストの新規経口処方を開始した者。他の肺疾患の既往やアジスロマイシンの別適応がある患者は除外し、傾向スコアマッチングを実施した。主要評価項目は初回中等度/重度COPD増悪までの期間で、Cox比例ハザードモデルでハザード比を推定した。アジスロマイシン群対ロフルミラスト群のマッチ後7550組が解析対象となった。平均年齢70歳、女性56%。未調整の初回中等度/重度増悪発生率は両群とも1.2件/人年であった。ロフルミラストと比較し、アジスロマイシンは初回中等度/重度COPD増悪ハザードの17%減少と関連した（ハザード比0.83［95%信頼区間（CI）0.79-0.87］；治療必要数15［95% CI 12-21］）。この結果は事前規定の感度・サブグループ解析全体で頑健であった。活動性COPD患者において、アジスロマイシン使用はロフルミラスト使用と比較し中等度/重度COPD増悪リスクの低下と関連した。本研究は両薬剤の比較安全性は評価していないが、今後予定される大規模RCTのデータを補完するエビデンスを提供する。
PICO
- P: 40歳超の活動性COPD患者（実臨床コホート、マッチ後7550組）
- I: アジスロマイシン新規使用（維持療法）
- C: ロフルミラスト新規使用
- O: 初回中等度/重度COPD増悪（ハザード比0.83［95% CI 0.79-0.87］；治療必要数15［95% CI 12-21］）
すでに知られていること: アジスロマイシン・ロフルミラストはいずれもCOPD増悪抑制に用いられるが、両者を直接比較した実臨床データは乏しかった。
本研究で明らかになったこと: 実臨床の新規使用者コホートでは、アジスロマイシンはロフルミラストと比較し中等度/重度増悪リスクを17%低下させた。
22. チルゼパチドとアテローム動脈硬化性心血管イベントリスク：住民ベースコホート研究
🔒 有料（抄録のみ）BMJ (IF 42.7) | PMID 42556854 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42556854/ | 2026 Aug 05
和訳アブストラクト
本研究の目的は、標準治療にチルゼパチドを追加した場合に実臨床で観察される主要心血管有害事象（MACE）減少の大きさを推定することである。デザインは、ランダム化比較試験に対してベンチマークされたデザイン・データ・解析手法を用いた住民ベースコホート研究。米国の全国規模の請求データベース2件（2022年5月～2025年5月）を用いた。対象は2型糖尿病かつ確立されたアテローム動脈硬化性心血管疾患を有する40歳以上の患者52971例で、チルゼパチド開始者（n = 35353）または心血管アウトカム中立の比較薬でありプラセボ代替として用いたシタグリプチン開始者（n = 17618）。傾向スコアオーバーラップ重み付け後、両群のベースライン特性は良好にバランスされた。主要評価項目のMACEは心筋梗塞・脳卒中・全死亡の複合およびその個別項目とした。追跡は治療開始翌日から、アウトカム発生、保険脱退、治療中止/切替、または1年のいずれか早い時点まで行った。安全性評価項目は入院を要する感染症および感染関連死亡。残余交絡評価のため腰部神経根症と腹部ヘルニアの2つの陰性対照アウトカムを解析した。1年時点で、重み付け後の1年MACEリスクはチルゼパチド群2.9%（95%信頼区間（CI）2.5%-3.4%）、シタグリプチン群4.4%（3.8%-4.9%）（リスク差-1.4%［95% CI -2.1%～-0.7%］；治療必要数［NNT］= 70）で、ハザード比は0.68（95% CI 0.58-0.80）に相当した。個別のMACE構成要素では、チルゼパチドは心筋梗塞のハザードが低く（ハザード比0.67［0.52-0.87］；NNT = 130）、虚血性脳卒中には有意差はなかった（0.91［0.64-1.28］；NNT 2500）。入院を要する感染症はチルゼパチド群で低く（0.64［0.55-0.75］；NNT = 48）、感染関連死亡（0.40［0.26-0.61］；NNT = 200）、全死亡（0.55［0.42-0.72］；NNT = 122）も同様であった。陰性対照アウトカムには関連はみられなかった。RCTにベンチマークされた手法を用いた本コホート研究において、2型糖尿病かつ確立されたアテローム動脈硬化性心血管疾患を有する患者でチルゼパチド開始はプラセボ代替と比較しMACEリスクを低下させた。感染関連イベントの減少は、観察されたベネフィットに非アテローム性の生物学的機序が関与しうることを示唆する。
PICO
- P: 2型糖尿病かつ確立されたアテローム動脈硬化性心血管疾患を有する40歳以上の患者52971例
- I: チルゼパチド開始
- C: シタグリプチン開始（プラセボ代替の心血管中立薬）
- O: 1年MACEリスク（2.9% 対 4.4%；リスク差-1.4%［95% CI -2.1%～-0.7%］；ハザード比0.68［95% CI 0.58-0.80］；NNT 70）
すでに知られていること: チルゼパチドはRCTで体重・血糖コントロールの改善が示されていたが、実臨床でのMACE抑制効果の大きさは十分に検証されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 実臨床コホートでチルゼパチド開始はプラセボ代替薬と比較し1年MACEリスクを有意に低下させ（ハザード比0.68）、感染関連アウトカムも減少した。
Annals of Internal Medicine（IF 19.6） — 要約 4件 / 一覧 4件
23. 心房細動と僧帽弁狭窄症を有する患者における直接経口抗凝固薬対ワルファリンの実臨床での有効性・安全性：標的試験エミュレーション
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42574730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574730/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
心房細動と僧帽弁狭窄症（AF-MS）を有する患者において、直接経口抗凝固薬（DOAC）がワルファリンの安全かつ有効な代替となるかは議論が続いている。本研究の目的はAF-MS患者におけるDOAC対ワルファリンの有効性・安全性を評価することであり、標的試験エミュレーションを用いた観察コホート研究として、台湾の全国規模保険請求データを用いて実施された。2011年1月1日～2021年12月31日にAF-MSと診断されDOACまたはワルファリンを処方された患者を対象とした。追跡1年・5年時点の虚血性脳卒中、全身性塞栓症、複合脳卒中、心筋梗塞（MI）、頭蓋内出血、消化管出血、その他重要部位の出血、全死亡について、絶対リスク差（RD）とリスク比（RR）を測定した。ワルファリンと比較し、DOACは1年時点で虚血性脳卒中（RD 4.97ポイント［95% CI, 1.27-8.57ポイント］；RR 1.22［CI, 1.05-1.41］）と複合脳卒中（RD 5.56ポイント［CI, 1.77-8.97ポイント］；RR 1.23［CI, 1.07-1.42］）のリスク増加、およびMIリスクの低下（RD -1.61ポイント［CI, -3.17～-0.03ポイント］；RR 0.61［CI, 0.37-0.99］）と関連した。リバーロキサバンは短期・長期追跡いずれにおいても虚血性脳卒中リスクを増加させた。出血リスクおよび全死亡には両群間で差はなかった。アジア人のAF-MS患者において、DOACはワルファリンと比較し1年脳卒中リスクの増加、MIリスクの低下と関連した。
PICO
- P: 台湾の心房細動＋僧帽弁狭窄症（AF-MS）患者
- I: 直接経口抗凝固薬（DOAC）
- C: ワルファリン
- O: 虚血性脳卒中（RD 4.97ポイント［95% CI, 1.27-8.57］；RR 1.22［1.05-1.41］）、複合脳卒中、MI（RR 0.61［0.37-0.99］）、出血、全死亡（1年・5年時点）
すでに知られていること: AF-MS患者に対するDOACの有効性・安全性はワルファリンと比較して十分に確立されておらず議論が続いていた。
本研究で明らかになったこと: 台湾の実臨床データで、DOACはワルファリンに比べ1年時点の脳卒中リスクは高い一方、MIリスクは低いことが示された。
24. 炎症性腸疾患
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42574729 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574729/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
炎症性腸疾患（IBD）の世界的な疾病負荷は増加を続けており、プライマリケアおよび専門診療の双方に負担を強いている。IBD患者は疾患活動性のコントロールに加え、慢性炎症や長期免疫抑制療法に関連する感染症、がん、骨量減少、栄養欠乏、精神的健康問題などのリスク上昇に直面する。ワクチン接種、がんスクリーニング、骨・心血管代謝の健康管理、栄養、心理社会的健康を包含する能動的・体系的なヘルスケアメンテナンスは、長期アウトカムの最適化に不可欠である。このケアの効果的な提供は、消化器内科医とプライマリケア医との緊密な連携と役割分担の明確化に依存する。本総説はIBD成人患者の外来管理におけるヘルスケアメンテナンスのエビデンスに基づく戦略を概説する。
PICO
- P/I/C/O: —（IBD成人患者の外来ヘルスケアメンテナンスに関するナラティブレビューのため、個別のPICO構造を持たない）
すでに知られていること: IBD患者は感染症・がん・骨量減少・栄養欠乏・精神疾患などの併存リスクが高いことが知られていた。
本研究で明らかになったこと: 本総説は、ワクチン接種からがんスクリーニング、骨・心血管代謝管理まで含む体系的ヘルスケアメンテナンスの具体的戦略と、消化器内科医・プライマリケア医の役割分担を整理した。
25. 第1中足趾節関節骨関節症に対する手術対経過観察：ランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42574728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574728/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
第1中足趾節関節（MTPJ）の骨関節症であるhallux rigidus（強剛母趾）は疼痛と機能制限をきたすが、手術と自然経過を比較したランダム化試験はこれまでなかった。本試験の目的は、広く用いられる外科的介入である第1MTPJ関節固定術と経過観察を、ランダム化後12か月時点の歩行時疼痛軽減について比較することである。デザインは単施設・並行群間・ランダム化比較・優越性試験で追跡期間12か月（ClinicalTrials.gov: NCT04590313）、フィンランドの三次医療機関整形外科で実施された。対象は40歳以上で放射線学的に確認された（Coughlin-ShurnasグレードI～III）hallux rigidusを有し、症状が1年以上持続し、0-10の数値評価尺度（NRS）で歩行時疼痛スコアが4以上の患者。1型糖尿病、関節リウマチ、外反母趾角15°超の患者は除外した。参加者はラグスクリューと背側プレートを用いた第1MTPJ関節固定術群と経過観察群に1:1でランダム化された。主要評価項目は12か月時点の歩行時疼痛（NRS 0-10）で、事前規定の臨床的最小重要差は1.7ポイントとされた。2021年11月～2024年6月に90例がランダム化され（各群45例）、平均年齢58.1歳、89例が12か月追跡を完了した。12か月時点の観察された歩行時疼痛平均値は関節固定術群1.3、経過観察群5.7であり（調整平均差-5.0ポイント［95% CI, -6.1～-3.9ポイント］）、事前規定の臨床的最小重要差を上回り関節固定術が有利であった。40歳以上のhallux rigidus患者において、第1MTPJ関節固定術は経過観察と比較し12か月時点の歩行時疼痛を有意かつ臨床的に意味のある程度まで軽減した。
PICO
- P: 40歳以上でhallux rigidus（第1MTPJ骨関節症）を有し歩行時疼痛NRS4以上の患者90例
- I: 第1MTPJ関節固定術（ラグスクリュー＋背側プレート）
- C: 経過観察（watchful waiting）
- O: 12か月時点の歩行時疼痛NRS（1.3 対 5.7；調整平均差-5.0［95% CI, -6.1～-3.9］）
すでに知られていること: hallux rigidusに対する関節固定術は広く行われているが、自然経過（経過観察）と直接比較したランダム化試験はこれまで存在しなかった。
本研究で明らかになったこと: 関節固定術は経過観察と比較し12か月時点の歩行時疼痛を臨床的に意味のある程度まで大きく軽減した。
26. 複雑な併存疾患を有する非心臓手術患者における周術期心血管リスクをどう管理するか？ベス・イスラエル・ディーコネス医療センターからのグランドラウンド討論
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42574725 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42574725/ | 2026 Aug 11
和訳アブストラクト
周術期心血管管理は、手術を受ける患者のリスク評価・同定、および手術中・術後のリスク軽減計画の策定を含む。これにはリスク層別化が含まれ、高リスク患者には術前検査・周術期管理の指針を提供する一方、低リスク患者には過剰なスクリーニングを避けるよう導く。具体的な指針は、患者の併存疾患、機能的能力、予定手術の種類・緊急性によって決まる。2024年、米国心臓協会・米国心臓病学会等の専門学会は非心臓手術を受ける成人の心血管リスク評価・管理に関する包括的なエビデンスに基づく推奨を発表した。その策定には系統的文献レビュー、多職種専門家によるコンセンサス、査読が用いられた。本稿では、総合内科医と循環器内科医の2名の専門家が、広範な皮膚がん手術を予定する複数の心肺疾患・他臓器合併症を有する80歳男性の症例管理について討論する。両者は、術中・術後の心合併症モニタリングと状態最適化に焦点を当てた術前評価のアプローチについて議論する。
PICO
- P/I/C/O: —（症例に基づくグランドラウンド討論・教育的コンテンツのため、個別のPICO構造を持たない）
すでに知られていること: 2024年のAHA/ACC等による非心臓手術患者の心血管リスク評価・管理ガイドラインが、リスク層別化と術前検査・周術期管理の指針を示している。
本研究で明らかになったこと: 本討論は、複数併存疾患を有する高齢患者の実際の症例を通じて、ガイドラインの実臨床への適用方法を専門家間の議論の形で具体的に示した。