New England Journal of Medicine（IF 96.2） — 要約 6件 / 一覧 25件
1. 食道がん
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42748430 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748430/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
食道がんは世界で13番目に多いがんであり、がん関連死因の第7位で、年間約50万人が死亡している。集団ベースの5年生存率は近年改善しているが、20%を超えることは稀である。主要な組織型である腺がんと扁平上皮がんは発生パターンが異なり、過去40年間、欧米諸国(特に白人男性)では食道腺がんの罹患率が急増する一方、食道扁平上皮がんは減少している。対照的に、他の多くの集団では逆の傾向がみられ、扁平上皮がんが依然として最も多い組織型である。本総説は食道がんの疫学、危険因子、予防、臨床管理における近年の進歩に焦点を当てている。
PICO
すでに知られていること: 食道がんは腺がんと扁平上皮がんの2大組織型からなり、地域・人種により罹患パターンが大きく異なる。
本研究で明らかになったこと: 本総説は食道がんの疫学・危険因子・予防・臨床管理に関する近年の知見を整理した。
2. 卵とピーナッツを豊富に含む母体食による乳児アレルギー予防試験
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42748429 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748429/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
食物アレルギーにつながる免疫応答は、固形食導入前の早期に発達する可能性がある。子に医学的診断されたアレルギー疾患の血縁者が2人以上いる妊婦を対象に、妊娠23週未満から産後4か月の授乳期まで、卵・ピーナッツを多く摂取する食事(週6個以上の卵、60個以上のピーナッツ)群(1070例)と、通常量に制限した対照食群(1067例)に1:1でランダム割付した多施設ランダム化試験。主要アウトカムである生後1年時点のIgE媒介性卵・ピーナッツアレルギーの発生率は、高摂取群7.8%、対照群8.4%で有意差はなかった(相対リスク0.93、95%CI 0.69-1.26、p=0.65)。安全性についても両群で同様であった。
PICO
- P: 血縁者にアレルギー疾患の既往がある胎児を妊娠中の妊婦2137例
- I: 妊娠中・授乳期の卵・ピーナッツ高摂取食(週6個以上の卵、60個以上のピーナッツ)
- C: 通常量(週3個以下の卵、30個以下のピーナッツ)の対照食
- O: 生後1年時点のIgE媒介性卵・ピーナッツアレルギー発生率
すでに知られていること: 妊娠中・授乳中の食物アレルゲン曝露が乳児の食物アレルギー予防に有効である可能性が提唱されてきたが、ランダム化試験による根拠は乏しかった。
本研究で明らかになったこと: 妊娠中・授乳期の卵・ピーナッツ高摂取は、生後1年時点の乳児の卵・ピーナッツアレルギー発生率を有意には低下させなかった。
3. 小児急性リンパ性白血病における化学療法をブリナツモマブに置き換える試験
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42748428 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748428/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
ブリナツモマブはCD19を標的とする二重特異性T細胞誘導抗体であり、小児の新規診断高リスクB細胞性急性リンパ性白血病(ALL)において、従来化学療法サイクルを安全に置き換えられる可能性がある。地固め療法後の高リスクB細胞性ALL患児709例を、ブリナツモマブ2サイクル群(358例)または化学療法2サイクル群(351例)に1:1でランダム割付した。追跡期間中央値2.9年での中間解析で、4年無イベント生存率はブリナツモマブ群83.0%(95%CI 77.4-87.4)、対照群70.3%(95%CI 63.8-75.9)であり(p=0.0002)、主要エンドポイントイベントのハザード比は0.51(95%CI 0.35-0.73)であった。治療関連感染症はブリナツモマブ群23.9%、対照群69.4%(p<0.001)、神経毒性はそれぞれ12.0%、3.2%(p<0.001)に発生した。
PICO
- P: 新規診断高リスクB細胞性急性リンパ性白血病の小児709例
- I: ブリナツモマブ2サイクル
- C: 従来化学療法2サイクル
- O: 4年無イベント生存率
すでに知られていること: ブリナツモマブは再発・難治性ALLでの有効性が示されていたが、新規診断高リスク患児での化学療法代替としての有用性は明らかでなかった。
本研究で明らかになったこと: 化学療法2サイクルをブリナツモマブに置き換えることで、4年無イベント生存率が有意に改善し、感染症・神経毒性以外の重篤有害事象は減少した。
4. ポリープ切除後の大腸がん罹患率と大腸内視鏡検査間隔
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42748427 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748427/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
ポリープ切除後のサーベイランス大腸内視鏡検査間隔に関するエビデンスの充実が求められている。欧州8か国で実施中の非劣性試験で、高リスク腺腫(径10mm以上の腺腫、高異型度異形成、絨毛状増殖のいずれか、または任意の腺腫3-10個)を有する患者10,799例を、ポリープ切除後5年目に最初のサーベイランス内視鏡を行う群(5398例)と、現行ガイドライン推奨の3年目に行う群(5401例、5年目にも施行)にランダム割付した。5.5年間の追跡後の中間解析で、5年時点の大腸がん累積罹患率は5年群0.77%、3年群0.82%(群間差-0.05ポイント、99.12%CI上限0.68)であり、非劣性基準(マージン0.7ポイント)を満たした。大腸がん死亡は5年群3例、3年群2例であった。
PICO
- P: 高リスク腺腫を有するポリープ切除後患者10,799例(欧州8か国)
- I: ポリープ切除後5年目からのサーベイランス内視鏡開始
- C: ガイドライン推奨の3年目からのサーベイランス内視鏡開始
- O: 5年時点での大腸がん累積罹患率
すでに知られていること: 高リスク腺腫切除後のサーベイランス内視鏡は現行ガイドラインで3年後の実施が推奨されているが、その根拠は十分ではなかった。
本研究で明らかになったこと: 5年後開始のサーベイランス内視鏡は3年後開始に対し、5年時点の大腸がん累積罹患率において非劣性であった。
5. 整形外科感染症における短期・長期抗菌薬投与の比較
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42748421 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42748421/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
整形外科感染症は通常、手術と長期の全身抗菌薬療法で管理される。手術時に局所抗菌薬キャリアを留置した成人患者500例を、術後全身抗菌薬を長期(4週間以上)投与する群(241例)または短期(7日以内)投与する群(234例)に1:1でランダム割付した多施設非劣性試験(非劣性マージン10ポイント)。主要アウトカムである12か月時点の明確な治療失敗は、長期群14.1%、短期群11.1%(リスク差-3.0ポイント、95%CI -9.0~3.0)であり、非劣性基準を満たした。術後6週時点での治療関連症状の発生率は長期群45.2%、短期群17.2%(リスク差-28.0ポイント、95%CI -36.4~-19.6)であった。
PICO
- P: 整形外科感染症術後で局所抗菌薬キャリアを留置された成人500例
- I: 短期(7日以内)の全身抗菌薬投与
- C: 長期(4週間以上)の全身抗菌薬投与
- O: 12か月時点での明確な治療失敗
すでに知られていること: 整形外科感染症の標準治療は手術に加え長期の全身抗菌薬投与であるが、局所抗菌薬併用下での短期投与の妥当性は不明であった。
本研究で明らかになったこと: 局所抗菌薬キャリア留置下では、短期(7日以内)の全身抗菌薬投与は長期投与に対し治療失敗について非劣性であり、治療関連症状は短期群で有意に少なかった。
6. プラチナ製剤治療後の小細胞肺がんに対するタンボタタグ ペリテカン
🔒 有料（抄録のみ）N Engl J Med(IF 96.2) | PMID 42734213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42734213/ | 2026 Sep 12
和訳アブストラクト
タンボタタグ ペリテカン(Tam-Peli)は免疫チェックポイント分子B7-H3を標的とする新規抗体薬物複合体であり、早期臨床試験で再発進展型小細胞肺がんに有望な有効性を示していた。プラチナ製剤による一次治療後に増悪した小細胞肺がん患者451例を、タンボタタグ ペリテカン群(225例)またはトポテカン群(226例)に1:1でランダム割付した第3相非盲検試験の事前規定中間解析。全生存期間中央値はタンボタタグ ペリテカン群13.3か月、トポテカン群9.4か月で有意に延長し(層別化ハザード比0.46、95%CI 0.35-0.62、p<0.001)、無増悪生存期間も有意に延長した(中央値7.4か月 vs 2.8か月、ハザード比0.29、95%CI 0.23-0.37、p<0.001)。奏効率はそれぞれ59.1%、9.7%(p<0.001)であり、グレード3以上の有害事象発生率はタンボタタグ ペリテカン群で低かった(55.4% vs 77.9%)。
PICO
- P: プラチナ製剤による一次治療後に増悪した小細胞肺がん患者451例
- I: タンボタタグ ペリテカン(Tam-Peli)投与
- C: トポテカン投与
- O: 全生存期間
すでに知られていること: タンボタタグ ペリテカンは早期相試験で再発小細胞肺がんに対する有望な有効性を示していた。
本研究で明らかになったこと: 第3相試験でタンボタタグ ペリテカンはトポテカンに比べ全生存期間・無増悪生存期間を有意に延長し、有害事象も少なかった。
Nature Medicine（IF 58.7） — 要約 18件 / 一覧 8件
1. レベチラセタムはびまん性正中膠腫のGABA作動性シナプスを治療標的とする
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42754728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42754728/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
抗てんかん薬とグリオーマ患者の生存の関連については、腫瘍サブタイプなどの交絡因子により後方視的研究の結果が一致していなかった。本研究では、レベチラセタムを内服していた小児びまん性正中膠腫(DMG)患者で全生存期間が延長していた一方、大脳半球高悪性度膠腫患者では同様の効果が見られなかったことを実臨床データで示した。前臨床モデルでもレベチラセタムはDMGの増殖を抑制し、担癌マウスの生存を延長させたが、半球型腫瘍には無効であった。この効果は抗てんかん作用の主機序であるSV2A結合とは独立しており、DMGに特異的なGABA作動性シナプス伝達の減弱によるものであった。
PICO
- P: びまん性正中膠腫(DMG)患児
- I: レベチラセタム内服
- C: レベチラセタム非使用
- O: 全生存期間・GABA作動性シナプス伝達・腫瘍増殖
すでに知られていること: 抗てんかん薬とグリオーマ患者の生存に関する後方視的研究は結果が一致していなかった。
本研究で明らかになったこと: レベチラセタムはDMGに特異的にGABA作動性シナプス伝達を抑制し、腫瘍増殖抑制と生存延長に関連していた。
2. 臓器横断的・マルチオミクスにおける性特異的バイオロジカルエイジングクロック
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42749890 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42749890/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
従来のバイオロジカルエイジングクロック（AIが予測する年齢と実年齢の差）の多くは男女混合サンプルで訓練され、性差を考慮していなかった。本研究では15臓器系統にわたる38種の性別特異的老化時計を構築し、男女間で老化の指標が明確に乖離することを示した。遺伝学的解析やメンデルランダム化解析から、臓器別老化と心代謝・内分泌・精神的形質との関連は男女で異なる構成を持つことが示された。縦断的生存解析では、性別特異的時計が全身疾患や全死亡を性・臓器依存的に予測し、脳老化時計はアルツハイマー病前臨床試験における認知機能低下の軌跡とも関連していた。
PICO
- P: —
- I: —
- C: —
- O: 臓器別・性別バイオロジカルエイジングクロックによる疾患・死亡予測
すでに知られていること: 従来の老化時計モデルは性別をプールして訓練され、性差の存在を暗に無視していた。
本研究で明らかになったこと: 性別特異的老化時計は臓器ごとに異なる遺伝的・分子的老化シグネチャーを明らかにし、性・臓器依存的に疾患リスクや認知機能低下を予測した。
3. 第IX因子Padua AAV遺伝子治療の青年血友病B患者における第1相試験
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42749889 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42749889/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
AAVを用いた第IX因子Padua遺伝子治療は成人血友病Bで安全性・有効性が示されていたが、青年患者での知見はなかった。本研究は中国の12～18歳の重症・中等症血友病B患者11例を対象とした多施設単群第1相試験で、遺伝子治療薬BBM-H901(5×10^12ベクターゲノム/kg)を投与し52週間追跡した。主要評価項目である安全性については用量制限毒性は認めず、重篤な有害事象1件、グレード3有害事象2件が発生し、1例で一過性の肝機能異常を認めたが免疫抑制療法後に正常化した。52週時点の平均第IX因子活性は41.8 IU/dl、年間出血率は13.9から0.5へ低下した。
PICO
- P: 12-18歳の重症・中等症血友病B青年患者11例
- I: AAV遺伝子治療BBM-H901(5×10^12 vg/kg)単回投与
- C: なし(単群)
- O: 安全性、52週時の第IX因子活性・年間出血率
すでに知られていること: AAVを用いた第IX因子Padua遺伝子治療は成人血友病Bで良好な安全性・有効性が確認されていた。
本研究で明らかになったこと: 青年患者でも用量制限毒性なく忍容性は良好で、第IX因子活性の改善と年間出血率の大幅な低下が得られた。
4. 多発性硬化症再発における末梢免疫系プライミングとEBV再活性化
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42749888 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42749888/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
多発性硬化症(MS)再発に先行する細胞・分子イベントは十分に解明されていなかった。本観察研究では再発寛解型MS患者の縦断的血液サンプルを用い、単一細胞RNAシーケンシング、バルクトランスクリプトミクス、フローサイトメトリー、定量PCRにより再発前後の免疫変動を経時的に解析した。再発の最大3か月前から単球とB細胞にEBV溶解再活性化関連遺伝子の発現増加を伴う再現性のあるシグネチャーが出現し、EBV表面タンパクgp350を発現する異型B細胞の増加も確認された。再発前の転写プログラムはMSのGWASリスク遺伝子座やEBNA-2結合エンハンサーと重複しており、EBV再活性化が遺伝的素因を持つ末梢免疫環境下でMS再発の近位要因となりうることが示唆された。
PICO
- P: 再発寛解型多発性硬化症患者
- I: —
- C: —
- O: 再発前後の免疫細胞遺伝子発現・EBV再活性化マーカー
すでに知られていること: MS再発に先行する細胞・分子イベントの実態は十分に解明されていなかった。
本研究で明らかになったこと: 再発の最大3か月前からEBV再活性化関連の免疫シグネチャーが単球・B細胞に出現し、MS再発の近位要因である可能性が示された。
5. 膵管腺癌早期発見のためのリキッドバイオプシー
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42749887 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42749887/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
予後不良な膵管腺癌(PDAC)の早期検出に有用な臨床応用可能な血液バイオマーカーはこれまで存在しなかった。本研究では10種のmiRNAとCA19-9を組み合わせた複合スコアPANXEONを開発し、4カ国1785例を対象とした国際多施設前向きバイオマーカー研究で検証した。検証コホートでmiRNAシグネチャーはAUC 88.6%、早期PDACに対する感度83.8%を達成し、他の消化器癌との交差反応性は低かった。CA19-9との併用によりstage I-II PDACの感度は86.8%となり、低リスク対照での偽陽性率3.2%、高リスク対照で15.6%であった。またPANXEONは高リスク膵嚢胞患者における高度異形成の検出でも64.3%の感度を示した。
PICO
- P: PDAC患者を含む1785例(4カ国、国際多施設前向き)
- I: 血中miRNAシグネチャー+CA19-9複合スコアPANXEON
- C: 通常の腫瘍マーカー等
- O: 早期PDAC検出のAUC・感度・特異度
すでに知られていること: 早期PDACを検出できる臨床応用可能な血液バイオマーカーはこれまで存在しなかった。
本研究で明らかになったこと: miRNAシグネチャーはAUC 88.6%、早期PDAC感度83.8%を示し、CA19-9併用でstage I-II感度86.8%を達成した。
6. 経口KRAS G12D阻害薬GFH375の既治療進行固形癌における第1相試験
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42745055 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42745055/ | 2026 Sep
和訳アブストラクト
KRAS G12D変異は固形癌で最も頻度の高いRAS変異であり予後不良と関連する。本研究ではKRAS G12DのON・OFF両状態を標的とする経口薬GFH375について、既治療の進行固形癌(膵癌43例・NSCLC16例・大腸癌10例を含む計74例)を対象とした第1相用量漸増試験を実施した。用量漸増パートの22例で用量制限毒性はなく、推奨第2相用量は600mg1日1回とされた。グレード5の治療関連有害事象(敗血症性ショック)が1例、グレード3以上の有害事象は36.5%に発生した。膵癌では奏効率35.1%、無増悪生存期間中央値5.5か月、全生存期間中央値9.9か月、NSCLCでは奏効率35.7%、無増悪生存期間5.5か月、全生存期間13.4か月であった。
PICO
- P: KRAS G12D変異陽性の既治療進行固形癌患者74例
- I: 経口KRAS G12D阻害薬GFH375
- C: なし(第1相単群)
- O: 安全性・最大耐量、奏効率・無増悪生存期間・全生存期間
すでに知られていること: KRAS G12Dは予後不良な変異だが有効な標的薬の開発は難航していた。
本研究で明らかになったこと: GFH375は忍容性が良好で、膵癌・NSCLCともに30%台の奏効率と有望な抗腫瘍活性を示した。
7. 治療中断下のHIV感染成人男性における広域中和抗体:RIO試験の副次的・探索的解析
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42744897 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42744897/ | 2026 Sep 15
和訳アブストラクト
急性期・早期にART(抗レトロウイルス療法)を開始したHIV感染成人男性68例を対象に、治療中断とともに広域中和抗体3BNC117-LS・10-1074-LS(抗体群34例)またはプラセボ(34例)を投与した第2相ランダム化比較試験(RIO試験)である。主要解析では抗体群でウイルスリバウンドの有意な遅延とART非使用期間の延長が既に報告されている。本副次解析では、リバウンドウイルスは10-1074-LSに対する有意な耐性選択を示したが3BNC117-LSには示さなかった。また抗体感受性の高いリザーバーを持つ患者ほどリバウンドまでの時間が長く、抗体群では完全型プロウイルスの減少が観察された。
PICO
- P: 急性期・早期にART開始したHIV感染成人男性68例
- I: 広域中和抗体3BNC117-LS+10-1074-LS投与後の治療中断
- C: プラセボ(生理食塩水)投与後の治療中断
- O: ウイルスリバウンドの動態、抗体耐性、リザーバー変化
すでに知られていること: 抗体群でウイルスリバウンドの遅延とART非使用期間の延長が主解析で報告されていた。
本研究で明らかになったこと: リバウンドウイルスは10-1074-LSへの耐性を選択的に獲得し、リザーバーの抗体感受性がリバウンド時期と相関していた。
8. 信頼性の高い臨床意思決定のためのオンプレミス医療AIエージェント
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42744896 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42744896/ | 2026 Sep 15
和訳アブストラクト
大規模言語モデル(LLM)を用いた自律的臨床AIエージェントは複雑な推論を支援できるが、施設内でのガバナンスと判断時の不確実性推定の欠如が臨床応用の妨げとなっていた。本研究では院内設置(オンプレミス)型の臨床エージェントを開発し、局所的な運用統制と多角的信頼性フレームワークを組み合わせて選択的自律性を実現した。MIMIC-IVから作成した2つのベンチマークで、7疾患タスクの精度90.04%、4疾患タスクの精度83.8%を達成し、クラウドベースラインに近い性能を示した。診断における挙動の一貫性指標が正誤の最も強い弁別因子となり(AUC0.860)、一貫性閾値0.90で症例の49.4%を精度98.9%で自動判定可能とした。
PICO
- P: —
- I: オンプレミス型臨床AIエージェント+信頼性評価フレームワーク
- C: クラウドベースラインAI
- O: 診断精度・判断一貫性(AUC)
すでに知られていること: 自律的臨床AIエージェントの臨床応用は施設ガバナンスと判断時の不確実性推定の欠如により制限されていた。
本研究で明らかになったこと: オンプレミスエージェントはクラウドに近い診断精度を達成し、判断一貫性指標により低リスク症例を高精度に自動判定できることを示した。
9. 術中病理診断のための臨床志向型基盤モデル
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742185 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742185/ | 2026 Sep 10
和訳アブストラクト
術中迅速病理診断は精密手術に不可欠だが、診断の複雑さと高品質な凍結切片データの不足により臨床応用が制約されていた。本研究では10施設・10万例超の凍結切片から開発された基盤モデルCRISPを構築し、6施設・14腫瘍種・24解剖部位にわたる約100の後方視的診断タスク(良悪性鑑別、術中意思決定、汎癌検出等)を含む15,000枚超のスライドで評価した。3,000例超の前向きコホートでは実臨床条件下でも高い診断精度を維持し、92.6%の症例で手術方針決定に直接寄与した。人間とAIの協働により診断作業量が35%削減され、補助検査105件を回避し、微小転移検出精度は87.5%に達した。
PICO
- P: 術中迅速病理診断を要する手術患者(10施設開発、3000例超で前向き評価)
- I: 病理基盤モデルCRISPによるAI支援診断
- C: 従来の病理医単独診断
- O: 診断精度・手術方針への寄与・作業負荷
すでに知られていること: 計算病理学は進歩していたが大規模前向き検証の不足が術中診断への臨床導入を妨げていた。
本研究で明らかになったこと: CRISPは前向き検証で92.6%の症例の手術方針決定に直接寄与し、人間とAIの協働で診断作業量を35%削減した。
10. 構造化・非構造化EHRデータからの計算可能な縦断的患者経過の構築
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742184/ | 2026 Sep 10
和訳アブストラクト
電子カルテ(EHR)情報の多くは非構造化テキストに存在し、症状経過や治療理由、アドヒアランスなどの詳細を含むが、実臨床エビデンス研究の多くは構造化データのみに依存していた。本研究では事前学習済み大規模言語モデルを用いて非構造化EHRテキストから計算可能な臨床情報を高精度に抽出する手法を開発し、専門医によるブラインド評価で高い一致率を確認した。抽出された臨床情報は構造化データと統合され医療オントロジーで知識グラフ化され、研究者主導の探索・仮説検証を可能にした。応用例として、GLP-1受容体作動薬開始後の体重・HbA1c変化を個別患者レベルで追跡し、非構造化記録にのみ記載されたアウトカムも含めた時間依存的な治療反応解析を実現した。
PICO
- P: —
- I: LLMによる非構造化EHRテキストからの臨床情報抽出・知識グラフ化
- C: 構造化データのみを用いた従来解析
- O: 抽出精度、GLP-1受容体作動薬治療反応の縦断解析への応用
すでに知られていること: 実臨床エビデンス研究の多くは非構造化テキストの豊富な臨床情報を十分に活用できていなかった。
本研究で明らかになったこと: LLMベースの抽出により専門医と高い一致率を達成し、GLP-1RA開始後の治療反応を個別患者レベルで縦断的に追跡可能にした。
11. Mother-Child AIエージェントによる縦断的電子カルテからの母児アウトカム予測
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742183 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742183/ | 2026 Sep 04
和訳アブストラクト
従来の妊娠・乳児アウトカム予測モデルは限られたエンドポイントに留まり、高コストな検査や画像診断に依存していた。本研究ではLLMベースの臨床支援システムMother-Child AI Agent(MoChiAgent)を開発し、日常検査値を含む縦断的EHRデータを統合して母児疾患を予測した。中核予測エンジンMoChiFormerは内部440万件超の縦断的診療記録で開発し、外部の母体・乳児コホート(26万3452件・2万3192件)で検証した。母体健康については胎盤早期剥離AUROC0.89、前期破水0.89、早産0.91を達成し、特定母クラスターの児では新生児黄疸(ハザード比2.81、95%CI2.60-3.03)や血液疾患(ハザード比2.83、95%CI2.62-3.05)のリスクが顕著に上昇する世代間関連が示された。
PICO
- P: 母体・乳児コホート(内部440万件超、外部検証26万件超/2.3万件超)
- I: LLMベースAIエージェントMoChiAgentによる母児アウトカム予測
- C: 従来の限定的予測モデル
- O: 妊娠合併症・新生児疾患予測のAUROC・ハザード比
すでに知られていること: 従来の妊娠・乳児予後予測モデルは限られたアウトカムに留まり高コストな検査に依存していた。
本研究で明らかになったこと: MoChiAgentは複数の重要な妊娠合併症を高精度に予測し、母児間の世代間リスク関連を定量的に同定した。
12. トランスサイレチン型心アミロイドーシスにおける背景安定化薬の有無別eplontersen効果:第3相試験の副次解析
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742182/ | 2026 Aug 30
和訳アブストラクト
トランスサイレチン型心アミロイドーシス(ATTR-CM)の治療にはTTR遺伝子サイレンサーとTTR安定化薬があるが、両者を併用した場合の遺伝子サイレンサーの意義は不明であった。CARDIO-TTRansform試験(ATTR-CM患者1432例、女性135例・男性1297例)では、TTR標的アンチセンスオリゴヌクレオチドeplontersen(4週毎45mg)とプラセボを最長140週間比較し、57%がベースラインでTTR安定化薬を併用していた。全体解析では主要複合エンドポイント(心血管死・再発性心血管イベント)を有意に減少させなかったが、本事前規定副次解析ではベースライン安定化薬併用の有無で効果が修飾されていた(交互作用p=0.017)。安定化薬非併用例ではeplontersenが有意にリスクを低下させた(RR0.71、95%CI0.54-0.93、p=0.012)が、併用例では有意差を認めなかった(RR1.14、95%CI0.85-1.53、p=0.39)。
PICO
- P: ATTR-CM患者1432例(CARDIO-TTRansform試験)
- I: TTR遺伝子サイレンサーeplontersen(4週毎45mg)
- C: プラセボ(ベースラインTTR安定化薬併用の有無で層別)
- O: 心血管死・再発性心血管イベント複合エンドポイント
すでに知られていること: 全体解析ではeplontersenは主要複合エンドポイントを有意に減少させなかった。
本研究で明らかになったこと: ベースラインでTTR安定化薬を併用していない患者ではeplontersenが有意な臨床的benefitを示した(RR0.71)が、併用患者では効果を認めなかった。
13. 成人・小児におけるBundibugyoエボラウイルス曝露後のモノクローナル抗体カクテルによる曝露後予防
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742181 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742181/ | 2026 Aug 24
和訳アブストラクト
単一家族クラスター内の5例(rVSV-ZEBOVワクチン接種済み成人1例、未接種小児4例[1-7歳])が、Bundibugyoエボラウイルス(BDBV)への高・中リスク曝露後5-6日目に治験薬MBP134を曝露後予防として投与された。MBP134は非ヒト霊長類でBDBVに対する防御効果を示していた広域中和モノクローナル抗体カクテルだが、ヒトでの曝露後予防としての使用報告はこれまでなかった。投与は忍容性良好で治療関連有害事象は認めず、21日間の観察期間中に全例が臨床的・検査的に発症を認めなかった。投与後には血漿中エボラウイルス反応性抗体が検出され持続し、成人ではPCR陰性が持続したにもかかわらず内因性のBDBV反応性IgM/IgAが検出された。
PICO
- P: BDBV曝露を受けた家族クラスター5例(成人1例・小児4例)
- I: 曝露後予防としてのモノクローナル抗体カクテルMBP134
- C: なし(症例集積)
- O: BDBV発症の有無・忍容性・抗体反応
すでに知られていること: BDBVに対する承認済みの予防的介入はこれまで存在しなかった。
本研究で明らかになったこと: MBP134の曝露後投与により家族クラスター全例で発症を認めず、忍容性も良好であった。
14. モノクローナル抗体とレムデシビルで治療したBundibugyoウイルス病の1例
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742180/ | 2026 Aug 24
和訳アブストラクト
Bundibugyoウイルス(BDBV)感染の臨床データは限られており、ウイルス特異的な承認治療は存在しない。本症例報告では、コンゴ民主共和国イトゥリ州で就労中にBDBVに感染し、ドイツへ医療搬送された基礎疾患のない39歳の医療従事者を報告する。患者はFDAの緊急治験薬(eIND)承認のもとモノクローナル抗体2剤の併用薬MBP134とレムデシビル、支持療法を受けた。ウイルスRNA濃度は口腔咽頭ぬぐい液と血漿で最も高く、発症13日目までに血液・咽頭・尿・便で検出限界未満となり、精液では25日目までに陰性化した。患者血清はBDBV流行株および他のエボラウイルス属に対する中和活性を示し、投与抗体に由来しない内因性の抗体反応も検出され、発症22日目に回復退院した。
PICO
- P: BDBV感染成人1例(39歳、医療従事者)
- I: MBP134(モノクローナル抗体)+レムデシビル+支持療法
- C: —
- O: ウイルスRNA動態・臨床経過・抗体反応
すでに知られていること: BDBV感染に対する確立したウイルス特異的治療法はこれまで存在しなかった。
本研究で明らかになったこと: 併用療法によりウイルスRNAは早期に検出限界未満となり、患者は良好な経過で回復退院した。
15. 2026年コンゴ民主共和国・ウガンダのアウトブレイクにおけるBundibugyoウイルス変異株の出現
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42742179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42742179/ | 2026 Aug 10
和訳アブストラクト
2026年5月、コンゴ民主共和国(DRC)でBundibugyoウイルス(BDBV)によるエボラ病アウトブレイクが宣言され、DRC由来の症例に加えウガンダでの現地感染例も報告された。BDBVによるアウトブレイクは2007-2008年のウガンダ・ブンディブギョ地区、2012年のDRCイシロで過去に記録されている。本研究ではDRCとウガンダのBDBV患者検体からゲノム22件を作成し系統解析を行った。これらのゲノムは2007年・2012年流行株とは別の、よく支持された独自の系統クラスターを形成し、持続的なヒト-ヒト感染の証拠も認められたことから、過去の変異株の再燃ではなく新たな動物由来のスピルオーバー事象である可能性が示唆された。
PICO
- P: 2026年DRC・ウガンダのBDBVアウトブレイク患者
- I: —
- C: 2007年・2012年流行株
- O: 系統学的関連性・新規スピルオーバーの有無
すでに知られていること: BDBVによるアウトブレイクは2007-2008年・2012年に過去2回報告されていた。
本研究で明らかになったこと: 2026年流行株は過去の流行株とは系統学的に別クラスターを形成し、新たな動物由来のスピルオーバー事象である可能性が高いことが示された。
16. NSCLCにおける説明可能AI意思決定支援ツールの臨床的有用性とマルチモーダルモデルの評価
🔓 無料全文Nat Med(IF 58.7) | PMID 42733093 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733093/ | 2026 Sep
和訳アブストラクト
非小細胞肺癌(NSCLC)における免疫療法選択は、これまでサブグループ解析や不完全なPD-L1・臨床スコアに依存していた。国際多施設・実臨床・マルチモーダルAI研究I3LUNG(2396例登録)では、実臨床の臨床・血液データ、CT画像、デジタル病理、ゲノム情報を統合した機械学習(早期統合)・深層学習(中間統合)モデルを構築した。血液・臨床データのみのモデルはテストセットでAUC最大0.77の一貫した性能を示したが、外部検証では集団差を反映してAUCが0.55-0.72に低下した。AIモデルは独立テストセットでPD-L1、ECOG PS、NLR、LDH、LIPIスコアを有意に上回り、説明可能AIツールの提示により肺癌専門医・非専門医いずれも予測精度が向上した。マルチモーダル統合はより高い性能と関連したが、その追加的benefitはテスト・外部検証セットでは明確には示されなかった。
PICO
- P: NSCLC患者2396例(国際多施設前向き)
- I: 臨床・血液・CT画像・病理・ゲノムを統合した説明可能AIモデル(I3LUNG)
- C: PD-L1・ECOG PS・NLR・LDH・LIPIスコア等の従来指標
- O: 免疫療法反応予測のAUC、医師の予測精度への影響
すでに知られていること: NSCLCにおける免疫療法選択は従来PD-L1などの不完全な指標に依存していた。
本研究で明らかになったこと: AIモデルは従来指標を有意に上回る予測性能を示し、説明可能AIツールの提示により専門医・非専門医とも予測精度が向上した。
17. 病理学的負荷と認知レジリエンスがアルツハイマー病リスクに与える相乗的影響
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42728380 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42728380/ | 2026 Sep 11
和訳アブストラクト
アルツハイマー病(AD)は従来アミロイドβ・タウ病理の進行に起因すると捉えられてきたが、同程度の病理負荷でも認知アウトカムに大きな異質性があることから、認知レジリエンスが並行して発症リスクを規定する可能性が示唆されていた。本研究では中国のコホート研究3119例(追跡期間中央値13.7年)で、反復測定から病理スコア(リン酸化タウ/アミロイドβ42)と認知レジリエンススコア(病理・年齢・性で調整した認知機能低下速度の残差)を算出した。両指標は独立してAD発症を予測し(病理:ハザード比2.50/SD、95%CI2.30-2.72、レジリエンス:ハザード比0.51/SD、95%CI0.48-0.55)、両者は乗法的に相互作用し、高レジリエンス・低病理群で最もリスクが低く、低レジリエンス・高病理群で最も高かった。この結果は独立コホートでも再現された。
PICO
- P: 高齢者3119例(中国コホート、追跡期間中央値13.7年)
- I: 縦断的病理スコア(リン酸化タウ/アミロイドβ42)と認知レジリエンススコア
- C: —
- O: アルツハイマー病発症のハザード比
すでに知られていること: ADの発症リスクの異質性は病理負荷だけでは説明できず、認知レジリエンスの関与が示唆されていた。
本研究で明らかになったこと: 病理負荷とレジリエンスは独立かつ相乗的にAD発症リスクに寄与し、両者の組み合わせでリスク層別化が可能であった。
18. 高リスクくすぶり型多発性骨髄腫におけるteclistamab対レナリドミド-デキサメタゾン:ランダム化第2相試験
🔒 有料（抄録のみ）Nat Med(IF 58.7) | PMID 42728379 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42728379/ | 2026 Sep 11
和訳アブストラクト
B細胞成熟抗原標的二重特異性抗体teclistamabは再発多発性骨髄腫で高い有効性を示しており、免疫機能がより保たれている高リスクくすぶり型多発性骨髄腫(HR-SMM)ではさらに高い効果が期待されていた。ランダム化第2相ImmunoPRISM試験では、6例の安全性導入後、患者をteclistamab群とレナリドミド-デキサメタゾン(Rd)群に2:1でランダム化した。主要評価項目は完全奏効(CR)率であった。計59例(teclistamab群45例、Rd群14例)を対象とし、teclistamab群のCR率は77.8%(Rd群0%)、微小残存病変陰性率(10^-5)は82.2%であった。追跡期間中央値24.5か月時点の2年無増悪生存率はteclistamab群92%、Rd群49%であり、毒性はグレード1-2のサイトカイン放出症候群のみで神経毒性はなく、グレード3感染症の増加もなかった(20%対21%)。
PICO
- P: 高リスクくすぶり型多発性骨髄腫(HR-SMM)患者59例
- I: 二重特異性抗体teclistamab(固定期間投与)
- C: レナリドミド+デキサメタゾン(Rd)
- O: 完全奏効率・2年無増悪生存率
すでに知られていること: teclistamabは再発多発性骨髄腫で高い有効性を示していたが、HR-SMMでの効果は未検証だった。
本研究で明らかになったこと: teclistamabはRdと比較してCR率(77.8%対0%)、2年無増悪生存率(92%対49%)ともに大幅に優れていた。
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JAMA（IF 55.5） — 要約 5件 / 一覧 26件
1. IUD挿入時の疼痛に対する子宮内メピバカイン注入 vs プラセボ：ランダム化比較試験
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42752558 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42752558/ | 2026 Sep 17
和訳アブストラクト
未経産の18-31歳女性370例を対象に、スウェーデン11施設で行われた多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験。IUD挿入2分前に子宮内へメピバカイン(20mg/mL)10mLまたは生理食塩水10mLを注入し、挿入時疼痛(VAS 100mm)を比較した。メピバカイン群の平均疼痛スコアは43.8mm、プラセボ群は58.6mmで、平均差14.8mm(95%CI 10.0-19.6、P<.001)とメピバカイン群で有意に低かった。許容可能な疼痛と報告した割合はメピバカイン群98.3%、プラセボ群91.4%(相対リスク1.08、95%CI 1.02-1.13、NNT 15)。子宮内メピバカイン注入はIUD挿入時の疼痛を有意に軽減し忍容性を改善した。
PICO
- P: 未経産女性でIUD留置を希望する18-31歳、370例
- I: 子宮内メピバカイン(20mg/mL)10mL注入
- C: 生理食塩水(プラセボ)10mL注入
- O: IUD挿入時の疼痛スコア(VAS)
すでに知られていること: IUD挿入時の疼痛への懸念がIUD選択を妨げる一因となっている。
本研究で明らかになったこと: 子宮内メピバカイン注入によりIUD挿入時の疼痛が有意に軽減し、忍容性も改善した。
2. 無症候性頸動脈狭窄の血行再建術：CREST-2ランダム化比較試験の認知機能に関する結果
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42747844 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42747844/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
CREST-2試験(無症候性70%以上の頸動脈狭窄を有する35歳以上患者が対象)の副次評価項目として、頸動脈血行再建術(頸動脈ステント留置術CASまたは内膜剥離術CEA)+強化内科的管理(IMM)と、IMM単独を比較し認知機能への影響を検討した。米国2366例中2165例(91.5%)が認知機能評価を受け、学習・記憶・遂行機能・注意・処理速度の5種の認知検査を最大4年間追跡した。4年時点の補正後複合zスコアは、CAS試験・CEA試験いずれも群間差はなかった(CAS+IMM群とIMM単独群の差0.03、95%CI -0.09-0.15；CEA+IMM群とIMM単独群の差0.02、95%CI -0.09-0.14)。個々の認知検査でも有意差はなかった。無症候性頸動脈狭窄患者においてCASまたはCEAによる血行再建はIMM単独と比較し4年間の認知機能を有意に改善しなかった。
PICO
- P: 35歳以上、無症候性頸動脈狭窄70%以上の患者2366例(米国)
- I: 頸動脈ステント留置術(CAS)または内膜剥離術(CEA)+強化内科的管理(IMM)
- C: 強化内科的管理(IMM)単独
- O: 4年時点の複合認知機能zスコア
すでに知られていること: 無症候性頸動脈狭窄は認知機能低下と関連することが知られているが、血行再建術が認知機能を改善するかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: CASまたはCEAによる血行再建はIMM単独と比較して4年間の認知機能を有意に改善しなかった。
3. 血行動態障害を伴う無症候性頸動脈狭窄における血行再建術と認知機能転帰：CREST-2のCREST-H副次研究
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42747834 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42747834/ | 2026 Sep 16
和訳アブストラクト
CREST-2試験の副次研究であるCREST-H研究では、無症候性頸動脈狭窄(70%以上)を有する成人392例を登録し、MRIまたはCT灌流画像でベースラインの脳血行動態障害(time-to-peak遅延)を評価した上で、頸動脈血行再建術+IMM群とIMM単独群における1年時点の複合認知zスコアを比較した。データ完備の291例のうち、ベースラインで認知機能低下(zスコア≤-1.0SD)を有していたのは51例。血行動態障害の程度と治療群の交互作用は有意ではなく(β=0.018、95%CI -0.025-0.061、P=.40)、補正後の1年時点認知zスコア差は-0.15SD(95%CI -0.54-0.24)で群間差はなかった。慢性の無症候性頸動脈狭窄患者では、血行再建術による脳血流回復は認知機能障害を改善しないことが示唆された。
PICO
- P: 35-86歳、無症候性一側頸動脈狭窄70%以上、認知症のない成人392例(うち291例が解析対象)
- I: 頸動脈血行再建術(内膜剥離術またはステント留置)+強化内科的管理(IMM)
- C: IMM単独
- O: 1年時点の複合認知機能zスコア(ベースライン血行動態障害の程度別)
すでに知られていること: 無症候性頸動脈狭窄における脳血行動態障害は認知機能低下と関連するが、血行再建術がこれを改善するかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: ベースラインの血行動態障害の程度にかかわらず、血行再建術はIMM単独と比較して1年間の認知機能を改善しなかった。
4. 予定外帝王切開に対するアジスロマイシン併用療法の普及と産褥期感染症
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42734953 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42734953/ | 2026 Sep 14
和訳アブストラクト
米国のEpic Cosmosデータを用い、2013-2024年に出生した166万3441例(帝王切開20万2234例、経腟分娩146万1207例)を対象に、2016年のエビデンス公表(予定外帝王切開時のアジスロマイシン併用が産褥感染を減少させる)前後での臨床実践への普及を差分の差分(DID)分析で検討した。アジスロマイシン投与率は帝王切開で2013-2016年の2.2%から2017-2024年の39.6%へ増加し、経腟分娩ではほぼ変化なし(補正後DID推定値37.6ポイント、95%CI 33.1-42.2)。産褥感染は帝王切開で9.2%から8.0%へ低下(補正後DID推定値-2.0ポイント、95%CI -2.6--1.4)。2016年のエビデンス公表後、予定外帝王切開でのアジスロマイシン使用が増加し、産褥感染率は低下した。
PICO
- P: 2013-2024年に米国で出生した単胎生産児166万3441例
- I: 2016年エビデンス公表後の期間(2017-2024年)、帝王切開群
- C: 2016年エビデンス公表前の期間(2013-2016年)、および経腟分娩群
- O: 周術期アジスロマイシン投与率、産褥6週間以内の感染症発生率
すでに知られていること: ランダム化比較試験で予定外帝王切開時のアジスロマイシン併用が産褥感染を減少させることが示されていたが、実臨床での普及状況は報告されていなかった。
本研究で明らかになったこと: エビデンス公表後、アジスロマイシン使用率は大幅に増加し、産褥感染率の低下と関連していた。
5. 特発性正常圧水頭症：レビュー
🔒 有料（抄録のみ）JAMA(IF 55.5) | PMID 42734938 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42734938/ | 2026 Sep 14
和訳アブストラクト
特発性正常圧水頭症(iNPH)は、脳室拡大を特徴とし、歩行障害・排尿障害・認知機能低下を来す進行性神経疾患で、65歳以上の1-4%、80歳以上の6-8%に認められる。歩行障害(広基性・小刻み歩行、方向転換障害)は85-95%に、排尿障害(尿意切迫・夜間頻尿・切迫性尿失禁など)は75-90%に、認知機能障害(注意・処理速度・作業記憶・言語流暢性・遂行機能の低下)は60-80%に認められる。診断は臨床所見と脳室拡大を示す画像所見に基づき、髄液30-50mL除去の腰椎穿刺でシャント反応性を予測する。治療は脳室腹腔シャントなどによる髄液排出術で、術後約75-80%で歩行速度が改善し、認知・排尿機能も50-70%で改善する。合併症は過剰/過少排液(10-30%)、症状再燃やシャント機能不全(10-20%)、シャント感染(1-2%未満)である。
PICO
すでに知られていること: 特発性正常圧水頭症は高齢者の歩行障害・認知機能低下・排尿障害の原因となる可能性のある疾患である。
本研究で明らかになったこと: 本レビューは診断(腰椎穿刺によるシャント反応性予測)と治療(シャント手術、奏効率70-90%)の最新知見をまとめた。