今週の注目
• 中間高リスク肺塞栓症へのカテーテル指向性血栓溶解療法（NEJM）: 558例のRCT。血栓溶解療法群は7日以内の死亡・再発・心肺代償不全の複合を標準ケア群より有意に減少させた(0.7%対6.8%、相対リスク0.10、p<0.001)。
• STEMI多枝病変への機能的冠動脈造影誘導完全血行再建（NEJM）: 1823例の国際RCT。生理学ガイド群は血管造影ガイド群より主要評価項目を有意に減少させた(8.9%対13.7%、ハザード比0.62、p<0.001)。
• 心不全における三尖弁インターベンション、TRIC-I-HF試験（NEJM）: 360例のRCT。経カテーテル三尖弁修復術は薬物療法単独よりwin ratio 2.42(p<0.001)で優れ、3年死亡・心不全入院リスクも有意に低下(HR 0.40、p<0.001)。
• TAVI後の抗血栓療法、ACASA-TAVI試験（JAMA）: 360例のRCT。NOAC単剤療法はアセチルサリチル酸単剤療法より弁尖血栓症(HALT)を有意に減少させた(16.2%対28.6%、リスク比0.55、p=.004)。
• 糖尿病のない成人のGLP-1受容体作動薬による体重減少、更新版系統的レビュー（Annals of Internal Medicine）: 38件のRCT・25,816例統合。チルゼパチドでプラセボ補正-19.0%、新興多重作動薬レタトルチドで-22.1%の体重減少を確認。
The Lancet（IF 98.4） — 要約 10件 / 一覧 19件
1. ダウン症成人におけるてんかんの自然史と臨床的影響：多施設臨床研究
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42692040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42692040/ | 2026 Sep 03
和訳アブストラクト
ダウン症患者は加齢に伴いアルツハイマー病とてんかんのリスクが高い。症候性アルツハイマー病を発症すると、ダウン症における晩発性ミオクロニーてんかん(LOMEDS)がしばしば出現する。ダウン症におけるてんかんの発症様式、アルツハイマー病症状発現との時間的関係、予後への影響を検討した。7つの国際コホートにわたる多施設観察的縦断研究(2012年10月24日〜2025年7月28日の累積観察期間)。18歳以上で少なくとも1回の縦断的臨床評価を有するダウン症成人を組み入れた。ダウン症成人4804例(平均年齢43歳[SD13])が対象で、67.4%が認知的に安定、5.6%が非変性性認知低下、6.7%が前駆期アルツハイマー病、20.3%がアルツハイマー病認知症であった。活動性てんかんの有病率は全体でダウン症成人あたり145.2であったが、加齢とともに、特に症候性アルツハイマー病発症とともに有意に増加し、その際はミオクロニーまたは強直間代発作として発現することが多かった。てんかんの累積発生率は症候性アルツハイマー病後に直線的に増加し、診断時9.5%(95%CI 7.8-11.3)から9年後には56.9%(51.7-61.7)に達した。てんかんリスクは年齢とは独立に、アルツハイマー病診断からの経過年数(1年あたり調整オッズ比1.33[95%CI 1.22-1.45]；p<0.0001)、重度〜最重度知的障害(1.33年あたり2.14[1.25-3.70]；p=0.0057)、APOE ε4保有(1.61年あたり[1.04-2.49]；p=0.034)とともに増加した。LOMEDSは死亡率増加(ハザード比2.10[95%CI 1.57-2.82]；p<0.0001)と認知機能低下の加速と関連した。発作間欠期脳波異常の診断的有用性は乏しかった。
PICO
- P: 7つの国際コホートに登録されたダウン症成人4804例
- I: 症候性アルツハイマー病、重度知的障害、APOE ε4保有
- C: 非該当群、平均的軌跡
- O: 活動性てんかんの有病率・累積発生率、死亡率、認知機能低下
すでに知られていること: ダウン症では加齢に伴いアルツハイマー病とてんかんのリスクが高まることは知られていたが、その時間的関係と予後への影響は十分定量化されていなかった。
本研究で明らかになったこと: てんかんは症候性アルツハイマー病発症後に急増し、これが死亡率上昇と認知機能低下の加速と関連することが示され、アルツハイマー病関連てんかん原性への標的治療の必要性が浮き彫りになった。
2. 同種移植への橋渡しとしてのブタ腎異種移植：ヒト初回症例研究
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42692038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42692038/ | 2026 Sep 03
和訳アブストラクト
腎異種移植は臓器不足への解決策となりうるが、耐久性、人獣共通感染リスク、異種抗原への免疫応答が同種移植を複雑化する感作を誘発するかという問題が残る。生体レシピエントへのブタ腎異種移植とその後のヒト同種移植の転帰を報告する。末期腎不全で、死体ドナー移植までの待機期間が長く適切な生体ドナーがいない患者に対し、主要糖鎖異種抗原の欠失・ブタ内在性レトロウイルスの不活化・7つのヒト導入遺伝子の挿入を組み込んだ遺伝子編集ブタ腎(EGEN-2784；eGenesis社)を用いてマサチューセッツ総合病院で移植を実施した。レシピエントは補体阻害を伴う共刺激遮断ベースの免疫抑制を受けた。腎機能、フローサイトメトリークロスマッチ、抗HLA抗体、メタゲノム解析を含むブタ微生物サーベイランスをモニタリングした。米国FDA拡大アクセス治験新薬申請下で計画された3例研究の初回レシピエントの報告である。異種移植片は2025年1月25日の移植直後から機能し、271日間透析非依存を維持した。14日目の生検でT細胞性拒絶反応が判明したが治療で消失した。移植片機能は約6か月間安定していたが、非人獣共通感染性細菌感染の状況下で免疫抑制を減量した後、内皮傷害を伴う微小血管性炎症が出現し、持続的にドナー特異的クロスマッチ陰性であったにもかかわらず血栓性微小血管症に進行し、移植片不全・腎摘出に至った。組織解析ではT細胞浸潤は最小限でマクロファージ・ナチュラルキラー細胞優位の浸潤が認められた。ブタ病原体の伝播は検出されなかった。抗HLA抗体は変化しなかった。摘出82日後、患者はヒト腎同種移植を受け、231日間の追跡で移植片は即座に機能し感作の証拠は認めなかった。
PICO
- P/I/C/O: —（単一症例報告、計画3例研究の初回例）
すでに知られていること: 腎異種移植は臓器不足解決の可能性が示唆されていたが、その耐久性や後続の同種移植への影響は不明であった。
本研究で明らかになったこと: ブタ腎異種移植は271日間の透析非依存を提供でき、臨床的に有意な同種感作や人獣共通感染なく中止可能であったが、後期の移植片不全は陰性クロスマッチにもかかわらず血栓性微小血管症へ進行する微小血管傷害と関連し、従来の抗体関連拒絶反応を超えた機序の関与が示唆された。
3. ドイツにおける脂肪浮腫患者に対する脂肪吸引術対保存療法：多施設ランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42692034 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42692034/ | 2026 Sep 05
和訳アブストラクト
脂肪浮腫は主に女性に生じる皮下脂肪組織の疼痛性慢性疾患である。保存的複合的脱うっ血療法が標準治療だが症状緩和は限定的である。脂肪吸引術は有望とされるが有効性・安全性のエビデンスが不足している。脂肪吸引術が保存療法に対し疼痛軽減で優越性を示すかを妥当な安全性とともに検証した。ドイツ11施設での多施設ランダム化比較試験。ステージI〜IIIの脂肪浮腫で0-10の数値評価尺度で少なくとも4点の下肢痛を有する適格女性が最長7か月の保存療法を受けた後、脂肪浮腫ステージと施設で層別化し脂肪吸引術群または保存療法群に2:1でランダム割付された。評価者盲検化のため全患者の下肢にパッチを貼付した。主要評価項目は12か月後の患者報告下肢疼痛が2点以上減少すること。2021年1月19日〜2022年6月7日にスクリーニングされた1973例中453例が登録され、410例が脂肪吸引術群(n=278)または保存療法群(n=132)にランダム割付された。12か月後、脂肪吸引術群278例中190例(68%)が主要評価項目(疼痛減少)を達成したのに対し、保存療法群132例中10例(8%)であった(オッズ比26.2[95%CI 13.1-52.5]；p<0.0001)。有害事象は脂肪吸引術群265例中124例(47%)に発生し20例(8%)が重篤と判定された。保存療法群では145例中30例(21%)に有害事象が発生し5例(3%)が重篤であった。QOLに関する副次評価項目は脂肪吸引術群でより大きな改善を示した。
PICO
- P: ドイツ11施設の脂肪浮腫女性410例（ステージI-III）
- I: 脂肪吸引術
- C: 保存的複合的脱うっ血療法
- O: 12か月後の下肢疼痛2点以上減少、QOL、有害事象
すでに知られていること: 脂肪吸引術は脂肪浮腫に有望な治療とされてきたが、有効性・安全性のエビデンスが不足していた。
本研究で明らかになったこと: 脂肪吸引術は保存療法より疼痛軽減・QOL改善で優れていた(OR 26.2、p<0.0001)が、重篤な有害事象の頻度も高く(8%対3%)、有効性と安全性のトレードオフが示された。
4. 心不全に対する両心室ペーシングにおける標的化左室リード留置：デンマークの全国多施設二重盲検ランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42673980 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673980/ | 2026 Aug 31
和訳アブストラクト
左室リード位置は心不全に対する両心室ペーシング最適化の重要な決定因子である。観察データは左室リード部位での遅延心筋興奮を有する患者でより良い転帰を示唆している。左室リードを最も遅い電気的興奮部位に標的化することが転帰を改善するかを検証した。デバイス植込みを行うデンマーク全5大学センターからの患者を含む全国的ランダム化二重盲検優越性試験。ガイドラインに基づく薬物療法下で心不全と幅広いQRSを有し両心室ペーシング適格の患者を、冠静脈洞分枝内の最も遅い電気的興奮部位への左室リード留置群(介入群)、または後外側非心尖部分枝への留置群(対照群)に1:1でランダム割付した。主要評価項目は死亡または未計画の心不全初回入院までの時間の複合とした。2018年3月20日〜2024年6月3日に1001例(女性255例、男性746例)を組み入れ、499例を介入群、502例を対照群に割り付けた。介入群の左室リード部位での電気的興奮は対照群より平均9ミリ秒(95%CI 5-13)遅かった。追跡期間中央値45.8か月(IQR 28.5-65.7)。主要評価項目は介入群499例中139例(28%)、対照群501例中128例(26%)に発生した(ハザード比1.10[95%CI 0.86-1.39]；p=0.45)。全体の合併症リスクは両群間で同程度であったが(介入群14%対対照群13%)、リード関連合併症は介入群でより多かった。介入群で1例の手技関連死亡が発生した。
PICO
- P: 心不全・幅広いQRSでデンマーク全国の両心室ペーシング適格患者1001例
- I: 最も遅い電気的興奮部位への標的化左室リード留置
- C: 後外側非心尖部分枝への従来型リード留置
- O: 死亡または未計画心不全入院までの時間の複合
すでに知られていること: 観察データから遅延心筋興奮部位への左室リード留置がより良い転帰と関連する可能性が示唆されていたが、ランダム化比較試験による検証はなかった。
本研究で明らかになったこと: 標的化左室リード留置は従来の後外側留置と比較し死亡・心不全入院の複合エンドポイントを減少させず(HR 1.10、p=0.45)、リード関連合併症はむしろ増加した。
5. 症候性心房細動に対するカテーテルアブレーション(PVI-SHAM-AF)：ランダム化二重盲検シャム対照多施設試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42669307 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669307/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
ガイドラインは心房細動患者の症状緩和にカテーテルアブレーションを推奨している。カテーテルアブレーションがシャム手技より心房細動関連QOLを改善するかを検証した。PVI-SHAM-AFはドイツ・ポーランドの9施設で実施された二重盲検多施設ランダム化試験。18歳以上の症候性発作性または持続性心房細動患者を、施設で層別化した可変ブロックサイズの自動オンラインランダム化システムを用いカテーテルアブレーション群またはシャム手技群に2:1で割付した。主要評価項目はAtrial Fibrillation Effect on Quality-of-life Questionnaire(AFEQT)総合スコアのベースラインから6か月までの群間変化差とした。事前規定の主解析はintention-to-treat集団で実施し欠測データは多重代入で対処した。2021年11月12日〜2025年11月3日に1199例が参加を打診され262例が同意しランダム化された(カテーテルアブレーション173例、シャム89例)。年齢中央値67歳(IQR 62-73)、女性51%。追跡期間中央値184日(IQR 181-191)。6か月時点でAFEQT総合スコアはカテーテルアブレーション群で61.3(SD 20.1)から81.1(16.6)へ、シャム対照群で59.2(19.0)から74.9(19.5)へ増加した。変化の群間差のHodges-Lehmann推定値は2.6(95%CI -2.7〜8.0；p=0.36)であった。各群で1例ずつ死亡が発生したがいずれも試験手技とは無関係と判定された。試験手技関連または関連可能性ありと判定された重篤な有害事象は10例に発生(カテーテルアブレーション群6例、シャム対照群4例)、うち1例はシャム対照群での虚血性脳卒中であった。
PICO
- P: 症候性発作性・持続性心房細動患者262例（ドイツ・ポーランド9施設）
- I: カテーテルアブレーション
- C: シャム手技
- O: 6か月時点のAFEQT総合スコア変化
すでに知られていること: カテーテルアブレーションは心房細動の症状緩和にガイドラインで推奨されているが、シャム対照との厳密な比較エビデンスは限られていた。
本研究で明らかになったこと: カテーテルアブレーションは6か月時点の心房細動関連QOL改善においてシャム手技に対する優越性を示さなかった(群間差2.6、95%CI -2.7〜8.0、p=0.36)。
6. 妊娠中の心血管疾患：生理学、世界的負担、リスク層別化、ケアの機会（シリーズ第1報）
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42669306 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669306/ | 2026 Sep 05
和訳アブストラクト
心血管疾患は世界的に母体死亡の主要原因の一つであり、長期的な罹患の主要な要因でもある。しかし妊娠関連心血管合併症はしばしば認識不足で、世界的に管理も一様でない。本3部構成シリーズは受胎前から生涯にわたる監視までの妊娠周辺の心血管リスクの連続性を検討する。シリーズ第1報では妊娠の血行動態変化と妊娠前の先天性・後天性心疾患の世界的動向を記述し、既存のリスク層別化ツールを評価し、多職種ケアの重要性を論じる。妊娠中の心血管疾患の既存の負担と関連する母体・胎児合併症に焦点を当てる。第2報は世界的に最も一般的な妊娠中の心血管合併症である妊娠高血圧症候群に焦点を当て、病態生理・リスク因子・縦断的管理のギャップを埋める革新的ケア提供モデルを詳述する。第3報は有害妊娠転帰と将来の心血管疾患との関連を検討し、機序的経路・早期介入・その後の心血管ケアを明らかにする。本シリーズは妊娠を女性の生涯にわたる心血管健康への重要な窓と位置づけ、回避可能な母体・胎児合併症を予防し多様な集団における心血管疾患の生涯リスクを大幅に低下させるための統合的・公平な戦略を求めている。
PICO
すでに知られていること: 心血管疾患は世界的な母体死亡の主要原因であるが、妊娠関連心血管合併症は認識不足で管理が一様でないことが課題とされてきた。
本研究で明らかになったこと: 妊娠前から生涯にわたる心血管リスクの連続性を整理し、既存のリスク層別化ツールと多職種ケアの重要性、統合的・公平な予防戦略の必要性が提示された。
7. アフリカ17か国における急性心不全の病因・管理・転帰(THESUS-HF II)：前向き多施設観察コホート研究
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42669305 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669305/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
アフリカ全域における急性心不全の病因・管理・転帰に関する現代的データは乏しい。THESUS-HF IIはアフリカ17か国50施設での前向き多施設観察コホート研究。18歳以上の急性心不全成人を、施設固有の8週間ウィンドウ内の7回の24時間サーベイランス期間に登録した。急性呼吸困難とうっ血に加え心電図・胸部X線・point-of-care心エコーで急性心不全を同定した。成人発症患者集団における週あたり1万人あたりの受診率、治療パターン(退院時薬剤使用を含む)、再入院、180日までの全死亡を評価した。2024年7月1日〜2025年7月31日に1741例が適格性評価され1578例がコホートに組み入れられた。女性793例(50.5%)、男性777例(49.5%)、アフリカ系1533例(97.8%)、年齢中央値56.0歳(IQR 40.0-69.0)。週あたりの急性心不全受診率は全体で1万人あたり0.03(95%CI 0.02-0.05)、新規発症急性心不全で0.02(0.01-0.04)であった。新規発症急性心不全は1568例中1007例(64.2%)を占めた。主要な病因は高血圧性心疾患(1578例中576例[36.5%])、心筋症(370例[23.4%])、虚血性心疾患(367例[23.3%])であった。病棟滞在期間中央値6.0日(IQR 4.0-10.0)、院内死亡率8.7%(95%CI 7.3-10.2；1542例中134例)。退院時、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害薬は1373例中1014例(73.9%)、β遮断薬は1369例中1053例(76.9%)、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬は1366例中982例(71.9%)、SGLT2阻害薬は1359例中743例(54.7%)に処方されたが、目標用量到達は半数未満であった。時間対イベント解析対象1567例中528例(33.7%)が180日前に追跡不能となった。全死亡率は30日時点11.1%(95%CI 9.6-12.9；160例死亡)、180日時点20.6%(18.4-23.0；255例死亡)であった。全死亡率は30日では病因群間で差がなかった(log-rank p=0.39)が、180日では差があった(p=0.019)。
PICO
- P: アフリカ17か国50施設の急性心不全成人1578例
- I: 病因群間・治療パターンの比較
- C: 各病因群間の相互比較
- O: 受診率、院内死亡率、30日・180日全死亡率
すでに知られていること: アフリカにおける急性心不全の現代的な病因・管理・転帰データは乏しかった。
本研究で明らかになったこと: THESUS-HF(先行研究)と比較し病因プロファイルの変化が示唆され、比較的若いコホートでの高い死亡率が心不全予防・心臓ケアへのアクセス・退院後フォローの重要性を浮き彫りにした。
8. 有害妊娠転帰と長期心血管疾患リスク（シリーズ第3報）
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42669304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669304/ | 2026 Sep 05
和訳アブストラクト
妊娠は心血管系にとって独自の生理学的ストレステストであり、有害妊娠転帰(APO)は将来疾患への潜在的易罹患性を顕在化させうる。妊娠高血圧症候群(HDP)、妊娠糖尿病、早産(妊娠37週未満の分娩)などの一般的な合併症は、APO歴のない女性と比較し長期的な心血管罹患・死亡のリスクを実質的に高める群を同定する。これらの過剰リスクは既存の心代謝・遺伝的易罹患性と妊娠の血行動態・代謝ストレスの複合効果を反映し、加速したリスク因子軌跡、内皮・微小血管機能の相対的障害、早期発症を予兆する可能性が高い。本シリーズ最終報は妊娠中の心血管疾患とHDPから、分娩後のAPOの長期的心血管への影響へと焦点を拡張する。主要APO表現型にわたる心血管リスクを定量化する疫学データと、母体APO歴と児の心代謝リスク軌跡を結びつける新たなエビデンスを統合する。推定される機序的経路を明らかにし、APO後の短期・長期フォローアップに関するガイドライン・コンセンサスに基づく推奨を要約する。最後に、女性の生涯を通じた心血管疾患リスク評価とガイドラインに基づく予防にAPO歴を統合する実践的アプローチを提案する。最適なフォローアップモデルの不確実性、現行リスク層別化ツールの限界、APO特異的予防試験の欠如を含む主要な知識ギャップを強調する。
PICO
すでに知られていること: 有害妊娠転帰は将来の心血管リスク増加と関連することが知られていたが、機序・フォローアップ・予防戦略への統合は不十分であった。
本研究で明らかになったこと: APO歴を女性の生涯にわたる心血管リスク評価に統合する実践的枠組みが提案され、最適なフォローアップモデルや予防試験の欠如など主要な知識ギャップが整理された。
9. 心筋梗塞既往・左室駆出率保持・心不全なしの安定患者におけるβ遮断薬中止：個別患者データの統合解析
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42669300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669300/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
慢性冠症候群の安定患者の多くは、明確な継続適応がないにもかかわらず心筋梗塞後何年もβ遮断薬治療を継続している。このような患者でβ遮断薬を安全に中止できるかは不明であった。心筋梗塞既往で継続適応のない患者においてβ遮断薬中止が継続に対し非劣性かを評価した。ABYSS試験とSMART-DECISION試験の個別患者データの統合解析。左室駆出率≥40%で心不全のない、心筋梗塞後6か月以上経過した安定患者が対象。主要複合評価項目(全死亡・心筋梗塞・脳卒中・心血管理由による入院)と主要副次評価項目(全死亡・心筋梗塞・心不全による入院)について非劣性を評価した。解析には試験をランダム効果としたワンステージ混合効果Coxモデルを用い、非劣性マージンは主要評価項目1.25、主要副次評価項目1.40とした。6238例(ABYSS 3698例、SMART-DECISION 2540例)のうち3092例がβ遮断薬中止群、3146例が継続群に割り付けられた。指標心筋梗塞からランダム化までの期間中央値3.6年(IQR 1.6-7.5)、追跡期間中央値3.0年(2.3-3.8)。主要評価項目は中止群3092例中532例(17.2%)、継続群3146例中500例(15.9%)に発生した(ハザード比1.09[95%CI 0.97-1.24]；非劣性p=0.016)。主要副次評価項目は中止群201例(6.5%)、継続群201例(6.4%)に発生した(1.01[0.83-1.23]；非劣性p=0.0006)。結果はベースラインの左室駆出率にかかわらず一貫していた。
PICO
- P: 心筋梗塞後の安定患者6238例（左室駆出率≥40%、心不全なし）
- I: β遮断薬中止
- C: β遮断薬継続
- O: 全死亡・心筋梗塞・脳卒中・心血管入院の複合、全死亡・心筋梗塞・心不全入院の複合
すでに知られていること: 多くの安定患者が明確な適応なくβ遮断薬を継続しているが、安全な中止可能性は不明であった。
本研究で明らかになったこと: β遮断薬中止は継続に対し主要・主要副次評価項目のいずれも非劣性基準を満たしたが、主要評価項目の解釈は入院関連イベントに偏った複合構成である点に限界がある。
10. 救急外来における心筋梗塞に対する0/1時間パスウェイの安全性・有効性：国際実践的ステップウェッジ・クラスターランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet (IF 98.4) | PMID 42667934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42667934/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
心筋梗塞疑い患者の評価は高感度心筋トロポニンの連続測定に依存する。まだ新しい戦略を採用していない病院において、ガイドライン推奨の0/1時間パスウェイを0/3時間パスウェイと比較して導入する安全性・有効性を評価した。PRESC1SE-MIは10か国19施設で実施された国際的実践的ステップウェッジ・クラスターランダム化・盲検エンドポイント試験。急性非外傷性胸部不快感と心筋梗塞疑いで救急外来を受診した連続成人を対象とした。標準ケアとして0/3時間パスウェイ(0時間・3時間採血)を用いる病院を、6か月後(早期導入)または12か月後(後期導入)に0/1時間パスウェイ(0時間・1時間採血)に切り替えるようランダムに割り付けた。非劣性マージンはオッズ比1.3とした。主要安全性評価項目は30日以内の全死亡または新規1型心筋梗塞の複合、主要有効性評価項目は救急外来滞在時間とした。2020年12月1日〜2024年12月31日に71,983件の連続受診がスクリーニングされ、67,624件(93.9%)が適格基準を満たした。年齢中央値59歳(IQR 46-73)。女性29,954件(44.3%)、男性37,670件(55.7%)。36,464件が0/3時間パスウェイ、31,160件が0/1時間パスウェイで管理された。全死亡または新規1型心筋梗塞は0/3時間群454件(1.2%)、0/1時間群341件(1.1%)に発生した(調整オッズ比0.93[95%CI 0.77-1.13]；非劣性p=0.0004)。救急外来滞在時間中央値は0/3時間パスウェイ309分(IQR 203-470)、0/1時間パスウェイ309分(207-474)であった(調整中央値比1.00[95%CI 0.97-1.02]；両側p=0.65)。
PICO
- P: 心筋梗塞疑いで救急外来を受診した連続成人67,624件（10か国19施設）
- I: 0/1時間パスウェイ（0時間・1時間採血）
- C: 0/3時間パスウェイ（0時間・3時間採血）
- O: 30日以内の全死亡または新規1型心筋梗塞、救急外来滞在時間
すでに知られていること: 0/1時間パスウェイはガイドラインで推奨されているが、未導入病院での安全性・有効性を検証する実践的エビデンスは限られていた。
本研究で明らかになったこと: 0/1時間パスウェイは30日安全性複合エンドポイントで事前規定の非劣性基準を満たしたが、救急外来滞在時間の短縮にはつながらず、単独導入では救急外来のスループット改善は期待すべきでないことが示された。
New England Journal of Medicine（IF 96.2） — 要約 16件 / 一覧 23件
1. 肺結節
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42685318 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42685318/ | 2026 Sep 03
和訳アブストラクト
肺結節は充実性・非充実性(すりガラス様)に分類され、非充実性はさらに部分充実性・純粋すりガラス様に分けられる。管理戦略は結節のタイプにより異なる。悪性リスクを評価するには可能な限り現在と過去の画像所見の比較が不可欠である。2年間安定した充実性結節は良性とみなされるが、非充実性結節は良性と判断するためにより長い安定期間を要する。悪性リスクを層別化する予測モデルは充実性結節の管理指針として使用できる。低リスク結節にはCTによる経過観察、中間リスクにはPET-CTや生検、選択された高リスク結節には外科的切除が適応となる。非充実性結節は充実性結節より増大は緩徐だが、特に充実成分が出現・進行性に増大する場合は悪性リスクが高い。生検法には経皮的針生検とナビゲーション気管支鏡がある。最適な全体管理は、がん患者における適時診断と良性疾患患者における不要な侵襲的処置の回避のバランスをとることである。
PICO
すでに知られていること: 肺結節の管理は充実性・非充実性の別で異なり、悪性リスク層別化にはCT経時変化の比較が重要とされてきた。
本研究で明らかになったこと: リスク層別化モデルに基づく段階的管理(経過観察・PET-CT/生検・外科切除)と非充実性結節特有の増大パターンが整理され、実践的な診断アプローチが提示された。
2. 既治療のRAS変異非小細胞肺癌に対するダラキソンラシブ
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42685317 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42685317/ | 2026 Sep 03
和訳アブストラクト
RAS変異は非小細胞肺癌(NSCLC)の最も一般的な発がんドライバーの一群であり、約30%の患者に生じる。経口RAS(ON)多選択的三者複合体阻害薬であるダラキソンラシブ(RMC-6236)がRAS変異NSCLC患者に対し安全かつ有効かは不明であった。既治療の進行RAS変異NSCLC患者を対象とした第1-2相多施設用量漸増・拡大試験で、ダラキソンラシブを21日サイクルで1日1回経口10〜400mg投与した。主要評価項目は安全性、副次評価項目は治験責任医師評価による客観的奏効(完全奏効または部分奏効)と奏効期間(RECIST v1.1)とした。2025年7月21日のデータカットオフ時点で、300mg以下の用量で治療された136例のNSCLC患者が安全性・有効性評価対象であった。300mg以下の用量でいずれかのグレードの有害事象が99%に報告され、発疹・下痢・悪心・嘔吐・粘膜炎/口内炎が30%以上に発生した。グレード3以上の有害事象は54%に報告され、肺炎(10%)・下痢(9%)・発疹(8%)・貧血(5%)が5%以上に発生、グレード5の有害事象が4件発生した。客観的奏効率は120mg以下で31%、160-220mgで34%、300mgで37%であった。
PICO
- P: 既治療の進行RAS変異NSCLC患者136例（300mg以下投与、第1-2相試験）
- I: ダラキソンラシブ(10-400mg、21日サイクル経口投与)
- C: 用量群間比較（対照群なし）
- O: 安全性、客観的奏効率、奏効期間
すでに知られていること: RAS変異は約30%のNSCLCで最も一般的な発がんドライバーだが、直接標的とする有効な治療は限られていた。
本研究で明らかになったこと: ダラキソンラシブ300mg以下投与で54%にグレード3以上の有害事象が生じたが、30%を超える患者で抗腫瘍活性が認められ、用量依存性の奏効率上昇が示された。
3. 急性骨髄性白血病に対するアザシチジン・ベネトクラクス対導入化学療法
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42685316 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42685316/ | 2026 Sep 03
和訳アブストラクト
導入化学療法は、しばしば重篤な副作用と多大な医療資源利用を伴うにもかかわらず、適応のある急性骨髄性白血病(AML)患者の根治療法の主要な柱であり続けている。導入化学療法不適格患者には、有効性と副作用プロファイルの観点から低メチル化療法+ベネトクラクスが標準治療である。導入化学療法適格の未治療AML成人を、アザシチジン+ベネトクラクス群または導入化学療法群に1:1でランダム割付する多施設第2相試験を実施した。コアバインディングファクター融合遺伝子、FLT3変異、NPM1変異(60歳以上を除く)を有する患者は除外した。主要評価項目は無イベント生存期間とした。172例がランダム化され、各群86例。年齢中央値64歳。72%が2022年European LeukemiaNet分類で予後不良疾患を有していた。追跡期間中央値21.9か月時点で、無イベント生存期間中央値はアザシチジン+ベネトクラクス群14.5か月(95%CI 10.4-24.4)、導入化学療法群6.2か月(95%CI 4.1-10.1)で、イベントまたは死亡のハザード比は0.57(95%CI 0.39-0.84；層別log-rank検定p=0.002)であった。グレード3以上の感染症はアザシチジン+ベネトクラクス群28%(95%CI 19-39)、導入化学療法群41%(95%CI 30-52)、グレード3以上の出血はそれぞれ2%(95%CI 0.3-8)、12%(95%CI 6-20)に発生した。
PICO
- P: 導入化学療法適格の未治療AML成人172例
- I: アザシチジン+ベネトクラクス
- C: 導入化学療法
- O: 無イベント生存期間、感染症・出血の発生率
すでに知られていること: 導入化学療法は適格AML患者の標準治療だが重篤な副作用を伴い、不適格患者には低メチル化療法+ベネトクラクスが標準であった。
本研究で明らかになったこと: アザシチジン+ベネトクラクスは導入化学療法と比較し無イベント生存期間を有意に延長し(14.5対6.2か月、HR 0.57、p=0.002)、感染症・出血も少なかった。
4. 中間高リスク肺塞栓症に対するカテーテル指向性血栓溶解療法
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42678032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42678032/ | 2026 Aug 31
和訳アブストラクト
中間高リスク肺塞栓症患者において、カテーテル指向性血栓溶解療法が抗凝固単独と比較し臨床転帰を改善するかは不明であった。多施設非盲検ランダム化試験で、中間高リスク急性肺塞栓症患者(血行動態安定、簡易肺塞栓症重症度指数≥1、右室機能不全に加え心筋トロポニンまたはナトリウム利尿ペプチド上昇で定義)を、アルテプラーゼによるカテーテル指向性血栓溶解療法+抗凝固療法群(血栓溶解群)または抗凝固療法単独群(標準ケア群)に1:1でランダム割付した。主要評価項目はランダム化後7日以内の全死亡・肺塞栓症再発・心肺代償不全または虚脱の複合とした。558例がランダム化され、280例が血栓溶解群、278例が標準ケア群に割り付けられた。年齢中央値64歳、女性40.9%。主要評価項目イベントは血栓溶解群2例(0.7%)、標準ケア群19例(6.8%)に発生した(相対リスク0.10；95%CI 0.02-0.44；p<0.001)。この差は主に血栓溶解群での心肺代償不全・虚脱の発生率低下によるものであった。7日目までに臨床的に重要な出血は血栓溶解群13例(4.6%)、標準ケア群14例(5.0%)に発生(p=0.85)、大出血はそれぞれ4例(1.4%)、6例(2.2%)(p=0.54)、頭蓋内出血は2例(0.7%)、0例であった。血栓溶解群で1例が30日以内に死亡、標準ケア群で4例が7日以内に死亡した。
PICO
- P: 中間高リスク急性肺塞栓症患者558例
- I: カテーテル指向性血栓溶解療法(アルテプラーゼ)+抗凝固療法
- C: 抗凝固療法単独
- O: 7日以内の全死亡・肺塞栓症再発・心肺代償不全/虚脱の複合、出血合併症
すでに知られていること: 中間高リスク肺塞栓症へのカテーテル指向性血栓溶解療法の臨床的有用性は抗凝固単独との比較で明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: カテーテル指向性血栓溶解療法は抗凝固単独と比較し7日以内の複合エンドポイントを有意に減少させ(RR 0.10、p<0.001)、主に心肺代償不全・虚脱の減少によるものであった。
5. 経カテーテル大動脈弁植込みを受ける患者におけるPCIのタイミング
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670987 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670987/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
経カテーテル大動脈弁植込み(TAVI)を受ける患者の約半数は冠動脈疾患を合併する。経皮的冠動脈インターベンション(PCI)はTAVI前に行われることが多いが、優先すべき治療戦略は確立していない。欧州48施設での国際的非盲検ランダム化非劣性試験。重度大動脈弁狭窄症と冠動脈疾患を有する患者を、TAVI先行群またはPCI先行群に1:1でランダム割付した。主要評価項目はランダム化後1年時点の全死亡・非致死的心筋梗塞・虚血駆動型血行再建・弁/手技/心不全関連再入院・生命を脅かす/身体障害性/大出血の複合とした。非劣性マージンは6.6パーセントポイントとし、TAVI先行のPCI先行に対する非劣性を検定した。986例がランダム化され、498例がTAVI先行群、488例がPCI先行群に割り付けられた。主要評価項目イベントはTAVI先行群105例(22.2%)、PCI先行群112例(24.2%)に発生した(リスク差-2.0パーセントポイント；95%CI -7.4〜3.4；非劣性p<0.001)。重篤な有害事象はTAVI先行群264例、PCI先行群273例に発生した。
PICO
- P: 重度大動脈弁狭窄症と冠動脈疾患を有する患者986例（欧州48施設）
- I: TAVI先行戦略
- C: PCI先行戦略
- O: 1年時点の死亡・心筋梗塞・血行再建・再入院・大出血の複合
すでに知られていること: TAVIとPCIを合併する冠動脈疾患患者の優先すべき治療順序は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: TAVI先行戦略は主要評価項目でPCI先行戦略に対し非劣性であることが示された(リスク差-2.0ポイント、非劣性p<0.001)。
6. 心不全関連肺高血圧症に対する肺除神経術
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670986 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670986/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
左心疾患による肺高血圧症で心不全を合併する場合、交感神経過活動が肺血管抵抗上昇・右室機能不全・不良転帰を駆動している可能性がある。肺動脈除神経は交感神経活動を減弱させうるが、左心疾患関連肺高血圧症への臨床効果は不明であった。左心疾患・心不全に伴う肺高血圧症患者を対象に中国で実施された多施設ランダム化試験。患者を肺動脈除神経+ガイドライン推奨薬物療法群、または薬物療法単独群に1:1でランダム割付した。主要評価項目は最新の追跡時点までの臨床的増悪(死亡・心/肺移植・心不全入院・外来での心不全増悪・6分間歩行距離の低下の複合)とした。264例がランダム化され、134例が肺動脈除神経+薬物療法、130例が薬物療法単独を受けた。追跡期間中央値338日で、Kaplan-Meier推定2年臨床的増悪発生率は肺動脈除神経群25.7%、薬物療法群51.5%であった(ハザード比0.49；95%CI 0.30-0.82；p=0.006)。穿刺部血腫が肺動脈除神経群2例、薬物療法群1例に発生し、他の手技合併症はなかった。追跡期間中の有害事象発生頻度は両群で同程度であった。
PICO
- P: 左心疾患・心不全に伴う肺高血圧症患者264例（中国、多施設）
- I: 肺動脈除神経+ガイドライン推奨薬物療法
- C: ガイドライン推奨薬物療法単独
- O: 臨床的増悪（死亡・移植・心不全入院/増悪・6分間歩行距離低下の複合）
すでに知られていること: 交感神経過活動は左心疾患関連肺高血圧症の病態に関与するとされていたが、肺動脈除神経の臨床効果は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 肺動脈除神経は薬物療法単独と比較し2年臨床的増悪発生率を有意に減少させた(25.7%対51.5%、HR 0.49、p=0.006)。
7. 急性胸痛における標的化冠動脈CT血管造影の使用
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670980 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670980/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
救急外来で心筋梗塞が除外された急性冠症候群疑い患者の多くは依然として心血管イベントのリスクを有する。さらなる精査がこのリスクを低下させるかは不明であった。英国14病院での多施設ランダム化比較試験。救急外来を受診し心筋梗塞が除外され高感度心筋トロポニン検査で中間リスク(最大高感度トロポニンI/T濃度>5ng/L)を示した患者を、外来冠動脈CT血管造影ガイド下ケア群または標準ケア群に1:1でランダム割付した。主要評価項目は心筋梗塞または心臓死の複合とした。2019年9月18日〜2023年5月11日に3170例(年齢中央値61歳、女性30.2%)が冠動脈CT血管造影群(1587例)または標準ケア群(1583例)に割り付けられた。ランダム化後90日時点で、CT血管造影群1462例(92.1%)、標準ケア群35例(2.2%)でCT血管造影が実施された。CT血管造影関連有害事象は7例(0.4%)。標準ケア群の主要評価項目イベント数が事前規定の最低97件を超えた時点(追跡期間中央値3.0年)で、主要評価項目イベントはCT血管造影群112例(7.1%)、標準ケア群116例(7.3%)に発生した(調整ハザード比0.95；95%CI 0.73-1.23；p=0.71)。
PICO
- P: 救急外来で心筋梗塞が除外された急性冠症候群疑い患者3170例（英国14施設）
- I: 外来冠動脈CT血管造影ガイド下ケア
- C: 標準ケア
- O: 心筋梗塞または心臓死の複合
すでに知られていること: 心筋梗塞が除外された中間リスク患者への追加精査が心血管イベントリスクを低下させるかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: ルーチンの冠動脈CT血管造影ガイド下管理は標準ケアと比較し以後の心筋梗塞・心臓死の発生率を低下させなかった(調整HR 0.95、p=0.71)。
8. STEMIにおける機能的冠動脈造影誘導完全血行再建
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670979/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
ST上昇型心筋梗塞(STEMI)と多枝病変を有する患者には完全冠動脈血行再建が推奨されるが、治療を要する非責任病変を同定する優先戦略は不明であった。責任病変の治療に成功したSTEMI・多枝病変患者を、機能的冠動脈造影誘導群(生理学ガイド群)または通常の血管造影誘導群(血管造影ガイド群)による完全冠動脈血行再建にランダム割付する国際的試験。主要評価項目は全死亡・心筋梗塞・脳血管障害(脳卒中または一過性脳虚血発作)・虚血駆動型血行再建の複合をtime-to-event解析で評価した。主要安全性評価項目は造影剤関連急性腎障害または大出血の複合とした。1823例がランダム化され、913例が生理学ガイド群、910例が血管造影ガイド群に割り付けられた。年齢中央値66歳(IQR 58-76)、女性24%。追跡期間中央値17.9か月で、主要評価項目イベントは生理学ガイド群81例(8.9%)、血管造影ガイド群125例(13.7%)に発生した(ハザード比0.62；95%CI 0.47-0.83；p<0.001)。主要安全性評価項目イベントは生理学ガイド群42例(4.6%)、血管造影ガイド群65例(7.1%)に発生した(ハザード比0.63；95%CI 0.43-0.93；p=0.02)。
PICO
- P: STEMI・多枝病変で責任病変治療に成功した患者1823例
- I: 機能的冠動脈造影誘導による完全血行再建
- C: 通常の血管造影誘導による完全血行再建
- O: 死亡・心筋梗塞・脳血管障害・血行再建の複合、造影剤関連腎障害/大出血
すでに知られていること: STEMI多枝病変への完全血行再建は推奨されているが、非責任病変を同定する最適な誘導法は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 機能的冠動脈造影誘導は通常の血管造影誘導と比較し主要評価項目・安全性評価項目のいずれも有意に減少させた(HR 0.62、p<0.001；HR 0.63、p=0.02)。
9. 失神患者における即時アンビュラトリー心電図モニタリング
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670977 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670977/ | 2026 Aug 31
和訳アブストラクト
救急外来を受診した失神患者において、基礎となる心不整脈の診断は依然として困難である。英国45病院での非盲検ランダム化比較試験で、失神患者における14日間心臓モニタリングの診断・治療・転帰への効果を評価した。救急外来評価後も原因不明のままの失神を有する成人を、14日間アンビュラトリー心電図(ECG)モニタリング群(介入群)または各参加施設の原因不明失神に対する標準ケア群にランダム割付した。主要評価項目は1年時点の患者報告失神エピソード数の平均とした。2234例がランダム化され、1123例が介入群、1111例が標準ケア群に割り付けられた。平均年齢58.3歳、男性52.1%。追跡未完了例を除外した1970例(介入群1004例、標準ケア群966例)が主解析に含まれた。1年時点の患者報告失神エピソード数の平均(±SD)は介入群1.37±5.10、標準ケア群1.58±8.56であった(発生率比0.89；95%CI 0.68-1.18；p=0.42)。有害事象は介入群49件、標準ケア群8件報告され、各群1件ずつ重篤な有害事象があった。
PICO
- P: 救急外来評価後も原因不明の失神を有する成人2234例（英国45施設）
- I: 14日間アンビュラトリー心電図モニタリング
- C: 標準ケア
- O: 1年時点の患者報告失神エピソード数
すでに知られていること: 救急外来受診後の原因不明失神患者における基礎心不整脈の診断は依然困難であった。
本研究で明らかになったこと: 14日間アンビュラトリー心電図モニタリングは標準ケアと比較し1年時点の失神エピソード数を有意には減少させなかった(発生率比0.89、p=0.42)。
10. 心不全における三尖弁インターベンション
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670975/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
重度三尖弁逆流症患者における経カテーテル三尖弁修復術の死亡・心不全入院を含む臨床転帰への効果は不明であった。将来の心不全イベントリスクが増加した症候性重度三尖弁逆流症患者を、三尖弁修復術+薬物療法群(三尖弁修復群)または薬物療法単独群に2:1でランダム割付した。第1主要評価項目はwin ratioで評価した全死亡・心不全入院・1年時点のQOL改善の階層的複合。群間差が有意であれば第2主要評価項目(3年間の全死亡または心不全入院の複合)を検定することとした。360例がランダム化(三尖弁修復群237例、薬物療法群123例)。平均年齢80.3±6.4歳、女性56.4%。第1主要評価項目のwin ratioは2.42(95%CI 1.76-3.33；p<0.001)で三尖弁修復術を支持した。3年間の全死亡または心不全入院からの生存(第2主要評価項目)のKaplan-Meier推定値は三尖弁修復群52.4%(95%CI 43.2-63.6)、薬物療法群21.0%(95%CI 12.7-34.6)であった(ハザード比0.40；95%CI 0.29-0.55；p<0.001)。30日以内の主要有害事象は三尖弁修復群14例(5.9%)に発生した。
PICO
- P: 症候性重度三尖弁逆流症患者360例
- I: 経カテーテル三尖弁修復術+薬物療法
- C: 薬物療法単独
- O: 全死亡・心不全入院・QOL改善の階層的複合(win ratio)、3年全死亡/心不全入院
すでに知られていること: 重度三尖弁逆流症への経カテーテル修復術の臨床転帰への効果は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 経カテーテル三尖弁修復術+薬物療法は薬物療法単独より優れており(win ratio 2.42、p<0.001)、3年間の死亡・心不全入院リスクも有意に低かった(HR 0.40、p<0.001)。
11. 急性冠症候群におけるプラスグレル対チカグレロル
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670968 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670968/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
急性冠症候群患者において優先すべきP2Y12阻害薬がプラスグレルかチカグレロルかは不明であった。スウェーデンで急性冠症候群に対し経皮的冠動脈インターベンションを受けた成人を対象とした、レジストリベースの非盲検ステップウェッジ・クラスターランダム化試験を実施した。7地域を3クラスターにグループ化し、2021〜2024年の4つの9か月期間にわたりランダムな順序でデフォルトP2Y12阻害薬をチカグレロルからプラスグレルに切り替えた。主要評価項目は全国レジストリから確認した1年以内の全死亡・致死的/非致死的心筋梗塞・致死的/非致死的脳卒中の複合とした。Intention-to-treat解析では、クラスターと暦時間で調整した混合モデルを用い政策レベルの推定値を算出した。17,095例が登録され、9444例がデフォルトチカグレロル方針下、7651例がデフォルトプラスグレル方針下でケアを受けた。平均年齢69.8±11.5歳、75歳以上36.8%、女性27.8%。STEMI 39.4%、非STEMI 43.7%、不安定狭心症16.8%。1年時点で主要評価項目イベントはチカグレロル方針群11.8%、プラスグレル方針群11.1%に発生した(調整オッズ比[プラスグレル対チカグレロル]0.90；95%CI 0.77-1.06)。大出血はそれぞれ4.4%、4.2%(調整オッズ比0.80；95%CI 0.64-0.99)であった。
PICO
- P: 急性冠症候群でPCIを受けた成人17,095例（スウェーデン、クラスターランダム化）
- I: デフォルトプラスグレル方針
- C: デフォルトチカグレロル方針
- O: 1年時点の全死亡・心筋梗塞・脳卒中の複合、大出血
すでに知られていること: 急性冠症候群患者に優先すべきP2Y12阻害薬がプラスグレルかチカグレロルかは明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: デフォルトプラスグレル方針はデフォルトチカグレロル方針と比較し虚血イベントリスクを低下させなかった(調整OR 0.90)が、大出血はわずかに少なかった(調整OR 0.80)。
12. 急性冠症候群イベント後の抗血小板療法へのミルベキシアン追加
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670965/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
急性冠症候群イベント後の患者は再発性虚血イベントのリスクが増大する。経口第XIa因子阻害薬ミルベキシアンは出血リスクを最小限に抑えつつ主要有害心イベントのリスクを低下させる可能性がある。第3相ランダム化プラセボ対照試験で、急性冠症候群イベント後7日以内に標準抗血小板療法に追加したミルベキシアンの有効性・安全性を評価した。患者を経口ミルベキシアン(25mg1日2回)群またはマッチさせたプラセボ群に1:1で割り付けた。主要有効性評価項目は心血管死・心筋梗塞・虚血性脳卒中の複合をtime-to-event解析で評価。主要安全性評価項目はBleeding Academic Research Consortium(BARC)タイプ3cまたは5出血(視力を損なう頭蓋内/眼内出血または致死的出血)とした。556件の判定済み有効性エンドポイントに基づく計画中間解析後、無益性のため試験は中止された。14,194例が登録され、7094例がミルベキシアン群、7100例がプラセボ群に割り付けられた。追跡期間中央値12.2か月で、主要有効性評価項目イベントはミルベキシアン群384例(5.4%)、プラセボ群365例(5.1%)に発生した(ハザード比1.05；95%CI 0.91-1.21；p=0.50)。BARCタイプ3cまたは5出血はミルベキシアン群23例(0.3%)、プラセボ群22例(0.3%)であった(p=0.88)。
PICO
- P: 急性冠症候群イベント後の患者14,194例
- I: ミルベキシアン(25mg1日2回)+標準抗血小板療法
- C: プラセボ+標準抗血小板療法
- O: 心血管死・心筋梗塞・虚血性脳卒中の複合、BARCタイプ3c/5出血
すでに知られていること: ミルベキシアンは出血リスクを抑えつつ主要有害心イベントを減少させる可能性が期待されていた。
本研究で明らかになったこと: ミルベキシアンはプラセボと比較し心血管死・心筋梗塞・脳卒中リスクを減少させず(HR 1.05、p=0.50)、無益性のため試験は早期中止されたが、頭蓋内/致死的出血の増加も認めなかった。
13. 高虚血リスク患者におけるクロピドグレル単剤療法対2剤抗血小板療法
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670964 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670964/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
薬剤溶出ステント植込み12か月後以降、再発性虚血イベントの高リスク患者において、クロピドグレル単剤療法がクロピドグレル+アスピリンによる延長2剤抗血小板療法(DAPT)と比較し優れるかは不明であった。韓国で実施された非盲検非劣性試験。薬剤溶出ステントが12か月前に植込まれた高リスクの臨床的・病変的特徴を有する患者を、クロピドグレル単剤療法群または延長DAPT群に1:1でランダム割付した。主要評価項目は24か月時点の全死亡・心筋梗塞・ステント血栓症・脳卒中・BARCタイプ2、3、5出血の複合であるnet adverse clinical events(非劣性マージン2.3パーセントポイント)とした。主要副次的虚血・出血評価項目は事前規定の階層順序で検定した。3203例がランダム化され、1601例が単剤療法群、1602例が延長DAPT群に割り付けられた。24か月間で主要評価項目イベントは単剤療法群80例(5.0%)、DAPT群81例(5.1%)に発生した(リスク差-0.1パーセントポイント；90%CI -1.3〜1.2；非劣性p=0.001)。全死亡・心筋梗塞・ステント血栓症・脳卒中(主要副次的虚血評価項目)は単剤療法群60例(3.7%)、DAPT群26例(1.6%)に発生した(ハザード比2.33；95%CI 1.47-3.69；p<0.001)。BARCタイプ2、3、5出血(主要副次的出血評価項目)は単剤療法群28例(1.8%)、DAPT群65例(4.1%)に発生した(ハザード比0.43；95%CI 0.27-0.67；p<0.001)。重篤な有害事象の発生率は両群で同程度であった。
PICO
- P: 薬剤溶出ステント植込み12か月後の高虚血リスク患者3203例（韓国）
- I: クロピドグレル単剤療法
- C: クロピドグレル+アスピリンによる延長DAPT
- O: 24か月時点のnet adverse clinical events、虚血/出血の副次評価項目
すでに知られていること: 高虚血リスク患者における長期抗血小板療法の最適な組み合わせは明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: クロピドグレル単剤療法はnet adverse clinical eventsでDAPTに対し非劣性だったが(非劣性p=0.001)、副次解析では単剤療法群で虚血イベントが多く(HR 2.33)、DAPT群で出血が多い(HR 0.43)というトレードオフが明らかになった。
14. 高齢者におけるアトルバスタチンと心血管イベント・障害のない生存
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670961 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670961/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
高齢者における心血管イベント一次予防と障害のない生存延長に対するスタチンの有効性・安全性は不明であった。オーストラリア全土の一般診療所での二重盲検ランダム化プラセボ対照試験。心血管疾患・糖尿病・認知症の既往のない70歳以上の地域在住成人を、アトルバスタチン1日40mgまたは同一外観のプラセボに1:1でランダム割付した。2つの主要評価項目は、心血管死・非致死的心筋梗塞/脳卒中・冠動脈血行再建の複合(主要心血管イベントへの効果評価)と、全死亡・認知症・持続性身体障害の複合(障害のない生存への効果評価)とした。解析は階層的検定計画に従った。9971例が登録され、4984例がアトルバスタチン、4987例がプラセボに割り付けられた。平均年齢74.7±4.5歳、女性51.9%。追跡期間中央値5.9年で、主要心血管イベントはアトルバスタチン群297例(1000人年あたり10.9件)、プラセボ群412例(1000人年あたり15.5件)に発生した(ハザード比0.70；95%CI 0.61-0.82；p<0.001)。全死亡・認知症・持続性身体障害はアトルバスタチン群637例(1000人年あたり21.6件)、プラセボ群676例(1000人年あたり23.0件)に発生した(ハザード比0.94；95%CI 0.84-1.05；p=0.25)。重篤な有害事象はアトルバスタチン群131例(2.7%)、プラセボ群129例(2.7%)に発生し、筋骨格系・肝胆道系・糖尿病関連の有害事象はアトルバスタチン群でより多くみられた。
PICO
- P: 心血管疾患等の既往のない70歳以上の地域在住成人9971例（オーストラリア）
- I: アトルバスタチン40mg/日
- C: プラセボ
- O: 主要心血管イベントの複合、全死亡/認知症/持続性身体障害の複合
すでに知られていること: 高齢者における一次予防スタチンの心血管イベント抑制効果と障害のない生存への効果はいずれも不明であった。
本研究で明らかになったこと: アトルバスタチンは主要心血管イベントを有意に減少させた(HR 0.70、p<0.001)が、障害のない生存の延長は示さなかった(HR 0.94、p=0.25)。
15. STEMIにおける一次PCI時のアスピリン省略
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670955 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670955/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
ST上昇型心筋梗塞(STEMI)患者の一次経皮的冠動脈インターベンション(PCI)においてアスピリンの初期投与を省略する安全性は不明であった。日本で一次PCIを受けるSTEMI患者を対象とした多施設非盲検ランダム化試験。PCI前に、低用量プラスグレル単剤療法群または低用量プラスグレル+アスピリンによる12か月間の2剤抗血小板療法(DAPT)群に1:1でランダム割付した。主要評価項目は12か月時点の全死亡・脳卒中・心筋梗塞の複合で、ハザード比の95%信頼区間に対する事前規定の非劣性マージン1.50で非劣性を評価した。主要副次評価項目は12か月時点の大出血(BARCタイプ3[非致死的大出血]または5[致死的出血])で、主要評価項目の非劣性が確認された場合に優越性を検定することとした。2216例が完全解析対象集団に含まれ、1109例が単剤療法群、1107例がDAPT群に割り付けられた。12か月時点で全死亡・脳卒中・心筋梗塞は単剤療法群124例(Kaplan-Meier推定11.0%)、DAPT群94例(推定8.5%)に発生した(ハザード比1.34；95%CI 1.02-1.75；非劣性p=0.40)。大出血は単剤療法群61例(推定5.6%)、DAPT群92例(推定8.4%)に発生した(ハザード比0.66；95%CI 0.47-0.91)。確定的または疑い例のステント血栓症・重篤な有害事象の割合は両群で同程度であった。
PICO
- P: 一次PCIを受けるSTEMI患者2216例（日本）
- I: 低用量プラスグレル単剤療法(PCI前開始)
- C: 低用量プラスグレル+アスピリンの12か月DAPT
- O: 12か月時点の全死亡・脳卒中・心筋梗塞の複合、大出血
すでに知られていること: STEMI一次PCI時のアスピリン省略の安全性は明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: PCI前に開始した低用量プラスグレル単剤療法は12か月時点の全死亡・脳卒中・心筋梗塞の複合について12か月DAPTに対し非劣性を示さなかった(HR 1.34、非劣性p=0.40)が、大出血は単剤療法群で少なかった(HR 0.66)。
16. 成人期を通じた無症候性アテローム動脈硬化の有病率
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine (IF 96.2) | PMID 42670946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42670946/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
アテローム動脈硬化は成人早期に始まり、心血管疾患が顕在化するまで数十年間臨床的に無症候性のままであることがある。無症候性アテローム動脈硬化は従来の心血管危険因子とは独立に心血管イベント・死亡と関連するが、その年齢・性別特異的有病率、血管領域分布、成人期を通じたプラーク量は十分に定義されていなかった。デンマークとスペインでの前向きコホート研究。アテローム動脈硬化性心血管疾患の既往のない18〜70歳の成人を、女性・男性が均等に含まれる5つの事前規定年齢層に登録した。無症候性アテローム動脈硬化はベースラインで頸動脈・大腿動脈の3次元血管超音波検査と冠動脈CT血管造影で評価した。16,808例の成人が登録された。平均年齢45±12歳、女性51.4%。無症候性アテローム動脈硬化は参加者の57.1%(95%CI 56.3-58.0)に認められた。最年少年齢層(18-29歳)では男性8.7%、女性6.7%にアテローム動脈硬化が認められ、有病率は加齢とともに増加し、女性では中年期により遅く急峻な上昇がみられた。若年層では、アテローム動脈硬化はしばしば末梢性で単一血管領域に限局していたが、加齢とともにプラーク量は指数関数的に増加し多血管病変の有病率も増加した。孤立性冠動脈アテローム動脈硬化はすべての年齢層でまれであった(男性≤9.3%、女性≤5.0%)。
PICO
- P: アテローム動脈硬化性心血管疾患既往のない18-70歳の成人16,808例（デンマーク・スペイン）
- I: 年齢層・性別によるアテローム動脈硬化評価
- C: 各年齢層・性別間の比較
- O: 無症候性アテローム動脈硬化の有病率、血管領域分布、プラーク量
すでに知られていること: 無症候性アテローム動脈硬化は心血管イベント・死亡と独立して関連するとされていたが、成人期を通じた年齢・性別特異的な詳細な有病率動態は十分定義されていなかった。
本研究で明らかになったこと: アテローム動脈硬化は成人早期(18-29歳)から検出可能であり、加齢とともに血管領域を超えた有病率上昇とプラーク量の顕著な増加が示され、女性では中年期により急峻な上昇パターンが確認された。
Nature Medicine（IF 58.7） — 要約 5件 / 一覧 9件
1. イストミン2は妊娠初期における子癇前症・胎児発育不全の予測因子である
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42680952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42680952/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
子癇前症と胎児発育不全(FGR)は世界的な罹患・死亡の主要原因である。いずれも絨毛外栄養膜細胞(EVT)による子宮への浸潤障害と関連する。前向き妊娠コホート(Pregnancy Outcome Prediction Study)で妊娠約12週時に採取した母体血清のプロテオミクス解析を実施した。妊娠初期の母体血清イスミン2(ISM2)低値は、子癇前症またはFGRに対し2,904タンパク質中最も強いシグナルであった。この関連を2つの独立コホート(Pregnancy Outcome Prediction Study 2、Improving Maternal Pregnancy And Child ouTcomes study)で検証した。ISM2タンパク質・mRNAはほぼ胎盤特異的に産生され、胎盤内でもISM2 mRNAはEVTに高度に富化していた。培養ヒト栄養膜幹細胞でISM2をノックダウンするとEVT浸潤が著しく抑制された。逆に、内因性ISM2を欠く細胞株(HEK293細胞)にISM2を発現させると遊走が促進された。ISM2は栄養膜浸潤不全の初期病態生理に因果的に関与しうる分子であり、本タンパク質とその関連経路は子癇前症・FGRの予測・予防の潜在的標的であると結論づけた。
PICO
- P/I/C/O: —（プロテオミクス・機序解析研究、母体血清サンプルと独立検証コホート）
すでに知られていること: 子癇前症・FGRは絨毛外栄養膜細胞の浸潤障害と関連するが、妊娠初期に予測可能な分子マーカーは限られていた。
本研究で明らかになったこと: 妊娠初期の母体血清ISM2低値が子癇前症・FGRの最強の予測シグナルであり、機序的にも栄養膜浸潤に因果的関与を示すことが示された。
2. 抗真菌療法は炎症性腸疾患におけるマイクロバイオーム動態を改善する
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42680951 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42680951/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
腸内真菌の異常(dysbiosis)は炎症性腸疾患(IBD)への関与が示唆されているが、腸内真菌叢を標的とする戦略は未検討であった。軽度口腔カンジダ症(カンジダ過増殖による)を有するIBD患者において、口腔と腸のカンジダ・アルビカンス株が共有されるという知見を活用し、口腔抗真菌療法(スイッシュ・アンド・スピット法ナイスタチン；ORNT、n=18)と口腔・消化管抗真菌療法(フルコナゾール；GIFT、n=35)を比較する前向き観察研究をデザインした。軽症〜中等症の潰瘍性大腸炎またはクローン病患者53例のうち、フルコナゾールはナイスタチンと異なり腸管カンジダ量を効果的に減少させ腸内真菌叢構成を再構成した。フルコナゾール治療は細菌多様性の増加、短鎖脂肪酸産生菌分類群の拡大、抗炎症性微生物代謝産物の回復、界を超えた微生物ネットワークの持続的変化を伴った。これらのマイクロバイオーム・代謝産物の変化は疾患活動性指数の改善と8週間の追跡期間中の疾患進行リスク低下と一致した。
PICO
- P: 軽症〜中等症の潰瘍性大腸炎・クローン病患者53例
- I: 口腔・消化管抗真菌療法(フルコナゾール)
- C: 口腔抗真菌療法単独(ナイスタチン)
- O: 腸管カンジダ量、マイクロバイオーム構成、疾患活動性指数
すでに知られていること: 腸内真菌の異常はIBDへの関与が示唆されていたが、腸内マイコバイオームを標的とした治療戦略は未検討であった。
本研究で明らかになったこと: フルコナゾールによる口腔・消化管両方への抗真菌療法は、口腔限定のナイスタチンと異なり腸管カンジダ量を減少させ細菌叢を再構成し、疾患活動性の改善と関連することが示された。
3. 早期トリプルネガティブ乳癌におけるアテゾリズマブ：ランダム化第3相NSABP B-59/GeparDouze試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42680950 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42680950/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は腫瘍免疫微小環境が活性化された悪性度の高いサブタイプである。多施設・多国籍二重盲検NSABP B-59/GeparDouze試験は、ステージII-III TNBCにおける逐次タキサン-カルボプラチン-アントラサイクリンベースの術前化学療法へのアテゾリズマブ(atezo)追加(773例)対プラセボ追加(777例)を評価した。atezo追加は主要評価項目である無イベント生存期間(EFS)を有意には改善しなかった(HR 0.80[95%CI 0.62-1.03]；層別log-rank p=0.083、4年EFS率差3.3%)。全生存期間のHRは0.86(95%CI 0.62-1.19)、4年時点の利益は0.7%であった。事前規定サブグループ解析ではEFSに異質性が示唆され、臨床的リンパ節転移を有する患者でatezoの利益が認められた(交互作用p=0.039)。グレード3以上の治療関連有害事象はatezo群75.3%対プラセボ群73.4%、免疫関連有害事象はatezo群27.6%対プラセボ群11.4%であった。術前療法期にatezoを中止した患者は196例(25.5%)、プラセボは143例(18.8%)であった。探索的mRNAベースのサブセット解析では、basal-like免疫活性化腫瘍を有する患者がatezoから利益を得た可能性が示唆された。
PICO
- P: ステージII-III TNBC患者1550例（atezo群773例、プラセボ群777例）
- I: 術前化学療法+アテゾリズマブ
- C: 術前化学療法+プラセボ
- O: 無イベント生存期間、全生存期間、免疫関連有害事象
すでに知られていること: TNBCは免疫活性化された腫瘍微小環境を有し免疫チェックポイント阻害薬の恩恵が期待されていたが、術前療法への追加効果は明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: アテゾリズマブの追加は全体集団でEFSを有意には改善しなかったが、臨床的リンパ節転移例やbasal-like免疫活性化腫瘍などのサブグループで利益が示唆され、腫瘍サブタイピングによる患者選択の重要性が示された。
4. 心不全治療の併用が血圧・腎機能・血清カリウムに与える短期的影響
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42675244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42675244/ | 2026 Aug 31
和訳アブストラクト
心不全患者において包括的な薬物療法の開始が妨げられる最も一般的な理由の一つは、低血圧・腎機能障害・高カリウム血症への懸念である。個別参加者レベルデータの統合解析を実施し、併用薬物療法が収縮期血圧(SBP)・拡張期血圧・推定糸球体濾過量(eGFR)・血清カリウムに与える短期(2-12週)治療効果を推定する予測モデルを開発した。9つのランダム化試験にわたる38,753例(HFrEF 16,877例、HFmrEF/HFpEF 21,876例)を解析対象とし、アンジオテンシン受容体拮抗薬・ネプリライシン阻害薬(ARNI)、ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(sMRA)、非ステロイド性MRA(nsMRA)、SGLT2阻害薬(SGLT2i)を検討した。HFrEFでは、ARNI+SGLT2i+sMRA併用療法によるSBPへの推定平均治療効果(95%予測区間)は-9.2(-10.6〜-7.8)mmHgであった。HFmrEF/HFpEFでは、SGLT2i+sMRA療法とSGLT2i+nsMRA療法によるSBPへの推定平均治療効果はそれぞれ-5.9(-7.3、-4.6)、-4.8(-5.7、-4.0)mmHgであった。HFrEFでのARNI+SGLT2i+sMRAによるeGFR・血清カリウムへの推定治療効果はそれぞれ-6.8(-7.9、-5.4)mL/min/m2、+0.30(0.25、0.35)mmol/Lであった。HFmrEF/HFpEFでのSGLT2i+sMRAおよびSGLT2i+nsMRA併用によるeGFRへの治療効果はそれぞれ-7.7(-8.9、-6.4)、-6.1(-6.7、-5.5)mL/min/m2、血清カリウムへの効果はそれぞれ+0.34(0.29、0.38)、+0.21(0.18、0.25)mmol/Lであった。
PICO
- P: 9つのランダム化試験に参加したHFrEF・HFmrEF/HFpEF患者38,753例
- I: ARNI、sMRA、nsMRA、SGLT2iの各種併用療法
- C: 各薬剤の非併用または他の組み合わせ
- O: 収縮期・拡張期血圧、eGFR、血清カリウムへの短期治療効果
すでに知られていること: 低血圧・腎機能障害・高カリウム血症への懸念が心不全の包括的薬物療法開始を妨げる主要因とされてきたが、併用薬の個別化された効果予測は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: HFrEF・HFmrEF/HFpEFの各種薬剤併用について血圧・腎機能・血清カリウムへの短期治療効果の個別化推定値が提供され、臨床的な治療開始判断に資する予測モデルが構築された。
5. 心房細動・急性冠症候群における強力抗血小板薬を用いた2剤抗血栓療法：ランダム化比較試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine (IF 58.7) | PMID 42668287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42668287/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
心房細動と急性冠症候群を合併する患者における最適な抗血栓療法の選択は依然として困難である。既存試験では直接経口抗凝固薬(DOAC)+P2Y12阻害薬による2剤抗血栓療法(DAT)がビタミンK拮抗薬を用いた3剤療法と比較し出血を減少させることが示されているが、その後のメタ解析ではDAT、特に治療開始後1か月以内で虚血イベントリスク増加が示唆されている。これらの研究の大部分ではクロピドグレルが主要なP2Y12阻害薬として用いられてきたが、この薬剤には治療域血小板反応性が高いリスクがある。本研究(EPIDAURUS)は心房細動・急性冠症候群患者を対象とした非盲検ランダム化比較試験で、DOAC+強力P2Y12阻害薬(プラスグレルまたはチカグレロル)による1か月レジメンとDOAC+クロピドグレル+入院中アスピリンを比較する有効性・安全性を評価した。主要評価項目はランダム化6週間後に評価する有効性エンドポイント(再発性虚血イベント)と安全性エンドポイント(死亡・大出血を含む)で、それぞれ別個のwin-loss ratio解析を用いた。予定1,474例のうち602例(女性154例)登録した時点で、データ安全性モニタリング委員会による安全性懸念のため試験は早期中止された。副次的安全性評価項目(Bleeding Academic Research Consortiumスケールによるタイプ2以上・3以上の出血)の探索的解析では、クロピドグレル+入院中アスピリンと比較し強力P2Y12阻害薬による治療は虚血合併症リスクの明確な減少を伴わずに出血率が高いことが明らかになった。
PICO
- P: 心房細動・急性冠症候群患者602例（予定1,474例中、早期中止）
- I: DOAC+強力P2Y12阻害薬(プラスグレルまたはチカグレロル)の1か月レジメン
- C: DOAC+クロピドグレル+入院中アスピリン
- O: 再発性虚血イベント、大出血
すでに知られていること: 心房細動・急性冠症候群患者へのDAT導入は出血減少と関連する一方、虚血イベント増加の懸念がメタ解析で示唆されていた。
本研究で明らかになったこと: 安全性懸念のため早期中止となったが、強力P2Y12阻害薬併用はクロピドグレル併用と比較し虚血合併症の明確な減少なく出血リスクが高く、この集団でのDOAC+強力P2Y12阻害薬のルーチン使用は支持されないことが示された。
JAMA（IF 55.5） — 要約 10件 / 一覧 32件
1. 2026-2027年呼吸器シーズンにおけるCOVID-19ワクチンの有効性・安全性
🔒 有料（抄録のみ）JAMA (IF 55.5) | PMID 42684258 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42684258/ | 2026 Sep 02
和訳アブストラクト
SARS-CoV-2は依然として呼吸器疾患・罹患・死亡の重要な原因である。COVID-19ワクチンは入院・死亡を含む重症化リスクを低下させることが示されてきた。米国におけるCOVID-19ワクチンの有効性・安全性とCOVID-19疫学に関する新たに発表された研究を同定・要約する系統的レビュー。Cochrane CENTRAL、PubMed/MEDLINE、Embase、Scopusを2025年8月1日〜2026年6月29日まで検索した。米国承認COVID-19ワクチンの有効性・効果・安全性またはSARS-CoV-2疫学を報告する研究を対象とした。11,829件の文献から155件の公表論文が適格であった(RCT15件、対照群を有する観察研究84件、対照群のない単群製品安全性研究38件、疾病負担の記述研究18件)。既存のエビデンスと一致し、更新COVID-19ワクチンは高齢者(65歳以上；ワクチン有効率[VE]53.0%；95%CI 37.0-65.0%、2025-2026シーズン)・成人(18-64歳；VE 54.0%；95%CI 1.0-78.0%、2024-2025シーズン)いずれも入院リスク減少と関連した。母体接種は接種者のCOVID-19関連救急/緊急受診リスク減少(VE 58.0%；95%CI 24.0-77.0%)と、接種時期にかかわらずその後生まれた乳児の生後2か月間のCOVID-19関連病院受診減少(VE範囲50.0-54.0%)と関連した。接種は小児の救急受診も有意に減少させた(9か月〜4歳；VE 76.0%；95%CI 58.0-87.0%)。免疫不全成人では重症COVID-19(ICU入室または死亡)リスク減少と関連した(VE範囲32.0-53.0%、病態等により変動)。3-5回接種を受けた医療従事者は2回接種のみと比較し検査確定COVID-19罹患(VE 41.0%；95%CI 34.0-47.0%)と急性期後COVID-19症状(VE 57.0%；95%CI 46.0-66.0%)が少なかった。特別関心有害事象(脳卒中・血栓症・心筋炎等)全般で安全性プロファイルは過去のレビューと一致した。初回シリーズの延長接種間隔に関する更新指針下で実施された研究では心筋炎・心膜炎リスク増加は報告されなかった。本更新レビューで適格となった最近の公表研究で新たな安全性シグナルは報告されなかった。
PICO
- P/I/C/O: —（系統的レビュー、155研究の統合）
すでに知られていること: COVID-19ワクチンは重症化リスク減少と関連することが既存エビデンスで示されていた。
本研究で明らかになったこと: 乳児・妊婦を含む重症化高リスク者を含め、更新ワクチンは一貫して入院等のリスク減少と関連し、新たな安全性懸念は同定されなかった。
2. 2026-2027年呼吸器シーズンにおけるインフルエンザワクチンの有効性・安全性
🔒 有料（抄録のみ）JAMA (IF 55.5) | PMID 42684248 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42684248/ | 2026 Sep 02
和訳アブストラクト
インフルエンザは米国で依然として重大な死亡・罹患の原因である。季節性インフルエンザワクチンは疾患重症度を軽減し、特に高リスク者の入院・死亡を予防する。2025年8月までの既存エビデンスレビューを更新し、米国におけるインフルエンザ疫学と米国承認季節性インフルエンザワクチンの有効性・安全性に関する複数シーズンにわたる最新研究を同定・要約した。Medline(PubMed)、Embase、Cochrane CENTRAL、Scopusを2025年8月1日〜2026年6月30日まで英語論文について検索した。米国のインフルエンザ疫学または米国承認インフルエンザワクチン製剤の有効性・安全性を報告する論文を適格とした。高齢者・成人・妊娠中・乳幼児/小児/若年成人・免疫不全者における有効性・安全性推定値を抽出しバイアスリスクを評価した。69件の適格研究(RCT21件、対照群を有する観察研究23件、対照群のない製品安全性研究7件、疾病負担の記述研究18件)を同定した。複数シーズンにわたり、インフルエンザワクチンは高齢者のインフルエンザ関連入院リスク減少(VE範囲19.0%[95%CI 0.0-34.0%]〜43.0%[95%CI 30.0-53.0%])と死亡リスク減少(VE範囲29.0%[95%CI 16.0-40.0%]〜65.8%[95%CI 54.6-76.9%])と関連した。乳幼児・小児・青少年・若年成人でも重症インフルエンザリスク減少と関連し、8シーズン(2016-2020、2021-2025)にわたる全国サーベイランスデータのケースコホート解析では、6か月〜17歳における検査確定インフルエンザ関連死亡へのVEは80.0%(95%CI 75.0-84.0%)であった。2011〜2022年の後方視的コホート研究に基づく妊娠中のワクチン接種は乳児の症候性疾患に対しVE 44.4%(95%CI 31.4-54.9%)と関連した。2022-2025シーズンについて2025年公表のRCTデータでは、高齢者において標準用量より高用量ワクチンで入院に対する有効性が高かった(相対VE 43.6%；95%CI 27.5-56.3%)。ワクチン接種者9,973,703例を対象とした大規模自己対照ケースシリーズでは、季節性インフルエンザワクチン単独またはRSV/COVID-19ワクチンとの同時接種後、ギラン・バレー症候群を含む重篤な有害事象リスク増加との関連は認められなかった。別の自己対照ケースシリーズでは接種後0-7日間の熱性けいれんリスク増加との関連も認められなかった。
PICO
- P/I/C/O: —（系統的レビュー、69研究の統合）
すでに知られていること: 季節性インフルエンザワクチンは疾患重症度を軽減し高リスク者の入院・死亡を予防することが既存エビデンスで示されていた。
本研究で明らかになったこと: 複数シーズンのデータで高齢者・乳幼児・小児・若年成人での重症化・入院・死亡リスク減少が一貫して示され、新たな安全性懸念は同定されなかった。
3. 2026-2027年呼吸器シーズンにおけるRSV免疫の有効性・安全性
🔒 有料（抄録のみ）JAMA (IF 55.5) | PMID 42684247 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42684247/ | 2026 Sep 02
和訳アブストラクト
RSウイルス(RSV)は急性呼吸器感染症の主要原因であり罹患・死亡に寄与する。米国におけるRSVワクチン・モノクローナル抗体の有効性・安全性とRSV疫学に関する最近のランダム化比較試験・観察研究のエビデンスを統合した。MEDLINE(PubMed)、Embase、Cochrane CENTRAL、Scopusを2025年8月1日〜2026年6月29日まで検索し、米国承認RSVワクチンまたはRSVモノクローナル抗体製品の安全性・有効性を評価またはRSV疫学を記述する研究を対象とした。高齢者(60歳以上)、成人、免疫不全者、乳児、小児、妊娠中の接種者についてデータを抽出し、Cochraneツールでバイアスリスクを評価した。75件の適格研究(RCT12件、対照群を有する観察研究33件、対照群のない観察研究16件、RSV疫学の記述研究14件)を同定した。高齢者において、RSVワクチン接種はRSV関連入院の減少と関連した(ワクチン有効率[VE]83.3%；95%CI 42.9-96.9%)。ある研究では高齢者のRSV VE(入院・検査確定RSV疾患に対する)の点推定値は接種後最初のシーズンで12〜18か月フォローアップ時より有意に高かったが、別の研究では1シーズン後と2シーズン後のVE比較では有意差はなかった。母体接種(妊娠32-36週)のVEはRSV関連乳児入院に対し51.0%(95%CI -29.6〜83.3%)〜70.0%(95%CI 37.0-86.0%)の範囲であった。乳児におけるニルセビマブの有効性推定値は時期により異なり、6-12か月以内のRSV関連入院に対し63.6%(95%CI 26.9-81.9%)〜93.0%(95%CI 83.0-97.0%)であった。3件のRCTを通じてギラン・バレー症候群(GBS)例はなかったが、高齢者を対象としたある自己対照ケースシリーズでは接種後42日間のGBSリスク増加の可能性が報告された。本レビューに含まれた比較研究のいずれも妊娠中のRSVワクチン接種と早産や他の有害妊娠転帰との関連を認めなかった。
PICO
- P/I/C/O: —（系統的レビュー、75研究の統合）
すでに知られていること: RSVは急性呼吸器感染症の主要原因で罹患・死亡に寄与するが、免疫戦略のエビデンスは更新が続いていた。
本研究で明らかになったこと: RSV免疫は重症RSV・関連入院リスク減少と関連し、高齢者では以後のシーズンでVEが低下する可能性が示唆される一方、GBS・早産等の特別関心有害事象は既存レビューと一致した。
4. 持続性心房細動における低電位アブレーション：IDEAL-AFランダム化比較試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42669133 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669133/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
肺静脈隔離術は心房細動(AF)アブレーションの基本手技であり続けているが、持続性AFでの転帰は依然として最適とは言えない。電気解剖学的マッピングで同定される低電位ゾーンを標的とすることはアブレーション成功率向上の有望な戦略である。持続性AFと有意な低電位ゾーンを有する患者において、補助的個別化低電位ゾーンアブレーションが肺静脈隔離術単独を超えて不整脈転帰・健康関連QOLを改善するかを検討した。スウェーデン5施設のアブレーションセンターで2020年5月18日〜2026年4月9日に実施された12か月追跡の多施設ランダム化比較試験。持続性AFで初回アブレーション・電位マッピングを受けた成人936例のうち、3.0cm2以上の低電位ゾーンを有する209例がランダム化された。肺静脈隔離術後、有意な低電位ゾーンを有する患者を個別化補助的低電位ゾーンアブレーション群(n=102)または追加アブレーションなし群(n=107)にランダム割付した。主要評価項目は6か月以内の1回または2回のアブレーション手技後、12か月時点で抗不整脈薬なしに心房性不整脈が記録されない状態(不整脈フリー)とした。副次評価項目は抗不整脈薬なしの単回手技後の初回再発までの時間、健康関連QOL、安全性とした。209例(年齢中央値72歳、女性109例[52.2%])のうち、主要評価項目は肺静脈隔離術+低電位ゾーンアブレーション群でより頻繁に達成された。不整脈フリー生存はそれぞれ69例(67.6%)対40例(37.4%)であった(未調整差30.3%[95%CI 17.4-43.2%]；オッズ比3.5[95%CI 2.0-6.2]；p<.001)。抗不整脈薬なしの単回手技後の初回再発までの時間も低電位ゾーンアブレーションを支持した(ハザード比0.4；95%CI 0.3-0.6；p<.001)。健康関連QOLの改善は低電位ゾーンアブレーション群でより大きく、重篤な有害事象率は両群で同程度であった。
PICO
- P: 持続性AFで有意な低電位ゾーン(3.0cm2以上)を有する患者209例（スウェーデン5施設）
- I: 肺静脈隔離術+補助的個別化低電位ゾーンアブレーション
- C: 肺静脈隔離術単独
- O: 12か月時点の抗不整脈薬なしでの不整脈フリー生存、健康関連QOL
すでに知られていること: 肺静脈隔離術単独は持続性AFで転帰が最適でなく、低電位ゾーンを標的とした補助アブレーションが有望視されていた。
本研究で明らかになったこと: 補助的低電位ゾーンアブレーションは肺静脈隔離術単独と比較し不整脈フリー生存を有意に改善し(67.6%対37.4%、OR 3.5、p<.001)、重篤な有害事象を増加させなかった。
5. トランスサイレチン型心アミロイドーシスに対する遺伝子サイレンサー療法：転帰試験のメタ解析
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42669065 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669065/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
遺伝子サイレンシング療法は肝臓でのトランスサイレチン(TTR)産生を減少させ、TTRアミロイド心筋症(ATTR-CM)の第3相試験で評価されてきた。しかし試験デザインと背景療法の違いが全体的な治療効果とベースラインTTR安定化薬使用による一貫性の評価を制限してきた。ATTR-CM患者における遺伝子サイレンシング療法の効果を評価した。2026年6月15日までPubMedを検索し、ATTR-CMにおける遺伝子サイレンシング療法のランダム化プラセボ対照第3相転帰試験を対象とした。PRISMAガイドラインに従い2名の査読者が独立してデータを抽出。固定効果メタ解析で率比(RR)またはハザード比(HR)と95%CIを推定した。主要評価項目は事前規定の全死亡と再発性心血管イベントの複合とした。副次評価項目は全死亡、心血管死、初回主要評価項目までの時間、機能的能力(6分間歩行距離)、健康状態(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire総合スコア)とした。2研究(HELIOS-B、CARDIO-TTRansform)が組入基準を満たし、ATTR-CM患者2086例が含まれた。年齢中央値77歳、男性1902例。遺伝子サイレンシング療法は主要評価項目を20%減少させ(RR 0.80；95%CI 0.69-0.94；p=0.006)、試験間異質性は認めなかった(異質性p=0.28)。遺伝子サイレンシング療法はまた全死亡リスク(HR 0.74；95%CI 0.61-0.91)と初回全死亡/心血管イベントまでの時間(HR 0.77；95%CI 0.67-0.89)もプラセボと比較し減少させた。遺伝子サイレンサーは6分間歩行距離(プラセボ補正差+22.2m；95%CI 14.3-30.0)とKansas City Cardiomyopathy Questionnaire総合スコア(+4.5；95%CI 2.7-6.2)を保持し試験間異質性は認めなかった。主要評価項目への治療効果はベースラインの安定化薬使用により異なり、背景安定化療法を受けていない患者で有意な利益(RR 0.69；95%CI 0.57-0.85)が観察され、ベースラインで安定化薬を併用している患者では有意な追加利益は観察されなかった(RR 0.97；95%CI 0.77-1.23；異質性p=0.03)。機能的能力・健康状態についても同様の異質性が観察された。
PICO
- P: ATTR-CM患者2086例（HELIOS-B・CARDIO-TTRansform試験統合）
- I: TTR遺伝子サイレンシング療法
- C: プラセボ
- O: 全死亡・再発性心血管イベントの複合、6分間歩行距離、健康状態スコア
すでに知られていること: 遺伝子サイレンシング療法は個々の第3相試験で評価されてきたが、試験デザインの違いから全体的な治療効果の一貫性評価が制限されていた。
本研究で明らかになったこと: 遺伝子サイレンシング療法は主要複合評価項目を有意に減少させたが(RR 0.80、p=0.006)、背景でTTR安定化薬を併用している患者では追加利益が乏しいという異質性が示された。
6. 心アミロイドーシス診断のための124I-エブザミチドPET/CT：REVEAL非ランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42669054 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669054/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
心アミロイドーシスの診断は、現行の画像診断アプローチがトランスサイレチン型アミロイドーシスに限定されているため依然として困難である。様々なアミロイド型・複数臓器の心アミロイドーシスを直接画像化できる非侵襲的検査は重要な未充足診断ニーズに対応しうる。124I-エブザミチドによる陽電子放射断層撮影(PET)/CTの心アミロイドーシス診断における感度・特異度を評価した。米国18施設での前向き多施設単群試験で、2025年1月14日〜2026年3月12日に60日間の追跡期間を含め実施した。心臓PET/CT経験を有する3名の医師が臨床データを盲検化してPET/CT画像の視覚的な心臓124I-エブザミチド取り込みを独立に評価した。3名の専門アミロイドーシス臨床医がPET/CTデータを盲検化して標準診断アルゴリズムに基づき独立に診断を判定した。心臓または全身性アミロイドーシスの確定診断を有する患者を除外し、心アミロイドーシス疑いで参加施設を受診した成人195例を登録した。PET/CTスキャンは124I-エブザミチド1mCiの静注3〜5時間後に取得した。ヨウ化カリウム(130mg)は124I-エブザミチド注射の少なくとも30分前から開始し3日間経口投与した。共主要評価項目は124I-エブザミチドの心アミロイドーシス診断における感度・特異度とした。170例が解析対象となった(年齢中央値[IQR]72[64-79]歳、男性75.3%、黒人19.2%、白人79.0%)。N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド中央値は471pg/mL、61.7%がニューヨーク心臓協会クラスII/IIIの心不全症状を有していた。全体の感度は94%(95%CI 85-98%；p<.001)、特異度86%(95%CI 77-92%；p<.001)、陽性的中率85%(95%CI 75-92%)、陰性的中率94%(95%CI 87-98%)であった。
PICO
- P: 心アミロイドーシス疑いの成人195例（米国18施設、解析対象170例）
- I: 124I-エブザミチドPET/CT
- C: 標準診断アルゴリズムによる確定診断（基準）
- O: 心アミロイドーシス診断の感度・特異度、PPV・NPV
すでに知られていること: 現行の心アミロイドーシス画像診断はトランスサイレチン型に限定され、複数のアミロイド型・臓器を直接画像化する非侵襲的検査が求められていた。
本研究で明らかになったこと: 124I-エブザミチドPET/CTは心アミロイドーシス診断に高い感度(94%)・特異度(86%)を示し、許容できる安全性プロファイルとともに診断検査としての支持が得られた。
7. 経カテーテル大動脈弁植込み後の抗凝固単剤療法対抗血小板単剤療法：ACASA-TAVIランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42669043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669043/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
経カテーテル大動脈弁植込み(TAVI)は重度大動脈弁狭窄症を有するより若く健康な患者にますます施行されている。TAVI後の抗血栓療法は弁の耐久性・臨床転帰の最適化における重要な要素である。TAVI後の第Xa因子阻害薬型非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬(NOAC)単剤療法戦略とアセチルサリチル酸(ASA)単剤療法戦略の安全性・有効性を評価した。2021年12月〜2025年6月にノルウェー3施設(全国のTAVI手技の大部分を担う)で実施された前向きランダム化非盲検盲検エンドポイント試験に、65〜80歳で重度大動脈弁狭窄症に対しTAVIを受ける360例が登録された。最終患者は2026年5月19日に追跡完了した。360例が12か月間のNOAC単剤療法(介入)またはASA単剤療法(対照)に1:1でランダム割付された。事前規定の共主要評価項目戦略により有効性・安全性の両方を評価した。主要有効性評価項目は12か月時点の盲検化コアラボラトリー4次元心臓CTでの低吸収弁尖肥厚(HALT)で定義される弁尖血栓症とした。主要安全性評価項目は12か月時点の判定済みValve Academic Research Consortium 3(VARC-3)出血・血栓塞栓イベント・全死亡の複合とした。ランダム化された360例(平均年齢74.5歳[SD3.7]、女性134例[37%])のうち336例(各群168例)が試験を完了した。主要有効性評価項目はNOAC群27例(16.2%)、ASA群48例(28.6%)に発生した(リスク比0.55；95%CI 0.37-0.82；p=.004)。主要安全性評価項目はNOAC群13例(7.5%)、ASA群19例(10.6%)に発生した(リスク差-3.3%；95%CI -9.5%〜2.8%；非劣性p<.001)。
PICO
- P: TAVIを受ける65-80歳の患者360例（ノルウェー3施設）
- I: NOAC単剤療法
- C: ASA単剤療法
- O: 12か月時点の弁尖血栓症(HALT)、VARC-3出血/血栓塞栓/死亡の複合
すでに知られていること: TAVI後の最適な抗血栓療法戦略は明確でなく、より若く健康な患者層への適用拡大に伴い最適化の重要性が高まっていた。
本研究で明らかになったこと: NOAC単剤療法はASA単剤療法と比較しHALTの発生率を有意に減少させ(16.2%対28.6%、RR 0.55、p=.004)、出血・血栓塞栓・死亡について非劣性であった。
8. スタチンアドヒアランス不良患者におけるデジタルアウトリーチによるスタチン再調剤の改善：ADHERE-ASCVDランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42667613 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42667613/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
スタチン非アドヒアランスは予防可能な心血管イベントの主要な是正可能因子である。医療システムは日常的にアウトリーチを用いて予防ケアを促進しているが、大部分の戦略は静的でランダム化比較試験によるエビデンスを欠いている。確立されたアテローム動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)または高ASCVDリスクと最近の非アドヒアランスを有する成人において、適応的・逐次的デジタルアウトリーチ戦略が通常のコミュニケーションと比較し短期スタチン再調剤を改善するかを、迅速に実装された医療システム組み込み型ランダム化比較試験で検討した。2段階逐次多重割付ランダム化試験(SMART)デザインを用いた実践的・医療システム組み込み型・前向きランダム化非盲検盲検エンドポイント(PROBE)臨床試験。460万人以上の会員を擁する統合医療提供システムであるカイザーパーマネンテ北カリフォルニアで実施した。確立されたASCVDまたは高ASCVDリスク、最近のスタチン非アドヒアランスを有し全コミュニケーション様式の適格性を有する18歳以上の成人を対象とした。参加者はセキュアポータルメッセージ、SMS/テキストメッセージ、非セキュアEメール、通常のコミュニケーションに1:1:1:1でランダム割付された。14日以内の初回無反応者は、同じアウトリーチの繰り返し、コミュニケーション様式の変更、または通常のコミュニケーションへの事前規定第2段階ランダム化を受けた。主要評価項目は各ランダム化後14日間のスタチン再調剤率(28日間追跡)とした。参加者20,604例(平均年齢54.8歳[SD9.0]、女性40.9%、アジア系27.8%、黒人10.9%、ヒスパニック33.6%、確立されたASCVD15.3%)のうち、初回デジタルアウトリーチは通常のコミュニケーションと比較し14日以内のスタチン再調剤を増加させた(14.4%対12.0%；調整リスク差2.3パーセントポイント[95%CI 1.3-3.4]；調整リスク比1.20[95%CI 1.10-1.30])。初回無反応者において、第2段階のアウトリーチはさらに再調剤を増加させた(13.0%対10.4%；調整リスク差2.5パーセントポイント[95%CI 1.3-3.7]；調整リスク比1.25[95%CI 1.11-1.39])。コミュニケーション様式の変更は同一様式の繰り返しと比較し再調剤を改善しなかった(13.2%対12.5%；調整リスク比1.06[95%CI 0.94-1.17])。28日までの累積スタチン再調剤は、何らかのデジタルアウトリーチを受けた群が通常のコミュニケーション群より高かった(24.9%対21.2%；調整ハザード比1.21[95%CI 1.13-1.30])。結果は事前規定サブグループを通じて一貫していた。
PICO
- P: 確立されたASCVDまたは高ASCVDリスクと最近のスタチン非アドヒアランスを有する成人20,604例
- I: 適応的・逐次的デジタルアウトリーチ(ポータル・SMS・Eメール)
- C: 通常のコミュニケーション
- O: 14日以内・28日累積のスタチン再調剤率
すでに知られていること: スタチン非アドヒアランスは予防可能な心血管イベントの主要因だが、アウトリーチ戦略の多くは静的でRCTエビデンスを欠いていた。
本研究で明らかになったこと: 適応的デジタルアウトリーチは通常のコミュニケーションより短期スタチン再調剤を改善し(調整リスク比1.20)、初回無反応者への第2段階アウトリーチもさらなる改善をもたらしたが、コミュニケーション様式の変更自体には追加的利益がなかった。
9. 症候性持続性心房細動患者におけるパルスフィールドアブレーションを用いた肺静脈隔離術での後壁隔離の有無：PIFPAF-PFAランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42667231 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42667231/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
肺静脈隔離術(PVI)は発作性心房細動(AF)と比較し持続性AFでの有効性が低い。パルスフィールドアブレーション(PFA)ベースのPVIに左房後壁隔離(PWI)を追加することが持続性AF患者の心房頻脈性不整脈を減少させるかを検討した。スイス6施設で実施された研究者主導の多施設優越性ランダム化試験(盲検エンドポイント判定)。症候性持続性AF患者を2023年11月〜2025年2月に登録し、2026年2月に1年間の追跡を完了した。患者はPWIを伴うPFAベースPVI群またはPFAベースPVI単独群に1:1でランダム割付された。全患者はアブレーション後に植込み型心臓モニター(ICM)を受けた。主要評価項目はアブレーション後91〜365日目における心房頻脈性不整脈の初回再発で、連続ICMモニタリングで検出し治療割付を盲検化された独立臨床事象委員会が判定した。副次評価項目は29項目あり、91〜365日目の心房性不整脈負荷、異なる最小エピソード持続時間を用いた91〜365日目の不整脈再発までの時間、安全性複合(排液を要する心タンポナーデ、24時間超持続する横隔神経麻痺、介入を要する重篤な血管合併症、脳卒中または一過性脳虚血発作、心房食道瘻、90日目までの死亡)を含んだ。ランダム化された206例(平均年齢65.8歳[SD9.2]、男性165例[80.1%]；PVI+PWI群102例；PVI単独群104例)のうち、心房頻脈性不整脈はPVI+PWI群102例中51例(50.6%)、PVI単独群104例中63例(60.6%)に再発した(率比[RR]0.75[95%CI 0.51-1.09]；p=.13)。事前規定29副次評価項目のうち22項目は有意差がなかった。平均心房性不整脈負荷はそれぞれ6.9%、11.0%であった(差-4.1パーセントポイント；95%CI -8.0〜-0.2パーセントポイント；p=.04)。最小エピソード持続時間1時間以上・6時間以上・1日以上・2日以上・7日以上でのPVI+PWI対PVI単独のRRはそれぞれ0.64(95%CI 0.41-0.99)、0.62(95%CI 0.38-1.03)、0.37(95%CI 0.18-0.78)、0.40(95%CI 0.18-0.88)、0.51(95%CI 0.22-1.23)であった。安全性複合エンドポイントはPVI+PWI群の2例に発生した。
PICO
- P: 症候性持続性AF患者206例（スイス6施設）
- I: PFAベースPVI+左房後壁隔離(PWI)
- C: PFAベースPVI単独
- O: 91-365日目の心房頻脈性不整脈初回再発、心房性不整脈負荷、安全性複合
すでに知られていること: PVIは持続性AFでは発作性AFより有効性が低いことが知られており、PWI追加の有用性が期待されていた。
本研究で明らかになったこと: PWI追加は30秒以上持続する心房頻脈性不整脈の再発を有意には減少させなかった(RR 0.75、p=.13)が、副次評価項目では不整脈負荷減少など仮説生成的な示唆が得られ、より大規模な試験での検証が必要とされた。
10. 急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈インターベンション前のエボロクマブによるLDLコレステロール低下：AMUNDSENランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA (IF 55.5) | PMID 42666092 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42666092/ | 2026 Aug 29
和訳アブストラクト
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型(PCSK9)阻害は心筋梗塞(MI)後の第二・第三選択脂質低下療法として推奨されているが、これによりLDLコレステロール(LDL-C)管理不良期間が長期化する。機械的再灌流前に開始するカテーテル室内でのPCSK9阻害導入判断が1年時点のLDL-C管理・臨床転帰を改善するかは不明であった。高リスク急性MIで経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を受ける患者においてエボロクマブを第一選択療法として標準ケアと比較評価した。6か国48施設で実施された国際的第4相前向きランダム化非盲検盲検エンドポイント判定試験。高リスクST上昇型MI(STEMI；55歳超)または1つ以上の追加高リスク特徴を有する非ST上昇型MI(NSTEMI)の成人を2021年9月29日〜2025年5月22日に登録し、2026年5月22日に最終追跡を完了した。患者は標準ケアに加えエボロクマブ140mgを2週間ごとに1年間皮下投与(初回投与はPCI前)する群(n=1087)、または標準ケア単独群(n=1074)に1:1でランダム割付された。標準ケアには対照群でガイドライン適応に応じたPCSK9阻害薬のオプション使用を含む高強度経口脂質低下療法を含めた。主要評価項目は12か月時点でLDL-C 55mg/dL未満かつベースラインから50%以上低下、主要臨床評価項目は12か月時点の全死亡または未計画心血管入院とした。ランダム化された2161例(平均年齢67歳、男性1703例[79%]、STEMI 1261例[58%]、NSTEMI 900例[42%])のうち、主要評価項目はエボロクマブ群970例中792例(82%)、標準ケア群934例中370例(40%)で達成された(調整オッズ比5.54[95%CI 4.50-6.82]；p<.001)。6週時点のLDL-C中央値はエボロクマブ群16mg/dL、標準ケア群56mg/dLであった。主要臨床評価項目はエボロクマブ群1087例中159例(14.6%)、標準ケア群1074例中165例(15.4%)に発生した(調整オッズ比0.94[95%CI 0.73-1.19]；p=.59)。
PICO
- P: PCIを受ける高リスク急性MI患者2161例（6か国48施設）
- I: 第一選択エボロクマブ+標準ケア（PCI前開始）
- C: 標準ケア単独
- O: 12か月時点のLDL-C管理目標達成率、全死亡/未計画心血管入院の複合
すでに知られていること: PCSK9阻害はMI後の第二・第三選択療法として推奨されているが、より早期の第一選択使用が臨床転帰を改善するかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: 第一選択エボロクマブは急速かつ持続的なLDL-C低下をもたらし1年時点で80%超がガイドライン推奨目標を達成したが、追跡1年間で臨床的利益は検出されず、標準ケアに追加したPCSK9阻害薬の急性期多面的効果は臨床的に有意でないことが示唆された。
Annals of Internal Medicine（IF 19.6） — 要約 12件 / 一覧 8件
1. 受胎前後の両親の赤血球葉酸・ビタミンB12と児の先天異常：前向きコホート研究
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673604 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673604/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
母体葉酸は神経管欠損を予防するが、両親の葉酸・ビタミンB12と先天異常との関連は明らかでなかった。両親のビタミンB12・赤血球(RBC)葉酸と児の先天異常との関連を定量化することを目的とした。前向きコホート研究(中国・上海受胎前コホート)。受胎前4か月以内にバイオマーカーを採取した3032組のカップル(先天異常73例)と、妊娠4か月以内にバイオマーカーを採取した17,765人の女性(先天異常327例)を対象とした。生産児・死産・胎児異常による中絶を含む先天異常の標準化予測有病率を重み付きロジスティック回帰で推定した。受胎前の両親のビタミンB12値が高いほど、用量反応解析で先天異常の予測有病率が低かった。受胎前の母体ビタミンB12が最低カテゴリー(<148pmol/L)から最高カテゴリー(≥590pmol/L)になると、予測有病率は妊娠1000件あたり49.6から16.2件に低下し、父親のビタミンB12でも同様だがより弱いパターンが示された(1000件あたり55.5から24.0件)。受胎前の両親のRBC葉酸ではより不精確な有病率低下パターンが示された。受胎後の母体RBC葉酸については、906〜1131nmol/Lの水準は453nmol/L未満より予測有病率が低く(1000件あたり16.5対25.7件)、それ以上の水準ではさらなる低下はわずかであった。受胎後の母体ビタミンB12については、低カテゴリー間ではほとんど変化がなかったが、高い水準ではより低かった(≥590対148-294pmol/Lで1000件あたり11.8対20.4件)。
PICO
- P: 上海受胎前コホートの3032組のカップルと17,765人の女性
- I: 受胎前後の両親（特に母体）のビタミンB12・RBC葉酸高値
- C: 各バイオマーカーの低値カテゴリー
- O: 児の先天異常の標準化予測有病率
すでに知られていること: 母体葉酸は神経管欠損予防に有効とされてきたが、両親双方の葉酸・ビタミンB12と先天異常全般との関連は明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: 受胎前の両親（特に母親）のビタミンB12高値と受胎後の母体RBC葉酸高値が児の先天異常の予測有病率低下と関連することが示され、両親双方の栄養状態の重要性が示唆された(残余交絡の可能性は限界として残る)。
2. CKM症候群成人において、フィネレノンはプラセボと比較し追跡期間中央値2.9年で突然死を減少させた
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673602 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673602/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Annals of Internal Medicine「Journal Club」形式の要約論文。心血管・腎臓・代謝(CKM)症候群を有する成人を対象としたランダム化比較試験の結果として、フィネレノンはプラセボと比較し追跡期間中央値2.9年で突然死を減少させたことが要約されている。一般内科・循環器・内分泌・腎臓の各専門領域における実地臨床上の意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: CKM症候群を有する患者における突然死リスクへの介入は課題とされてきた。
本研究で明らかになったこと: フィネレノンがCKM症候群成人の突然死をプラセボと比較し減少させたことが要約され、実地臨床への示唆が論じられた。
3. HFmrEFまたはHFrEFにおいて、ジギタリス配糖体はプラセボと比較し追跡期間中央値36〜37か月で心血管死または心不全増悪イベントの複合を減少させた
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673600 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673600/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。軽度低下または低下した左室駆出率を有する心不全(HFmrEF/HFrEF)患者において、ジギタリス配糖体はプラセボと比較し追跡期間中央値36〜37か月で心血管死または心不全増悪イベントの複合を減少させたことが要約されている。一般内科・循環器領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: HFmrEF/HFrEFにおけるジギタリス配糖体の現代的エビデンスは限られていた。
本研究で明らかになったこと: ジギタリス配糖体がプラセボと比較し心血管死・心不全増悪の複合を減少させたことが要約された。
4. 単回の大腸内視鏡検診案内は案内なしと比較し13年時点で大腸癌罹患率を減少させたが関連死亡率は減少させなかった
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673599 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673599/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。単回の大腸内視鏡検診案内は案内なしと比較し13年時点で大腸癌罹患率を減少させたが、大腸癌関連死亡率は減少させなかったことが要約されている。一般内科・消化器・公衆衛生領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 大腸内視鏡検診は大腸癌の罹患・死亡を減少させると期待されてきたが、単回案内のみの効果は明確でなかった。
本研究で明らかになったこと: 単回の検診案内は13年時点で大腸癌罹患率を減少させたが、関連死亡率の減少には至らなかったことが要約された。
5. 早期未コントロールの2型糖尿病成人において、チルゼパチドは強化従来治療と比較し2年時点でHbA1c値と体重を減少させた
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673598 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673598/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。早期の未コントロール2型糖尿病成人において、チルゼパチドは強化従来治療と比較し2年時点でHbA1c値と体重を減少させたことが要約されている。一般内科・内分泌領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 2型糖尿病早期の強化治療戦略として薬剤選択のエビデンスが蓄積されつつあった。
本研究で明らかになったこと: チルゼパチドは強化従来治療と比較し2年時点でHbA1c・体重をより改善したことが要約された。
6. 人工知能と医療実践における倫理・専門職性：米国内科学会ポジションペーパー
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673596 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673596/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
医療における人工知能(AI)は、これまでで最も急速な医療技術実装の一つとして急速に導入されつつある。医師・患者を支援するツールとしての「拡張知能」として捉える方がより適切であり、多くの使用指針が発行されているものの、プライバシー・開示・公平性などの課題についてコンセンサスはまだ得られていない。患者・医師はケアの現場で倫理的指針を必要としている。本米国内科学会ポジションペーパーは、患者-医師関係に根差した医療倫理の原則・臨床的誠実性・医師の独立した実践的推論という3つの指標(関係性、自律性、能力)がAIの倫理的使用を導きうるとする。本論文はAIが患者・医師・医療にもたらす含意を検討し、その倫理的使用のための指針を提供する。
PICO
- P/I/C/O: —（専門学会ポジションペーパー）
すでに知られていること: 医療AIの導入は急速に進んでいるが、プライバシー・開示・公平性などの倫理的課題についてコンセンサスは未確立であった。
本研究で明らかになったこと: 関係性・自律性・能力という3つの指標に基づく医療AIの倫理的使用のための枠組みが米国内科学会から提示された。
7. 高心血管リスクを伴う進行CKDにおいて、低用量リバーロキサバンはプラセボと比較し心血管イベントを減少させず大出血を増加させた
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673594 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673594/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。高心血管リスクを伴う進行慢性腎臓病(CKD)患者において、低用量リバーロキサバンはプラセボと比較し心血管イベントを減少させず、大出血を増加させたことが要約されている。一般内科・腎臓・血液領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 進行CKDでの心血管イベント予防における抗凝固療法の位置づけは不明確であった。
本研究で明らかになったこと: 低用量リバーロキサバンはこの集団で心血管イベントを減少させず大出血を増加させたことが要約され、この適応での使用は支持されないことが示唆された。
8. テネクテプラーゼへの反応不良な急性虚血性脳卒中において、チロフィバンはプラセボと比較し90日時点の良好な機能転帰率を増加させた
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673593/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。テネクテプラーゼへの反応が不十分な急性虚血性脳卒中(AIS)患者において、チロフィバンはプラセボと比較し90日時点の良好な機能転帰率を増加させたことが要約されている。救急医療・一般内科・神経内科領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 血栓溶解療法への反応が不十分な脳卒中患者への追加治療戦略は限られていた。
本研究で明らかになったこと: チロフィバン追加がテネクテプラーゼ反応不良例の90日機能転帰を改善したことが要約された。
9. 血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中において、早期2剤抗血小板療法は症候性頭蓋内出血を増加させずに90日時点の機能転帰を改善した
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673592 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673592/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中(AIS)患者において、早期2剤抗血小板療法は症候性頭蓋内出血を増加させることなく90日時点の機能転帰を改善したことが要約されている。一般内科・神経内科領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 血栓溶解療法後の抗血小板療法追加は出血リスク増加への懸念から慎重に扱われてきた。
本研究で明らかになったこと: 早期2剤抗血小板療法は症候性頭蓋内出血を増加させずに機能転帰を改善したことが要約された。
10. SLEにおいて、ダピロリズマブペゴルの通常治療への追加はプラセボ追加と比較し48週時点の疾患活動性を改善した
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673588/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。全身性エリテマトーデス(SLE)患者において、通常治療へのダピロリズマブペゴル追加はプラセボ追加と比較し48週時点の疾患活動性を改善したことが要約されている。一般内科・リウマチ科領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: SLEの疾患活動性コントロールには新規生物学的製剤の追加効果が模索されてきた。
本研究で明らかになったこと: ダピロリズマブペゴルの追加が48週時点の疾患活動性を改善したことが要約された。
11. 骨粗鬆症/骨減少症を有する男性において、デノスマブ・アレンドロネート・ゾレドロン酸は12か月時点の腰椎骨密度に差を示さなかった
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673587 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673587/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
（Journal Club要約論文。骨粗鬆症/骨減少症を有する男性において、デノスマブ・アレンドロネート・ゾレドロン酸は12か月時点の腰椎骨密度(BMD)について有意差を示さなかったことが要約されている。一般内科・内分泌・老年医学・リウマチ科領域での意義がコメントされている。）
PICO
- P/I/C/O: —（Journal Club要約：原著試験の詳細な数値は本ブリーフに含まれない）
すでに知られていること: 男性骨粗鬆症/骨減少症における骨吸収抑制薬の比較エビデンスは女性と比較し限られていた。
本研究で明らかになったこと: デノスマブ・アレンドロネート・ゾレドロン酸の3剤は12か月時点の腰椎BMD改善に差を示さなかったことが要約された。
12. 糖尿病のない成人における体重減少のためのグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬・共作動薬の有効性・安全性：更新版系統的レビュー
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine (IF 19.6) | PMID 42673585 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42673585/ | 2026 Sep 01
和訳アブストラクト
グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬(GLP-1 RA)は体重管理にますます用いられている。糖尿病のない過体重・肥満成人におけるGLP-1 RAおよび共作動薬の有効性・安全性を評価した既存の系統的レビューを更新することを目的とした。2024年10月5日〜2026年3月25日のMEDLINE、Embase、Cochrane中央対照試験登録を検索した。治療期間16週以上のランダム化比較試験(RCT)を対象とした。2名の査読者が独立してデータを抽出した。38件のRCT(n=25,816)を組み入れ、既存レビューに14件の新規試験(n=11,000)を追加した。市販されている治療薬のうち、プラセボ補正体重減少はリラグルチドで最大-5.8%(95%CI -8.0%〜-3.6%)、皮下セマグルチドで-14.8%(CI -16.2%〜-13.4%)、経口セマグルチドで-14.3%(CI -17.2%〜-11.4%)、オルフォルグリプロンで-12.4%(CI -15.1%〜-9.7%)、チルゼパチドで-19.0%(CI -21.6%〜-16.4%)に達した。新興の多重作動薬ではさらに大きなプラセボ補正減少が観察され、アミクレチンで-23.9%(CI -29.3%〜-18.5%)、レタトルチドで-22.1%(CI -24.9%〜-19.3%)であった。消化器有害事象(AE)は一貫して多かった(GLP-1 RA対プラセボ：76.0%対40.1%)。AEによる中止は概して低かった(10.7%対3.4%)が一部の経口薬でわずかに高かった。重篤なAE(6.5%対5.2%)と死亡(0.1%対0.0%)はまれで、新たな安全性シグナルは同定されなかった。頭対頭データではリラグルチドよりセマグルチド・JNJ-64565111で体重減少が大きく、セマグルチドよりチルゼパチド・カグリセマ(セマグルチド+カグリリンチド；ノボノルディスク社)で体重減少が大きかった。
PICO
- P: 糖尿病のない過体重・肥満成人25,816例（38件のRCT統合）
- I: GLP-1受容体作動薬・共作動薬（各種薬剤）
- C: プラセボ
- O: プラセボ補正体重減少率、消化器有害事象、重篤な有害事象・死亡
すでに知られていること: GLP-1 RAは体重管理にますます用いられているが、新規多重作動薬を含めた最新の有効性・安全性の全体像の更新が必要とされていた。
本研究で明らかになったこと: チルゼパチドや新興の多重作動薬(アミクレチン、レタトルチド)でより大きな体重減少が確認され、消化器有害事象は一貫して多いものの重篤な安全性シグナルは新たに同定されなかった。