今週の注目
• IgA腎症の新規薬が相次ぐ(NEJM): シベプレンリマブ(APRIL阻害)は24カ月eGFRスロープ0.3対-4.2 mL/分/1.73 m2/年(差4.5)、複合腎評価項目0.4%対11.2%(HR 0.029)。アタシセプトも104週スロープ差5.00、複合腎進行5.1%対17.8%(HR 0.24)。
• ポベタシセプト・ラブリズマブの中間解析(NEJM): ポベタシセプトは36週で尿蛋白/Cr比を-52.0%対-4.3%、血尿消失85%対23%。ラブリズマブは34週で43.4%低下(99%CI 30.1-54.2)。
• PELICAN: 個別化心係数ガイド下管理は効果なし（JAMA）: 腹部大手術の高リスク1,095例で、術後7日以内のAKI・心筋傷害・重症感染・心停止・死亡の複合は44.3%対46.9%(RR 0.94, 95.1%CI 0.83-1.08; P=.38)と差がなく、個別化目標の心係数管理の上乗せ効果は示されなかった。
• SGLT2阻害薬とヘモグロビン上昇のメタ解析（JAMA）: 85RCT・70,543例でヘモグロビン差0.60 g/dL、ヘマトクリット差2.36%の上昇、EPO増加とトランスフェリン飽和度低下を認めたが、臨床的意義は不明。
• AACはバレット食道の腫瘍検出を改善せず(BMJ): 18施設のステップドウェッジ試験(2267例)で、腫瘍検出率はAAC 7.4%対 非AAC 7.1%(OR 0.97、95%CI 0.65〜1.44)。疑い病変は増えた(14.0%対6.4%)が狙撃生検の検出率は不変。
The Lancet（IF 98.4） — 要約 5件 / 一覧 18件
1. 難治性転移性大腸癌に対するトリフルリジン・チピラシル+ベバシズマブの14日 vs 28日スケジュール(PRABITAS):日本における実臨床志向・多施設・非盲検ランダム化第3相非劣性試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet(IF 98.4) | PMID 42925880 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42925880/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト
日本の178施設で行われた実臨床志向・多施設・非盲検・第3相非劣性試験。難治性転移性大腸癌患者を、ECOG PS・RAS変異状況・施設で層別化し(最小化法)1:1で、FTD-TPI(35 mg/m2 1日2回経口)+ベバシズマブ(5 mg/kg静注)の従来28日スケジュール(FTD-TPI day1-5, 8-12、ベバシズマブ day1, 15)または14日スケジュール(FTD-TPI day1-5、ベバシズマブ day1)に割り付けた。主要評価項目は全生存期間(ITT解析、非劣性マージン1.25)。2023年12月〜2025年5月に972例を割り付け、ITT集団は970例(28日群486例、14日群484例)。追跡期間中央値17.9カ月。全生存期間中央値は28日群10.3カ月(95%CI 9.5-11.6)、14日群11.3カ月(10.2-12.5)、層別ハザード比0.93(95%CI 0.80-1.08)。12カ月生存率は44.0%(39.5-48.5)対47.5%(42.9-52.0)。Grade 3以上の好中球減少は14日群で少なかった(13%対39%、絶対差25ポイント[95%CI 20-31])。Grade 2以上の食欲不振も少なかった(15%対26%、差11ポイント[6-16])。治療関連死は14日群2例、28日群0例。結論として、14日スケジュールは全生存期間で28日スケジュールに非劣性であり、血液毒性・消化器毒性を軽減した。資金:JSPS科研費。
PICO
- P: 難治性転移性大腸癌患者(日本178施設、ITT 970例)
- I: FTD-TPI+ベバシズマブ 14日スケジュール
- C: FTD-TPI+ベバシズマブ 従来28日スケジュール
- O: 全生存期間(HR 0.93、95%CI 0.80-1.08、非劣性マージン1.25)。Grade 3以上好中球減少 13%対39%
すでに知られていること: FTD-TPI+ベバシズマブは難治性転移性大腸癌の標準治療だが、従来スケジュールは血液毒性・消化器毒性が多い。毒性軽減を狙った14日スケジュールが提案されていたが、生存が保たれるかはランダム化試験で確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: 14日スケジュールは全生存期間で28日スケジュールに非劣性で、重篤な好中球減少や食欲不振が減少した。
2. 再発寛解型多発性硬化症に対するレミブルチニブ対テリフルノミド(REMODEL-1/REMODEL-2):2本のランダム化第3相試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet(IF 98.4) | PMID 42915009 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42915009/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
46カ国407施設で行われた、同一デザインの2本の二重盲検・ダブルダミー・実薬対照・イベント駆動型第3相試験。18-55歳でEDSS 0-5.5、直近の疾患活動性のある再発寛解型多発性硬化症患者を、経口レミブルチニブ100 mg 1日2回またはテリフルノミド14 mg 1日1回に1:1で割り付けた。主要評価項目は最長30カ月追跡での年間再発率(ARR)。2007例が割り付けられ、REMODEL-1は1000例(レミブルチニブ502、テリフルノミド498)、REMODEL-2は1007例(504、503)。ARRはレミブルチニブで有意に低く、REMODEL-1で0.073対0.112(率比0.648[95%CI 0.453-0.927]、p=0.018)、REMODEL-2で0.080対0.116(率比0.688[0.487-0.972]、p=0.034)。主な有害事象は上気道感染(13.1%対13.7%)、鼻咽頭炎(9.1%対12.3%)、下痢(8.3%対10.9%)、脱毛(5.8%対13.5%)。有害事象による中止はレミブルチニブ3.1%、テリフルノミド5.8%。安全性は他の適応症と一貫し、肝安全性の懸念はなかった。資金:Novartis。
PICO
- P: 18-55歳の再発寛解型多発性硬化症患者(EDSS 0-5.5、計2007例)
- I: レミブルチニブ100 mg 1日2回経口
- C: テリフルノミド14 mg 1日1回経口
- O: 年間再発率(REMODEL-1 RR 0.648、p=0.018。REMODEL-2 RR 0.688、p=0.034)。有害事象による中止 3.1%対5.8%
すでに知られていること: レミブルチニブは高選択的・共有結合性・中枢移行性の経口BTK阻害薬である。
本研究で明らかになったこと: 再発寛解型多発性硬化症で、レミブルチニブはテリフルノミドより年間再発率を有意に低下させ、安全性も良好であった。
3. 鎌状赤血球症に対するミタピバットの有効性と安全性(RISE UP):第3相二重盲検プラセボ対照ランダム化試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet(IF 98.4) | PMID 42913682 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42913682/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト
15カ国69施設の第3相二重盲検プラセボ対照試験。16歳超で貧血と反復する疼痛発作を有する鎌状赤血球症患者を、ミタピバット100 mgまたはプラセボ1日2回に2:1で割り付けた(置換ブロック法)。主要評価項目は、ヘモグロビン反応(24-52週の平均Hbがベースラインから1.0 g/dL以上増加)と、年間疼痛発作率。207例がミタピバット群138例(67%)、プラセボ群69例(33%)に割り付けられた。Hb反応はミタピバット群56/138例(41%)、プラセボ群2/69例(3%)(調整差38%、95%CI 29-47、p<0.0001)。年間疼痛発作率はミタピバット2.6(2.3-3.0)、プラセボ3.1(2.6-3.6)で有意差なし(p=0.1213)。重篤な有害事象はミタピバット28例(20%)、プラセボ20例(29%)で、治療関連と判断されたのは1例(1%)と0例。資金:Agios Pharmaceuticals。
PICO
- P: 16歳超で貧血と反復する疼痛発作を有する鎌状赤血球症患者(207例)
- I: ミタピバット100 mg 1日2回経口
- C: プラセボ
- O: Hb反応 41%対3%(調整差38%、p<0.0001)。年間疼痛発作率 2.6対3.1(p=0.1213)
すでに知られていること: 鎌状赤血球症では持続的な溶血性貧血と反復する血管閉塞が合併症と死亡を促進する。ミタピバットは経口のピルビン酸キナーゼ活性化薬で、ATPを増やし2,3-DPGを減らす。
本研究で明らかになったこと: ミタピバットはHb反応を有意に改善したが、疼痛発作の年間発生率には有意差がなかった。
4. 重い月経出血の女性における子宮内膜アブレーション+LNG放出子宮内システム対アブレーション単独(オランダ、MIRA2):多施設非盲検ランダム化優越性試験
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet(IF 98.4) | PMID 42906565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42906565/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
オランダ34病院の多施設・非盲検・ランダム化優越性試験。子宮内膜アブレーションの適応となる60歳未満の過多月経女性を、アブレーション+レボノルゲストレル放出子宮内システム(LNG-IUS、総量52 mg、初年度20 μg/日)の併用群、またはアブレーション単独群に1:1で割り付けた(月経困難症と年齢で層別化)。LNG-IUSはアブレーション直後に挿入した。主要アウトカムは2年以内の子宮摘出率(修正ITT)。2019年11月〜2023年4月に715例が割り付けられた(併用359、単独356)。年齢中央値45歳。2年時点で42例(6%)に主要アウトカムの欠測があった。子宮摘出は併用群15/342例(4%)、単独群34/331例(10%)で、相対リスク0.43(95%CI 0.24-0.77、p=0.0050)、リスク差-0.06(-0.10〜-0.02、p=0.0040)。重篤な有害事象は併用群27/346例(8%)、単独群26/327例(8%)(RR 0.98、0.59-1.65、p=0.94)。治療関連死はなかった。資金:オランダ保健研究開発機構。
PICO
- P: 子宮内膜アブレーション適応の過多月経女性(60歳未満、715例)
- I: 子宮内膜アブレーション+LNG-IUS挿入
- C: 子宮内膜アブレーション単独
- O: 2年以内の子宮摘出 4%対10%(RR 0.43、95%CI 0.24-0.77)。重篤な有害事象 8%対8%
すでに知られていること: 子宮内膜アブレーションは過多月経に有効だが、約10%が2年以内に子宮摘出に至る。アブレーション直後のLNG-IUSが残存内膜を不活化または再生を防ぐ可能性があった。
本研究で明らかになったこと: アブレーション直後のLNG-IUS併用は子宮摘出を有意に減らし、重篤な有害事象は増やさなかった。
5. オランダのミスマッチ修復欠損(dMMR)結腸癌に対する術前免疫療法後の無病生存と全生存:単群多施設第2相NICHE-2試験の結果
🔒 有料（抄録のみ）The Lancet(IF 98.4) | PMID 42906564 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42906564/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
単群・多施設・第2相試験。未治療の臨床病期2-3期で切除可能なdMMR結腸癌患者に、イピリムマブ1 mg/kg(day1)とニボルマブ3 mg/kg(day1, 15)を投与後、オランダ6施設で手術を行った。本報告は、主要有効性評価項目の3年無病生存率、副次評価項目のctDNA解析、探索的事後解析の全生存期間である。評価はper-protocol集団。2017年7月〜2022年7月に123例がスクリーニングされ、115例が治療され、111例がper-protocol集団に含まれた。術後追跡期間中央値は58.7カ月(IQR 49.0-72.9)。3年無病生存率は100%(97.5%CI 100-100)。登録からの追跡期間中央値60.4カ月で、5年全生存率は100%(95%CI 100-100)。ベースラインでctDNAは108例中99例(92%)で検出された。ctDNAクリアランスは第1サイクル後(2週)で98例中44例(45%)、第2サイクル後(術前)で97例中80例(82%)。病理学的ほぼ完全奏効では27例中19例(70%)、完全奏効では65例中60例(92%)で術前ctDNAクリアランスを認めた。術後の微小残存病変評価では全例がctDNA陰性。資金:Bristol Myers Squibb。
PICO
- P: 未治療の臨床病期2-3期・切除可能なdMMR結腸癌患者(per-protocol 111例)
- I: 術前イピリムマブ+ニボルマブ(その後手術)
- C: —(単群試験)
- O: 3年無病生存率 100%、5年全生存率 100%。術前ctDNAクリアランス 82%(第2サイクル後)
すでに知られていること: 局所進行dMMR結腸癌への術前免疫チェックポイント阻害は高い病理学的奏効をもたらすが、長期生存成績は確立していなかった。
本研究で明らかになったこと: 術前イピリムマブ+ニボルマブにより、3年無病生存率と5年全生存率はいずれも100%であった(単群試験で、per-protocol集団の解析)。
New England Journal of Medicine（IF 96.2） — 要約 7件 / 一覧 25件
1. IgA腎症に対するラブリズマブ — 第3相試験の中間解析
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42912700 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42912700/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
標準治療下でもeGFR 30 mL/分/1.73 m2以上かつ蛋白尿(24時間尿蛋白/Cr比0.75以上または尿蛋白1.0 g/日以上)のあるIgA腎症成人を、ラブリズマブまたはプラセボ(8週ごと静注)に1:1で割り付けた第3相試験。事前規定の中間解析の主要有効性評価項目は34週時の24時間尿蛋白/Cr比の変化。485例が割り付けられ(ラブリズマブ240、プラセボ245)、中間解析には352例(各群176)が含まれた。尿蛋白/Cr比の幾何平均はラブリズマブ群でベースライン1.56、34週0.83(-46.6%)、プラセボ群で1.60、1.48(-5.6%)。調整幾何平均比はラブリズマブで43.4%低く(99%CI 30.1-54.2、P<0.001)。有害事象はラブリズマブ69.5%、プラセボ75.8%、重篤な有害事象は4.6%と9.0%。髄膜炎菌感染と死亡はなかった。資金:Alexion, AstraZeneca Rare Disease Unit(NCT06291376)。
PICO
- P: 標準治療下で蛋白尿のあるIgA腎症成人(eGFR 30以上、中間解析352例)
- I: ラブリズマブ(8週ごと静注)
- C: プラセボ
- O: 34週時の尿蛋白/Cr比 ラブリズマブ-46.6%対プラセボ-5.6%(43.4%低下、99%CI 30.1-54.2、P<0.001)
すでに知られていること: IgA腎症では補体活性化が糸球体炎症を引き起こす。ラブリズマブは終末補体阻害薬である。
本研究で明らかになったこと: 中間解析で、ラブリズマブは34週時の尿蛋白/Cr比をプラセボより有意に大きく低下させた。
2. IgA腎症に対するポベタシセプトの第3相試験の中間解析
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42912669 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42912669/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
生検で確認されたIgA腎症で安定した背景治療中の参加者を、ポベタシセプト80 mgまたはプラセボ(4週ごと皮下注)に2:1で割り付けた、進行中の第3相二重盲検プラセボ対照試験。事前規定の中間解析の主要評価項目は36週時の24時間尿蛋白/Cr比の変化。副次評価項目は36週時のガラクトース欠損IgA1の変化と、ベースライン血尿のある参加者での血尿消失。557例が割り付けられ(ポベタシセプト372、プラセボ185)、有効性解析は最初に割り付けられた199例(131対68)。尿蛋白/Cr比はポベタシセプトで52.0%、プラセボで4.3%低下(調整差-49.8ポイント、95%CI -58.6〜-39.2、P<0.001)。ガラクトース欠損IgA1はポベタシセプトで77.4%低下、プラセボで9.1%上昇(差-79.3ポイント、-82.2〜-75.9、P<0.001)。血尿消失は85%対23%(差62ポイント、45-78、P<0.001)。有害事象(75%対78%)と重篤な有害事象(3%対4%)は同程度。資金:Vertex Pharmaceuticals(NCT06564142)。
PICO
- P: 生検確認IgA腎症で安定した背景治療中の参加者(有効性解析199例)
- I: ポベタシセプト80 mg 4週ごと皮下注
- C: プラセボ
- O: 36週時の尿蛋白/Cr比 -52.0%対-4.3%(調整差-49.8ポイント、P<0.001)。血尿消失 85%対23%
すでに知られていること: BAFFとAPRILはIgA産生B細胞に関与し、IgA腎症の病態の中心と考えられる。ポベタシセプトはBAFFとAPRILの二重阻害薬である。
本研究で明らかになったこと: 中間解析で、ポベタシセプトは36週時の尿蛋白/Cr比、ガラクトース欠損IgA1、血尿消失のいずれも有意に改善した。
3. IgA腎症に対するシベプレンリマブ — 第3相試験の最終解析
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42911185 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42911185/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
IgA腎症成人を、シベプレンリマブ400 mgまたはプラセボ(4週ごと皮下注)に割り付けた。重要な副次評価項目は24カ月間のeGFR年間変化(スロープ)。その他に24カ月時のeGFR変化、腎機能低下または腎不全の複合腎評価項目、薬力学・安全性評価項目を設定した。510例が割り付けられた(シベプレンリマブ259、プラセボ251)。eGFRスロープはシベプレンリマブ0.3(95%CI -0.4〜0.9)、プラセボ-4.2(-4.9〜-3.6) mL/分/1.73 m2/年で、群間差4.5(3.6-5.4、P<0.001)。24カ月時のeGFR変化の最小二乗平均差は9.2 mL/分/1.73 m2(7.1-11.4、P<0.001)。複合腎評価項目はシベプレンリマブ1例(0.4%)、プラセボ28例(11.2%)(調整差-10.8ポイント、HR 0.029、95%CI 0.004-0.214、P<0.001)。有害事象は90.7%対90.0%、重篤な有害事象は8.1%対12.7%、重篤な感染症は1.9%対4.0%。死亡は報告されなかった。資金:Otsuka(VISIONARY、NCT05248646)。
PICO
- P: IgA腎症成人(510例)
- I: シベプレンリマブ400 mg 4週ごと皮下注
- C: プラセボ
- O: 24カ月eGFRスロープ 0.3対-4.2(差4.5、P<0.001)。複合腎評価項目 0.4%対11.2%(HR 0.029)
すでに知られていること: シベプレンリマブはAPRILを選択的に阻害するヒト化モノクローナル抗体である。尿蛋白/Cr比の主要評価項目の予備結果は報告済みだが、eGFRなどの副次評価項目は未報告だった。
本研究で明らかになったこと: シベプレンリマブは24カ月のeGFRスロープを安定させ、腎機能低下リスクの低減と整合する結果であった。
4. IgA腎症に対するアタシセプト — 第3相試験の最終有効性解析
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42911181 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42911181/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
生検で確認されたIgA腎症成人を、アタシセプト150 mgまたはプラセボ(週1回皮下注)に割り付けたORIGIN 3試験の最終解析。副次評価項目の52週時eGFR変化と104週までのeGFR年間スロープ、階層的に検定した追加評価項目、安全性を評価した。431例が割り付けられ、428例(各群214例)が投与を受けた。52週時のeGFR平均変化はアタシセプト-0.11(95%CI -1.44〜1.22)、プラセボ-5.69(-7.04〜-4.35) mL/分/1.73 m2で、差5.58(3.68-7.48、P<0.001)。104週までのeGFRスロープはアタシセプト-0.60、プラセボ-5.60 mL/分/1.73 m2/年で、差5.00(3.55-6.45、P<0.001)。複合腎疾患進行はアタシセプト11例(5.1%)、プラセボ38例(17.8%)(HR 0.24、95%CI 0.12-0.48、P<0.001)。アタシセプト群では透析・移植・死亡への進行がなく、プラセボ群は7例。有害事象は74.8%対78.0%、重篤な有害事象は7.0%対15.4%。死亡はプラセボ群の1例。資金:Vera Therapeutics(NCT04716231)。
PICO
- P: 生検確認IgA腎症成人(431例割付、428例投与)
- I: アタシセプト150 mg 週1回皮下注
- C: プラセボ
- O: 52週eGFR変化の差5.58(P<0.001)。104週スロープ差5.00/年。複合腎進行 5.1%対17.8%(HR 0.24)
すでに知られていること: 本試験の既報解析で、アタシセプトは尿蛋白/Cr比をプラセボより有意に大きく低下させた。
本研究で明らかになったこと: アタシセプトはeGFRの低下を遅らせ安定化させ、腎疾患進行リスクを低下させた。
5. ヘリコバクター・ピロリ感染 — 進歩、課題、今後の道筋
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42906088 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42906088/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
総説。ピロリ菌の発見は胃炎、消化性潰瘍、そして特に胃癌の予防と治療を一変させた。過去40年間に臨床・基礎研究で大きな進歩があった。一方、ワクチンがないことや、世界的な抗菌薬耐性の増加により、感染の予防と治療には課題が残る。本総説は、ピロリ菌研究の歴史と主要な節目、病態と世界的負担に関する理解の更新、胃癌の一次予防のためのスクリーニング戦略をまとめ、感染管理の新たな動向に焦点を当てる。
PICO
すでに知られていること: ピロリ菌の発見は胃炎、消化性潰瘍、胃癌の予防・治療を一変させた。
本研究で明らかになったこと: 総説であり、歴史、病態、世界的負担、胃癌予防のスクリーニング、管理の新動向を整理した。ワクチン不在と抗菌薬耐性増加が課題として示された。
6. シェーグレン病に対するイアナルマブ
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42906087 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42906087/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
活動性シェーグレン病患者を対象とした、52週間の二重盲検プラセボ対照ランダム化試験2本。NEPTUNUS-1ではイアナルマブ300 mg毎月またはプラセボに1:1で、NEPTUNUS-2ではイアナルマブ300 mg毎月、3カ月ごと、またはプラセボに1:1:1で割り付けた。主要評価項目は48週時のESSDAIスコア(0-123、高いほど活動性が高い)のベースラインからの変化。階層的計画の最初の重要な副次評価項目は、NEPTUNUS-1ではESSDAI反応(5点以上低下)、NEPTUNUS-2ではSSSDまたはESSPRIの変化。NEPTUNUS-1は275例(毎月137、プラセボ138)、NEPTUNUS-2は504例(毎月168、3カ月ごと167、プラセボ169)。毎月投与でESSDAIは有意に大きく低下し、群間差はNEPTUNUS-1で-1.3点(95%CI -2.6〜0.0、P=0.0496)、NEPTUNUS-2で-1.0点(-2.0〜0.0、P=0.04)。ESSDAI反応やSSSD/ESSPRIの変化に有意差はなかった。重篤な有害事象の発現は同程度で、注射部位反応・投与関連反応はイアナルマブ群で多かった。資金:Novartis Pharma(NCT05350072、NCT05349214)。
PICO
- P: 活動性シェーグレン病患者(NEPTUNUS-1 275例、NEPTUNUS-2 504例)
- I: イアナルマブ300 mg 毎月(NEPTUNUS-2は3カ月ごとの群も)皮下注
- C: プラセボ
- O: 48週ESSDAI変化の差 -1.3点(P=0.0496)、-1.0点(P=0.04)。ESSDAI反応・患者報告症状スコアは有意差なし
すでに知られていること: シェーグレン病は全身性自己免疫疾患で、承認された標的治療がない。イアナルマブはB細胞枯渇とBAFF受容体阻害の二重作用を持つIgG1抗体である。
本研究で明らかになったこと: イアナルマブ毎月投与は疾患活動性(ESSDAI)を有意に低下させたが、その差は小さく、ESSDAI反応や症状スコアには有意差がなかった。
7. 閉塞性睡眠時無呼吸に対するレタトルチド週1回投与
🔒 有料（抄録のみ）New England Journal of Medicine(IF 96.2) | PMID 42904878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42904878/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
より大規模なバスケット試験に組み込まれた、2本の第3相二重盲検プラセボ対照ランダム化試験。BMI 27以上の中等症〜重症閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)成人を、2型糖尿病なし(TRIUMPH-1-OSA)またはあり(TRIUMPH-2-OSA)で、レタトルチド(4、9、12 mg週1回皮下注)またはプラセボに割り付けた。主要評価項目は80週時のAHI変化(9 mgと12 mg)。TRIUMPH-1-OSAは243例、TRIUMPH-2-OSAは448例。ベースラインAHI平均は58.6と55.9回/時、体重平均は119.6と115.9 kg。TRIUMPH-1-OSAのAHI変化(ハイブリッド推定)は4 mg -22.9、9 mg -34.3、12 mg -31.7回/時、プラセボ-9.9で、プラセボとの差は-13.0(95%CI -23.0〜-3.0)、-24.4(-34.1〜-14.7)、-21.9(-32.2〜-11.5)。TRIUMPH-2-OSAは-19.2、-24.7、-25.4対プラセボ-10.3で、差は-8.9(-15.9〜-2.0)、-14.4(-21.6〜-7.2)、-15.1(-22.5〜-7.7)。ITT推定でも同様の差であった。体重変化率(重要な副次評価項目)はレタトルチドでTRIUMPH-1-OSAが-12.5〜-22.2%、TRIUMPH-2-OSAが-12.1〜-18.5%、プラセボは-4.8%と-5.6%。最も多い有害事象は消化器系。資金:Eli Lilly(NCT05929066、NCT05929079)。
PICO
- P: 中等症〜重症OSAでBMI 27以上の成人(2型糖尿病なし243例、あり448例)
- I: レタトルチド4、9、12 mg 週1回皮下注
- C: プラセボ
- O: 80週時AHI変化(9 mg 差-24.4、-14.4回/時 など)。体重変化率 -12.1〜-22.2%対-4.8%、-5.6%
すでに知られていること: レタトルチドはGIP・GLP-1・グルカゴン受容体の3受容体作動薬(開発中)で、OSA治療への有用性が想定されていた。
本研究で明らかになったこと: 肥満または過体重のOSA成人で、2型糖尿病の有無にかかわらず、レタトルチドはプラセボよりAHIを有意に大きく低下させた。
Nature Medicine（IF 58.7） — 要約 10件 / 一覧 12件
1. 筋層浸潤性膀胱癌に対するニボルマブ±visugromabのネオアジュバント療法: 第2a相GDFATHER-NEO試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42926233 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42926233/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト
GDF-15は筋層浸潤性膀胱癌(MIBC)で過剰発現し、PD-1/PD-L1阻害への抵抗性を克服する治療標的として注目されている。探索的・層別化・プラセボ対照・単盲検・非ランダム化の第2a相試験(GDFATHER-NEO)で、シスプラチン不適格または拒否の新規診断MIBC(cT2-T4aN0M0)31例を腫瘍病期とPD-L1 CPSで層別し、順次割り付けて、ニボルマブ(N, 480 mg 4週ごと)3サイクルに抗GDF-15中和抗体visugromab(V, 20 mg/kg 4週ごと; n=16)またはプラセボ(P, n=15)を併用し、その後根治的膀胱全摘または再TURBTを行った。局所評価の病理学的完全奏効(pCR, ypT0N0/x)とRECIST v1.1による画像奏効が二重の主要評価項目。pCRはN+Vで33%(5/15, 95%CI 12-62%)、N+Pで8%(1/13, 95%CI 0-36%)。大きな病理学的奏効は60%(95%CI 32-84%)対23%(95%CI 5-54%)、画像上の全奏効率は60%(95%CI 32-84%)対15%(95%CI 2-45%)。N+Vの奏効はCD8+ T細胞(Ki-67+を含む)のベースライン密度が高いことと関連し、CPSや血清・腫瘍のベースラインGDF-15値とは独立していた。治療関連の中止や手術遅延はなく、Grade 3-4の治療関連有害事象はN+Vで2例(13%)、N+Pで3例(20%)。以上よりMIBCでのvisugromabのさらなる評価が支持される。(NCT06059547)
PICO
- P: シスプラチン不適格/拒否の新規診断MIBC(cT2-T4aN0M0)31例
- I: ニボルマブ+visugromab(抗GDF-15抗体)を3サイクル(n=16)
- C: ニボルマブ+プラセボ(n=15)
- O: pCR(ypT0N0/x)と画像奏効(二重主要評価項目)
すでに知られていること: GDF-15はMIBCで過剰発現し、抗PD-1/PD-L1抵抗性に関与する可能性がある。
本研究で明らかになったこと: N+VはpCR 33%対8%、画像奏効60%対15%と数値上高い奏効を示し、安全性は許容可能であった(小規模・非ランダム化の探索的結果)。
2. 進行悪性黒色腫に対するレラトリマブ+ニボルマブ対ニボルマブ: 第3相RELATIVITY-047試験の5年生存・バイオマーカー解析
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42926136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42926136/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト
ニボルマブ+レラトリマブはRELATIVITY-047試験に基づき進行黒色腫で承認されており、長期データが求められていた。第2-3相二重盲検試験で、転移性/切除不能黒色腫患者をニボルマブ480 mg+レラトリマブ160 mg(n=355)またはニボルマブ480 mg(n=359)に1:1で割り付け、4週ごとに静注した。主要評価項目は盲検独立中央判定によるPFS、副次評価項目はOS、奏効、安全性。事後解析としてメラノーマ特異的生存(MSS)、探索的バイオマーカー解析も報告。最短追跡57.3か月の事前規定5年解析で、併用療法はPFS(HR 0.77, 95%CI 0.65-0.92)、OS(HR 0.78, 95%CI 0.64-0.95)、MSS(HR 0.71, 95%CI 0.57-0.88)で持続的な利益を示した。安全性は既報と一貫していた。PD-L1≥1%サブグループのバイオマーカー評価可能例では、ニボルマブ単独での不良な転帰が末梢血または腫瘍内の高LAG-3+CD8細胞レベルと関連した。レラトリマブの追加は原発抵抗性の頻度を低下させた。レラトリマブがLAG-3介在性のニボルマブ抵抗性を克服しうるという仮説を支持する。(NCT03470922)
PICO
- P: 転移性/切除不能黒色腫患者714例
- I: ニボルマブ480 mg+レラトリマブ160 mg 4週ごと(n=355)
- C: ニボルマブ480 mg 4週ごと(n=359)
- O: PFS(主要)、OS、MSS、奏効、安全性、バイオマーカー
すでに知られていること: ニボルマブ+レラトリマブはRELATIVITY-047に基づき進行黒色腫で承認されているが、長期データが必要だった。
本研究で明らかになったこと: 5年時点でもPFS・OS・MSSの利益が持続し、高LAG-3+CD8細胞レベルがニボルマブ単独の不良転帰と関連、併用で原発抵抗性が減少した。
3. 膵癌に対するリンパ節標的mKRAS特異的アンフィフィルワクチン: ランダム化第2相AMPLIFY-7P試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919966 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919966/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
camupepimut(ELI-002 7P)は変異KRAS(mKRAS)特異的T細胞応答を誘導し、第1相AMPLIFY-201で膵腺癌(PDAC)のDFS・OSと相関した。第2相AMPLIFY-7Pでは、標準治療後6か月以内に再発のないStage I-IIIのKRAS変異PDAC患者を2:1でcamupepimut(n=96)または標準治療/観察(n=48)に割り付けた。リンパ節状態で層別化した。主要評価項目のDFSは未達(中央値23.8対21.2か月; HR 0.85, P=0.5329)。6か月時点のDFSは数値上14.0%高く(75.7%対61.7%; HR 0.55, P=0.0557)、投与回数に対応していた。事後の多変量Cox解析ではcamupepimutで転帰良好(調整HR 0.47, P=0.0086)、Stage IIIで不良(調整HR 2.29, P=0.0127)、ベースラインCA19-9高値(調整HR 3.16, P<0.0001)、ベースラインctDNA陽性(調整HR 5.99, P<0.0001)。事前規定サブグループでctDNA陰性(HR 0.51, P=0.0280)、放射線治療歴なし(HR 0.59, P=0.0221)でDFS利益が示唆された。探索的解析では、ex vivoのmKRAS特異的T細胞応答は98.9%(89/90)で得られ、抗原拡散(86.7%, 13/15)と関連した。ベースライン比9.17倍超のT細胞応答(82.2%, 74/90)はDFS改善と相関(HR 0.22, P<0.0001; 中央値は未到達対6.08か月)。安全性は観察群と同様で、Grade≥3有害事象は10.4%(10/96)対14.6%(7/48)、重篤な有害事象は6.3%(6/96)対8.3%(4/48)。これらの有効性・免疫原性シグナルは確証的第3相試験の戦略に活用される。(NCT05726864)
PICO
- P: 標準治療後6か月以内に再発のないStage I-IIIのKRAS変異膵腺癌144例
- I: camupepimut(ELI-002 7P)(n=96)
- C: 標準治療/観察(n=48)
- O: DFS(主要; 未達)、T細胞応答、安全性
すでに知られていること: camupepimutは第1相でmKRAS特異的T細胞応答を誘導し、DFS・OSと相関した。
本研究で明らかになったこと: 主要評価項目のDFSは未達(HR 0.85)だったが、事後・サブグループ解析と強いT細胞応答でDFS改善シグナルが示され、安全性は観察と同程度であった。
4. リンパ腫患者におけるCAR T細胞療法への反応の決定因子: 多施設・複数試験コホート解析
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919964 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919964/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
CD19 CAR T細胞療法を受ける非ホジキンリンパ腫(NHL)では、有効性に関連する因子が予後バイオマーカーと重なり、至適な製品特性の合意はない。複数の臨床試験でaxicabtagene ciloleucel(axi-cel)を受けた580例のNHL(追跡中央値41.9か月)で製品の表現型を解析した。ナイーブ様(CCR7+CD45RA+)T細胞の高割合が、PFS延長と最も強く関連する特徴であり(HR 0.46, 95%CI 0.31-0.68, P=9.8×10-5; ナイーブ様T細胞高群対低群)、安全性に影響しなかった。この関係は腫瘍微小環境の特徴(112例で評価)とは独立し、多変量モデルでは炎症マーカーや腫瘍量などの臨床病理学的因子を上回り、製品の増殖を調整しても有意だった。前治療ラインの数は、製品およびマッチしたアフェレーシス検体のナイーブ様T細胞割合と逆相関し、早期の介入の利益が示唆された。主要知見は、axi-celベース療法またはbrexucabtagene autoleucelを受けた独立コホート203例で検証された。116例のサブグループの質量サイトメトリー(CyTOF)では、TIGIT・LAG-3・PD-1などの疲弊マーカーを欠くCD8ナイーブ様T細胞表現型がPFSと関連した。
PICO
- P: axi-cel等のCD19 CAR T療法を受けたNHL患者580例(検証コホート203例)
- I: ナイーブ様T細胞の割合が高い製品
- C: ナイーブ様T細胞の割合が低い製品
- O: PFS、安全性
すでに知られていること: CAR T療法の有効性因子は予後バイオマーカーと重なり、至適な製品特性についての合意はない。
本研究で明らかになったこと: ナイーブ様T細胞の高割合がPFS延長と最も強く関連し(HR 0.46)、独立コホートでも検証され、前治療ラインが少ないほど割合が高かった。
5. 固形癌におけるバイスペシフィックT細胞デュアルアゴニストinvikafusp alfa: 第1/2相START-001試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919963 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919963/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
Invikafusp alfa(invika)はVβ6/Vβ10 T細胞サブセットを選択的に標的とする初のバイスペシフィックデュアルT細胞アゴニスト抗体で、主に免疫チェックポイント阻害(ICB)抵抗性で抗原豊富な固形癌を対象に、多施設第1/2相単剤試験START-001で評価されている。主要評価項目は第1相で安全性・忍容性と推奨第2相用量(RP2D)、第2相で抗腫瘍活性。2025年3月12日時点で、第1相は0.01~0.16 mg/kgの6用量レベルで用量漸増を完了(n=34)し、最大耐用量には到達せず、第2相は18例が登録された。可逆的な用量制限毒性が2例(0.08および0.16 mg/kgで各1例)。最も多い治療関連有害事象はサイトカイン放出症候群で主にGrade 1-2。治療関連死や非検査値のGrade 4有害事象はなかった。至適生物学的用量(OBD; 0.08および0.12 mg/kg)の第1相・第2相統合コホートで、全奏効率は14.8%(4/27)で、MSS大腸癌やPD-L1陰性NSCLCなど免疫学的に「冷たい」腫瘍での確定PRを含んだ。0.08 mg/kg未満では奏効はなかった。InvikaはVβ6/Vβ10 T細胞を末梢と腫瘍内で用量依存的に増加させ(主にメモリー様)、OBDで最大となり、IFN-γと可溶性CD25の上昇も同様であった。安全性・PK・PD・予備的抗腫瘍データから0.08 mg/kgをRP2Dとした。(NCT05592626)
PICO
- P: 主にICB抵抗性の抗原豊富な固形癌患者(第1相n=34、第2相初期n=18)
- I: invikafusp alfa単剤(0.01~0.16 mg/kg)
- C: —(単群)
- O: 安全性・RP2D(第1相)、抗腫瘍活性(第2相)、ORR 14.8%(4/27, OBD)
すでに知られていること: ICB抵抗性の固形癌には有効な治療が乏しく、T細胞アゴニストによる活性化が検討されている。
本研究で明らかになったこと: 許容できる安全性でRP2D 0.08 mg/kgが選択され、OBDでORR 14.8%と冷たい腫瘍を含む奏効が見られた。
6. 5歳未満の小児における麻疹の世界・地域別負担とワクチン接種率, 1990-2023年: Global Burden of Disease研究
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42907529 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42907529/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
麻疹は、特に低所得環境で小児のワクチン予防可能な疾病負担の主要因であり続けている。GBD 2023を用い、204の国・地域で1990~2023年の5歳未満の麻疹の罹患、死亡、障害調整生命年(DALY)およびワクチン接種率(MCV1, MCV2)を系統的に評価した。1990~2019年に世界の麻疹罹患と死亡はそれぞれ約80%と90%減少したが、2020年以降急増し、2023年は1560万例・11万8000人の死亡と推定された(2019~2023年でそれぞれ+40%、+12%)。サブサハラ・アフリカと南アジアで負担が最大。世界のMCV1接種率は1990年の67.2%から2019年の83.6%に上昇後、停滞して2023年は81.0%に低下、MCV2は14.4%から2019年68.4%、2023年71.4%に増加した。複数地域がIA2030の目標90%を大きく下回る。麻疹の再流行は世界の予防接種の脆弱性を示し、定期接種の回復、免疫ギャップの解消、アウトブレイク対応の強化が急務である。
PICO
- P: 204の国・地域の5歳未満小児
- I: —
- C: —
- O: 麻疹の罹患・死亡・DALY、MCV1/MCV2接種率
すでに知られていること: 麻疹はワクチン予防可能な負担の主要因であり、接種率の停滞による再流行が示唆されている。
本研究で明らかになったこと: 2023年は1560万例・11万8000人の死亡で、2019年比それぞれ+40%、+12%。MCV1は2023年81.0%、MCV2は71.4%でIA2030目標を下回る地域が多い。
7. 百日咳の世界・地域・国別の負担, 1990-2023年: Global Burden of Disease研究
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42907527 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42907527/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
長年の予防接種プログラムにもかかわらず、百日咳は特に乳児でワクチン予防可能な死亡の主要因である。204の国・地域で1990~2023年の百日咳の罹患、死亡、DALYを評価した。パンデミック期の短期的変動はあったが、1990~2023年の主たるパターンは長期的な低下で、年齢調整死亡率は61.2%、年齢調整罹患率は41.6%減少した。異常に低かったパンデミック期の推定値と比べ、2020~2023年に罹患は102.6%(95%不確実性区間 77.0-128.2%)、死亡は66.1%(同 2.4-174.5%)反発した。2023年だけで1890万例、11万5000人の死亡が百日咳に起因すると推定された。負担は社会人口学的指標と逆相関して著しく不均等で、サブサハラ・アフリカが世界の死亡の約65%を占め、人口あたりリスクは6か月未満の乳児で最も高い。時宜を得た乳児ワクチン接種、推奨かつ実施可能な場合の母体免疫、感受性の高い地域での強固なサーベイランスが支持される。
PICO
- P: 204の国・地域の全年齢(乳児で特に高リスク)
- I: —
- C: —
- O: 百日咳の罹患・死亡・DALY
すでに知られていること: 百日咳は予防接種プログラムにもかかわらず、特に乳児でワクチン予防可能な死亡の主要因である。
本研究で明らかになったこと: 1990~2023年に年齢調整死亡率は61.2%低下したが、2020~2023年に反発し、2023年は1890万例・11万5000人の死亡。死亡の約65%がサブサハラ・アフリカ。
8. 四剤併用療法で治療した新規診断多発性骨髄腫における微小残存病変の分子予測因子
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42897348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42897348/ | 2026 Oct 19
和訳アブストラクト
抗CD38抗体、免疫調節薬、プロテアソーム阻害薬、デキサメタゾンの四剤併用は新規診断多発性骨髄腫(NDMM)の標準的導入療法だが、反応は不均一で、早期の治療判断を導く分子予測因子が必要である。MIDASコホートのNDMM患者423検体で、ゲノム・トランスクリプトーム・エピゲノムの統合プロファイリングを行い、イサツキシマブ+カルフィルゾミブ+レナリドミド+デキサメタゾン(Isa-KRd)導入後の測定可能残存病変(MRD)との関連を調べた。導入後のMRD陰性率は遺伝子発現サブタイプ間で有意に異なり、HP1/HP3およびMS群はMFおよびCD2サブタイプより良好だった。B細胞分化はMRD陽性と、増殖とMYCプログラムはMRD陰性と関連し、これらはCASSIOPEIAコホートで独立に検証された。全ゲノム解析で既知(APOBEC変異、chromothripsis)および新規のゲノム不安定性表現型がMMRFコホートで検証され、新規ドライバー変化が外部3コホート(MMRF, MANHATTAN, CASSIOPEIA; 計1,451例)で検証された。ゲノム不安定性やCCND1、MYCなどのドライバー遺伝子はMRD転帰と相関した。DNAメチル化では、静止クロマチンの低メチル化の程度とドライバー転座のcis/trans signatureで区別される9つのMRD関連サブグループが同定された。ゲノム・トランスクリプトーム・エピゲノムを統合するランダムフォレストモデルは導入後MRD状態をAUC 0.77で予測し、臨床・ゲノムモデルを上回った。(NCT04934475)
PICO
- P: Isa-KRd導入療法を受けたNDMM患者(MIDASコホート423検体)
- I: 分子特徴(ゲノム・トランスクリプトーム・エピゲノム)
- C: —
- O: 導入後のMRD状態(予測モデルAUC 0.77)
すでに知られていること: 四剤併用が標準導入療法だが反応は不均一で、分子予測因子が必要とされている。
本研究で明らかになったこと: 遺伝子発現サブタイプによりMRD陰性率が異なり、多層オミクス統合モデルでMRD状態をAUC 0.77で予測できた。
9. 女性におけるGLP-1受容体作動薬療法のリアルワールド・デジタルファースト提供
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42888249 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42888249/ | 2026 Oct 16
和訳アブストラクト
GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)はランダム化試験で顕著な体重減少と心代謝的利益を示したが、デジタルケアモデルや女性の地域住民での前向き実装エビデンスは限られている。英国で、必須の生化学モニタリング、週1回のビデオ支援フォロー、医師主導の用量調整を組み込んだ構造化デジタルプログラムでGLP-1RA(99.8%がtirzepatide)を開始した女性8,127例の観察研究。平均体重減少は16.1 kg(95%CI 15.9-16.2; P<0.001)で、ベースライン体重の15.5%に相当し、83.1%が≥10%、22.4%が≥20%の減量を達成し、年齢、体重、社会経済層を問わず一貫していた。対応のあるバイオマーカーデータでは、HbA1cは平均3.3 mmol/mol低下(95%CI 3.1-3.4; P<0.001)し、糖尿病域のベースライン値の84.5%、前糖尿病の96.3%で正常化した。脂質も有意に改善(総コレステロール-0.77 mmol/l、LDL-C -0.61 mmol/l、中性脂肪-0.47 mmol/l)。6か月の継続率は91.4%で、重篤な治療関連有害事象はなかった。観察研究で対照群がなく、自費受診集団、6か月追跡という限界がある。
PICO
- P: 英国のデジタルプログラムでGLP-1RAを開始した女性8,127例(99.8%がtirzepatide)
- I: 構造化デジタル提供のGLP-1RA療法
- C: —(対照群なし)
- O: 体重変化、HbA1c、脂質、継続率、有害事象
すでに知られていること: GLP-1RAはランダム化試験で体重減少と心代謝的利益を示すが、デジタルケア・女性集団での実装エビデンスは限られる。
本研究で明らかになったこと: 平均16.1 kg(15.5%)の体重減少、6か月継続率91.4%で、重篤な治療関連有害事象はなかった(観察研究・対照なし・6か月)。
10. 再発神経膠腫に対するEGFR標的抗体-毒素コンジュゲート: 第1相試験
🔒 有料（抄録のみ）Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42888247 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42888247/ | 2026 Oct 16
和訳アブストラクト
D2C7-ATCは野生型EGFRと変異EGFRvIIIを標的とする組換え抗体-毒素コンジュゲートである。生検で確認された再発悪性神経膠腫81例の造影病変に、対流強化送達法でD2C7-ATCを単回投与する単群・単施設・非盲検の第1相試験を行った。主要目的は毒性とRP2Dの決定、副次目的はOSおよびEGFR発現とOSの関連の評価。IDH野生型再発膠芽腫(IDHwt rGBM)72例(用量漸増期35例[40~35,032 ng/ml]、用量拡大期37例[RP2D 6,920 ng/ml])の全生存期間中央値(mOS)は7.9か月。忍容性は概ね良好で、主にGrade 1-2の治療関連有害事象(67%)。35,032 ng/mlで最大耐用量を超え、4例に用量制限毒性(Grade 4が2例、Grade 3が2例)。試験中に8例が死亡したがD2C7-ATCとは無関係。単変量解析で、腫瘍のD2C7抗体反応性、循環サイトカイン、腫瘍炎症遺伝子シグネチャー、血中の好中球・単球・リンパ球が生存関連バイオマーカーとして同定された。治療前腫瘍のD2C7抗体反応性スコア<1.5+のIDHwt rGBMのmOSは17.38か月、治療後血漿のIL-8が低い患者のmOSは16.6か月であった。腫瘍内・全身の免疫活性化を介して、IDHwt rGBMの一部で生存を延長する可能性が示された。(NCT02303678)
PICO
- P: 生検確認の再発悪性神経膠腫81例(うちIDHwt rGBM 72例)
- I: D2C7-ATCの対流強化送達による単回注入(RP2D 6,920 ng/ml)
- C: —(単群)
- O: 毒性・RP2D(主要)、OS(IDHwt rGBMでmOS 7.9か月)、バイオマーカー
すでに知られていること: 再発膠芽腫は予後不良で、EGFR/EGFRvIIIは治療標的となりうる。
本研究で明らかになったこと: 概ね良好な忍容性でRP2Dが決定され、IDHwt rGBMのmOSは7.9か月、低D2C7反応性腫瘍や低IL-8でmOSが約17か月と長かった(単群・探索的)。
JAMA（IF 55.5） — 要約 8件 / 一覧 37件
1. SGLT2阻害薬の使用とヘモグロビン・鉄代謝・赤血球造血マーカーの値: ランダム化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシス
🔒 有料（抄録のみ）JAMA(IF 55.5) | PMID 42925557 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42925557/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト
ランダム化試験ではSGLT2阻害薬の使用がプラセボと比べてヘモグロビンとヘマトクリットの上昇と関連したが、その大きさと重要性は不明であった。PubMed、Web of Science、CENTRALを2026年7月22日まで検索し、心血管疾患、糖尿病、心不全、慢性腎臓病のいずれかを有する患者でSGLT2阻害薬をプラセボまたは実薬対照と比較したランダム化二重盲検試験を対象に、3名の査読者が独立にデータを抽出し、ランダム効果メタアナリシスで統合した。主要評価項目はヘモグロビンとヘマトクリットの変化、副次評価項目は赤血球数、エリスロポエチン(EPO)、鉄指標(血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和度、ヘプシジン)の変化。85試験(期間中央値24週[IQR 12-32]), 70,543例(平均年齢62.4歳, 女性25,334例[35.9%])を解析。ベースラインのヘモグロビンは平均13.6 g/dL、ヘマトクリット41.5%。78試験(67,208例)がプラセボ、7試験(3,335例)が実薬対照(sitagliptinが2試験[1,158例]で最多)。ヘモグロビンはSGLT2阻害薬群で0.55 g/dL(95%CI 0.49-0.61)、対照群で-0.08 g/dL(95%CI -0.13--0.03)変化し、差は0.60 g/dL(95%CI 0.55-0.66; P<.001)。ヘマトクリットはSGLT2阻害薬群で2.17%、対照群で-0.13%(P=.07)、差は2.36%(95%CI 2.19-2.52; P<.001)。6つの副次評価項目のうち4つで有意な関連があり、EPOは増加(差 2.11 mIU/mL, 95%CI 0.5-3.71; P=.01)、トランスフェリン飽和度は低下(差 -0.84%, 95%CI -1.21--0.47; P<.001)。SGLT2阻害薬は対照と比べて小さいが統計的に有意なヘモグロビン・ヘマトクリット上昇と関連したが、臨床的意義は不明である。
PICO
- P: 心血管疾患・糖尿病・心不全・CKDの患者を対象とした85件のRCT(70,543例)
- I: SGLT2阻害薬
- C: プラセボまたは実薬対照
- O: ヘモグロビン・ヘマトクリットの変化(主要)、赤血球数、EPO、鉄指標
すでに知られていること: RCTでSGLT2阻害薬はプラセボに比べヘモグロビン・ヘマトクリットを上昇させるが、大きさと重要性は不明だった。
本研究で明らかになったこと: ヘモグロビン差0.60 g/dL、ヘマトクリット差2.36%の上昇に加え、EPO増加とトランスフェリン飽和度低下がみられたが、臨床的意義は不明。
2. ERBB2低発現進行乳癌に対するトラスツズマブ rezetecan: HORIZON-Breast06ランダム化臨床試験
🔒 有料（抄録のみ）JAMA(IF 55.5) | PMID 42925007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42925007/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト
トラスツズマブ rezetecan(SHR-A1811)は、前治療の多いERBB2低発現転移性乳癌を対象とした国際第1相試験で有望な抗腫瘍活性を示した。中国73施設の非盲検・多施設ランダム化第3相試験。中央判定でERBB2低発現(IHC 1+またはIHC 2+/ISH陰性)の切除不能局所再発/転移乳癌で、転移後の化学療法が1ライン以下(ホルモン受容体陽性例は内分泌療法歴必須)の18~75歳女性を対象とした。登録は2023年6月30日~2025年8月20日、最終PF解析の追跡終了は2026年3月20日。1:1でトラスツズマブ rezetecan(6.4 mg/kg 3週ごと静注; n=277)または医師選択化学療法(n=274)に割り付けた。主要評価項目は、化学療法未治療例と全体集団での盲検独立中央判定によるPFS。551例を無作為化(平均年齢54.9歳)。化学療法未治療例でPFS中央値は16.6か月(95%CI 14.0-19.4)対6.8か月(5.7-7.0)(HR 0.25, 95%CI 0.19-0.33; P<.001)、全体集団で16.4か月対6.8か月(HR 0.27, 95%CI 0.21-0.34; P<.001)。ホルモン受容体陰性(16.5対6.8か月; HR 0.34, 95%CI 0.22-0.54)、陽性(16.4対6.7か月; HR 0.24, 95%CI 0.18-0.33)でも一貫していた。Grade≥3の治療関連有害事象は84.1%(232/276)対67.9%(184/271)で、最多は好中球数減少(180例[65.2%]対147例[54.2%])。主要サブグループ全体で利益がみられた。
PICO
- P: ERBB2低発現の切除不能局所再発/転移乳癌、転移後化学療法1ライン以下の女性551例
- I: トラスツズマブ rezetecan 6.4 mg/kg 3週ごと(n=277)
- C: 医師選択化学療法(n=274)
- O: BICR判定PFS(化学療法未治療例および全体)
すでに知られていること: 本剤は前治療の多いERBB2低発現転移性乳癌の国際第1相試験で有望な活性を示した。
本研究で明らかになったこと: PFS中央値は全体で16.4対6.8か月(HR 0.27)と有意に延長した。一方Grade≥3の治療関連有害事象は84.1%対67.9%と多かった。
3. 生体腎提供後の妊娠転帰
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42914154 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42914154/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
生体腎提供後に妊娠した人は妊娠関連の有害転帰リスクが高い可能性があるが、エビデンスは不明確であった。カナダのオンタリオ、ブリティッシュコロンビア、アルバータ州の行政医療データベースを用いたマッチドコホート研究。1992年7月~2021年8月に腎提供した18~42歳の女性生体腎ドナーのうち、その後に妊娠20週以上の単胎妊娠をした例を、非ドナー女性の単胎妊娠と1:4でマッチ(分娩日、分娩時年齢、コホート登録から分娩までの年数、妊娠歴、所得)させた。主要アウトカムは妊娠高血圧、子癇前症、子癇の診断による入院の複合。副次アウトカムは12の母体・胎児・新生児の有害転帰。252人のドナーの385妊娠(平均年齢27.8歳)を、1,535人の非ドナーの1,540妊娠(平均27.0歳)とマッチした。主要複合アウトカムはドナー妊娠の46例(11.9%)、非ドナー妊娠の128例(8.3%)で発生(リスク比1.51, 95%CI 1.10-2.08)。12の副次アウトカムのうち、95%CIが1.00を除外したのは在胎週数に比して小さい児(SGA)のみで、ドナー53例(13.8%)対非ドナー121例(7.9%)(リスク比1.86, 95%CI 1.37-2.52)。ドナー後の妊娠の大半は合併症なしであったが、複合アウトカムのリスクが高く、ドナー候補へのカウンセリングや出産前ケアに活用できる。
PICO
- P: 生体腎提供後に単胎妊娠(≥20週)した女性ドナー(385妊娠)
- I: 生体腎提供歴
- C: マッチした非ドナーの妊娠(1,540妊娠)
- O: 妊娠高血圧・子癇前症・子癇による入院の複合(RR 1.51)、SGAなど
すでに知られていること: 生体腎提供後の妊娠は有害転帰のリスクが高い可能性があるが、エビデンスは不明確だった。
本研究で明らかになったこと: 複合アウトカムは11.9%対8.3%(RR 1.51)、SGAは13.8%対7.9%(RR 1.86)と高かったが、大半の妊娠は合併症なしだった。
4. 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の維持療法におけるリツキシマブ対アザチオプリン: ランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42911562 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42911562/ | 2026 Oct 22
和訳アブストラクト
EGPAでは寛解後の維持療法の検討が推奨されているが、選択肢を比較したデータは限られている。標準治療(プレドニゾン漸減または中止を含む)で血管炎の寛解を最近得たEGPA患者で、リツキシマブとアザチオプリンの維持療法の寛解期間への効果を比較した。2018年3月7日~2022年6月2日、フランス36病院で98例を登録した二重盲検・ダブルダミー・医師主導の優越性ランダム化試験。標準導入療法後30~360日以内に血管炎寛解(BVAS 0)を得た新規診断または再発EGPAを対象とした。プレドニゾンの規定漸減に加え、リツキシマブ500 mg静注を6か月ごと18か月間+アザチオプリンプラセボ連日24か月(n=49)、またはリツキシマブプラセボ+アザチオプリン連日24か月(n=49)に割り付けた。主要評価項目は、プレドニゾン7.5 mg/日以下での28か月間の総寛解期間。98例全員が治療を受け、92例(94%)が完了した。プレドニゾン7.5 mg/日以下での平均寛解期間はリツキシマブ群91.1週(95%CI 80.9-101.2)、アザチオプリン群96.0週(95%CI 85.6-106.5)(P=.38)。28か月間寛解を維持した割合は17/49(34.7%)対11/49(22.4%)(相対リスク1.51, 95%CI 0.83-2.73; P=.18)。血管炎再発1回以上は7例(14.3%)対9例(18.4%)、喘息・副鼻腔炎の臨床的に重要な増悪は16例(32.7%)対19例(38.8%)。アザチオプリン群の1例がSARS-CoV-2感染で死亡。重症感染症はリツキシマブ群で多く(23例[46.9%]対12例[24.5%])、主に重症SARS-CoV-2感染によった。リツキシマブはアザチオプリンに対して優越性を示さなかった。
PICO
- P: 寛解を得た新規診断または再発EGPA 98例(フランス36施設)
- I: リツキシマブ500 mg静注6か月ごと18か月+プレドニゾン漸減(n=49)
- C: アザチオプリン連日24か月+プレドニゾン漸減(n=49)
- O: プレドニゾン≤7.5 mg/日での28か月間の総寛解期間(平均91.1週対96.0週, P=.38)
すでに知られていること: EGPAの寛解後維持療法は推奨されるが、選択肢を比較したデータは限られていた。
本研究で明らかになったこと: 寛解期間にリツキシマブの優越性はなく(91.1対96.0週)、リツキシマブ群で重症感染症が多かった(46.9%対24.5%)。
5. 生殖補助医療後の小児がんリスク
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42905692 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42905692/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
生殖補助医療(ART)後の小児がんリスクは、特に手技別・がん種別で不明確であった。1996~2012年に生まれたデンマークの全国コホート1,086,136人(うちART児37,228人[3.4%])を2023年まで追跡した。曝露は母親のART(体外受精[IVF]、卵細胞質内精子注入法[ICSI]、凍結胚移植)。主要アウトカムは小児がんの発生で、Cox比例ハザードモデルでHR、Poissonモデルで罹患率を推定した。主な対照は非ART出生で、二次解析では不妊歴のある女性の児およびIVFで生まれた児を対照とした。追跡期間中央値20年で3,736件のがんが発生。非ART出生(罹患率18.3/10万人年)に比べ、ART児は罹患率が高かった(23.6/10万; HR 1.26, 95%CI 1.07-1.48)。凍結胚移植(41.1/10万; HR 2.18, 95%CI 1.45-3.29)とICSI(27.9/10万; HR 1.48, 95%CI 1.16-1.89)で高く、IVFでは差がなかった(18.5/10万; HR 1.01, 95%CI 0.79-1.28)。凍結胚移植は白血病(11.1/10万; HR 2.36, 95%CI 1.06-5.28)、リンパ腫(HR 3.03, 95%CI 1.13-8.12)、軟部肉腫(HR 7.63, 95%CI 2.82-20.62)と、ICSIはリンパ腫(4.6/10万; HR 1.94, 95%CI 1.07-3.54)、軟部肉腫(3.3/10万; HR 3.28, 95%CI 1.54-7.00)、中枢神経系腫瘍(8.2/10万; HR 1.63, 95%CI 1.04-2.57)と関連した。IVFでは関連はなかった。二次解析でも同様だった。ARTは特に凍結胚移植とICSIで小児がんリスク増加と関連したが、絶対リスクは低い。不妊歴のある母の児やIVF児を対照とした結果が一貫しており、不妊そのものより手技関連因子の検討が必要と示唆される。
PICO
- P: デンマークで1996~2012年に生まれた児1,086,136人(ART児37,228人)
- I: ART(IVF、ICSI、凍結胚移植)
- C: 非ART出生(二次解析で不妊歴のある母の児、IVF児)
- O: 小児がんの発生(全体HR 1.26)、がん種別
すでに知られていること: ART後の小児がんリスクは、手技別・がん種別に不明確だった。
本研究で明らかになったこと: ART児で全体HR 1.26、凍結胚移植HR 2.18、ICSI HR 1.48と高く、IVFでは差がなかった。絶対リスクは低い。
6. 2~12歳の小児の肥満: レビュー
🔒 有料（抄録のみ）JAMA(IF 55.5) | PMID 42905688 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42905688/ | 2026 Oct 21
和訳アブストラクト
米国では2~5歳の15%、6~11歳の22%が肥満である。小児肥満は脂質異常症、高血圧、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患、閉塞性睡眠時無呼吸と関連し、正常体重の同年代より生活の質が低く、成人期の肥満になる可能性は5倍である。BMIで過剰な脂肪蓄積のリスクを特定し、ガイドラインは2歳からBMIによるスクリーニングを推奨している。小児の肥満は年齢・性別の標準成長曲線で、BMI 95パーセンタイル以上と定義され、重度肥満は95パーセンタイル値の120%以上とされる。治療には集中的な健康行動・生活習慣治療があり、栄養・身体活動・行動変容教育を含む対面の集団または家族ベースの活動を3~12か月で少なくとも26接触時間行い、受けない場合に比べBMIを0.7低下させる。FDAが12歳未満に承認している肥満薬物療法は、メラノコルチン4受容体作動薬setmelanotideのみで、3種の希少単一遺伝子性肥満(LEPR、POMC、PCSK1変異)、Bardet-Biedl症候群、後天性視床下部性肥満が適応。リラグルチドは12歳以上のみ承認だが、6歳から12歳未満のRCTでプラセボと比べBMIを7.4%低下させた。代謝・肥満外科手術は12歳未満ではまれで、エビデンスは限られる。小児期の早期発見と治療は、成人期の2型糖尿病、脂質異常症、高血圧、死亡のリスクを減らす可能性がある。薬物療法は追加の利益をもたらしうるが、短期・長期の安全性と有効性のデータは限られる。
PICO
- P: 2~12歳の肥満の小児
- I: 集中的な健康行動・生活習慣治療、薬物療法、代謝・肥満外科手術
- C: —
- O: —(レビュー)
すでに知られていること: 小児肥満は慢性疾患・QOL低下・成人期肥満と関連する。
本研究で明らかになったこと: 集中的生活習慣治療が基盤でBMIを0.7低下させ、薬物療法は追加の利益がありうるが安全性・有効性データは限られる(レビュー)。
7. 腹部大手術を受ける高リスク患者における個別化心係数ガイド下血行動態管理: PELICANランダム化臨床試験
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42896534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42896534/ | 2026 Oct 19
和訳アブストラクト
術中血行動態管理を心係数でガイドすべきかは不明であった。待機的腹部大手術を受ける高リスク患者で、個別化心係数ガイド下血行動態管理が通常の管理より転帰を改善するかを評価した。2023年10月8日~2025年10月25日にオーストリア、チェコ、デンマーク、ドイツ、スペインの12大学病院で実施された多施設・単盲検・優越性ランダム化試験。最終追跡は2026年1月15日。患者は、術前安静時心係数を目標とする個別化心係数ガイド下血行動態管理、または通常の血行動態管理(心係数は盲検でモニタリング)に割り付けられた。主要アウトカムは術後7日以内の急性腎傷害、急性心筋傷害、重症感染性合併症、非致死的心停止、死亡の複合。副次アウトカムはその各構成要素。1,128例が登録され、1,111例が無作為化、1,095例が主解析(年齢中央値67歳[IQR 59-74]、女性49.4%)。主要アウトカムは個別化群243/549例(44.3%)、通常群256/546例(46.9%)で発生(相対リスク0.94, 95.1%CI 0.83-1.08; P=.38)。主要アウトカムの個々の構成要素にも群間差はなかった。個別化心係数ガイド下管理は、通常管理と比べて複合アウトカムを減少させなかった。
PICO
- P: 待機的腹部大手術を受ける高リスク患者1,095例(解析対象)
- I: 術前安静時心係数を目標とする個別化心係数ガイド下血行動態管理
- C: 通常の血行動態管理(心係数は盲検モニタリング)
- O: 術後7日以内のAKI・急性心筋傷害・重症感染・非致死的心停止・死亡の複合(44.3%対46.9%, RR 0.94)
すでに知られていること: 術中血行動態管理を心係数でガイドすべきかは不明であった。
本研究で明らかになったこと: 個別化心係数ガイド下管理は主要複合アウトカムを減少させず(RR 0.94, 95.1%CI 0.83-1.08; P=.38)、各構成要素にも差はなかった。
8. 一般的なCD36変異とアフリカ系祖先を持つ人の拡張型心筋症の遺伝的状況
🔓 無料全文JAMA(IF 55.5) | PMID 42895716 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42895716/ | 2026 Oct 19
和訳アブストラクト
拡張型心筋症(DCM)は心不全の主要原因で、主にアフリカ系祖先を持つ人に多く、家族集積が欧州系より顕著である。TTN truncating variantが最も多い既知の単一遺伝子原因である。アフリカ系祖先に多いCD36ナンセンス変異も、DCMの相当な負担を占めることが示されていた。CD36ナンセンス変異のDCMリスクへの寄与を、TTN truncating variantおよび他の既知のDCM遺伝子の病的/病的の可能性が高い変異と比較した。米国の4データセット(All of Us、Million Veteran Program、Penn Medicine Biobank、DCM Precision Medicine Study)でアフリカ系と欧州系祖先の参加者のエクソームまたはゲノム配列データとDCM症例状態を用いた多コホート遺伝子関連研究。曝露はTTN truncating variant、DCMの高信頼性11遺伝子の病的/病的の可能性が高い変異、CD36 Y325*ナンセンス変異(0, 1, 2コピー)の保有状況。アウトカムはDCMのリスク、症例中の保有者割合、集団寄与割合。主にアフリカ系祖先の82,623人(平均年齢53.4歳、男性47,124人、DCM 1,316人)で、CD36 Y325*のホモ接合体はDCMリスクが高く(OR 4.8, 95%CI 3.1-7.3)、ヘテロ接合体も高かった(OR 1.4, 95%CI 1.2-1.7)。TTN truncating variantもOR 8.5(95%CI 5.5-13.0)。アフリカ系祖先のDCM症例1,316人のうち、CD36ホモ接合体は33人(2.5%)、TTN truncating variantは56人(4.3%)、他の高信頼性遺伝子の病的変異は16人(1.2%)。ヘテロ・ホモ接合体を合わせた集団寄与割合は、CD36が9.0%(ヘテロ6.2%、ホモ2.8%)で、TTN truncating variantの3.7%を上回った。アフリカ系祖先に特異的なCD36変異は、TTN truncating variantを含む既知遺伝子よりDCM負担への寄与が大きかった。
PICO
- P: 主にアフリカ系祖先の4米国コホート82,623人(DCM 1,316人)
- I: CD36 Y325*ナンセンス変異の保有(0、1、2コピー)
- C: TTN truncating variantの保有、他のDCM遺伝子の病的変異、非保有者
- O: DCMリスク(ホモOR 4.8)、症例中の保有者割合、集団寄与割合(CD36 9.0%対TTN 3.7%)
すでに知られていること: TTN truncating variantは最も多い単一遺伝子原因であり、CD36ナンセンス変異もアフリカ系でDCMの相当な負担を占めることが示唆されていた。
本研究で明らかになったこと: アフリカ系でCD36 Y325*のホモ接合体はOR 4.8で、集団寄与割合(9.0%)がTTN truncating variant(3.7%)を上回った。
Annals of Internal Medicine（IF 19.6） — 要約 3件 / 一覧 21件
1. Choosing Wiselyシナリオに対する大規模言語モデルの推奨における過剰医療と誤った抑制
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine(IF 19.6) | PMID 42896192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42896192/ | 2026 Oct 20
和訳アブストラクト
背景:Choosing Wiselyは、スクリーニング・検査・治療が過剰になりうる場面と適切使用の留意点を示した。臨床医は大規模言語モデル(LLM)を使う機会が増えている。目的:市販LLMがChoosing Wisely推奨に基づくシナリオで、適切に抑制または実施を求められるかを評価する。デザイン:ベンチマーク評価。15のChoosing Wisely推奨から225シナリオ(推奨ごとに抑制が適切な10例、実施が適切な5例)を作成し、6種の市販LLM(各3回)が臨床医視点のプロンプトで4050件の応答を生成した。場所:2026年2〜3月のOpenAI、Anthropic、Google の本番APIを使用。対象:ヒトは含まない。共主要評価項目は過剰医療率(抑制が適切な場面で実施を支持)と誤った抑制率(適切な実施を控える)。結果:LLMが推奨した過剰医療の割合は5.4%(95%CI 0.6〜12.2%)で、15推奨中8つでは過剰を推奨しなかった。過剰の大半は2つの推奨に集中し、偶発的な1 cm未満の甲状腺結節への甲状腺超音波(応答の42.8%)と、低リスク成人の定期心電図(28.3%)であった。残る5推奨では0.6〜3.3%であった。誤った抑制は稀(0.6%[CI 0.1〜1.2%])で、15推奨中11で認めず、最高はPSAスクリーニング(3.3%)であった。限界:単一プロンプトで追跡質問なし、実臨床でなくベンチマーク、応答分類はLLM判定に医師が裁定、消費者向け利用には一般化できない可能性。結論:LLMは適切な場面で治療推奨を控えることは稀であった。過剰医療は2つの推奨に集中した。資金源:なし。
PICO
- P: 15のChoosing Wisely推奨に基づく225シナリオ(ヒト対象なし)
- I: 6種の市販LLM(各3回、計4050応答)に臨床医視点で回答させる
- C: —
- O: 過剰医療率5.4%(95%CI 0.6〜12.2%)、誤った抑制率0.6%(95%CI 0.1〜1.2%)
すでに知られていること: 臨床医によるLLM利用が増えているが、Choosing Wiselyのような過剰医療回避の場面で適切に抑制できるかは評価が必要だった。
本研究で明らかになったこと: LLMの過剰医療推奨は5.4%、誤った抑制は0.6%と低く、過剰は甲状腺超音波と低リスク成人の心電図の2推奨に集中した。
2. メディケア・アドバンテージの在宅健康リスク評価における心血管疾患の診断と治療
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine(IF 19.6) | PMID 42896184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42896184/ | 2026 Oct 20
和訳アブストラクト
背景:メディケア・アドバンテージ(MA)の保険者は高リスク患者の同定と適切なケア促進のため在宅健康リスク評価(HRA)を行う。批判者は、質を改善せずリスク調整支払を増やすと主張するが、在宅HRAの利用とその後の治療に関する包括的データは乏しい。目的:在宅HRAで診断される心血管疾患の推移、HRA診断に関連する特性、診断後の治療率を検討する。デザイン:コホート研究(人口ベース)。対象:MA加入者。測定:100%メディケア請求データを用い、在宅HRAでの診断割合(施設ベースの受診に対して)の推移を調べ、多変量ロジスティック回帰で加入者・プラン特性とHRA診断の関連、および場面間の治療率を比較した。結果:心血管リスク因子または疾患と診断された21 496 506人のMA加入者で、2018〜2022年に在宅HRAで診断された割合は、高血圧(45.9%→47.7%)、脂質異常症(57.8%→66.7%)、糖尿病(47.8%→51.6%)、心房細動(30.0%→36.0%)、虚血性心疾患(37.2%→41.6%)、末梢血管疾患(64.5%→73.9%)、心不全(34.7%→42.6%)で増加した。人種・民族的マイノリティや低評価プランの加入者はHRA診断を受けやすかった。全ての疾患でHRA診断後の治療率は大幅に低かった。限界:疾患重症度の群間差は評価不能、処方受領を管理の代理指標とした、未測定交絡の可能性。結論:MA加入者では心血管疾患の在宅HRAによる診断割合が増加している一方、診断後の治療率は施設ベース受診後より一貫して低い。資金源:米国国立心肺血液研究所。
PICO
- P: 心血管リスク因子または疾患と診断されたメディケア・アドバンテージ加入者21 496 506人
- I: 在宅HRAでの診断(曝露)
- C: 施設ベース受診での診断
- O: 在宅HRA診断割合の推移(2018〜2022年に全疾患で増加)、診断後の治療率(HRA診断後で大幅に低い)
すでに知られていること: 在宅HRAはリスク調整支払を増やすのみで質を改善しないとの批判があるが、利用状況と診断後治療の包括的データは乏しかった。
本研究で明らかになったこと: 在宅HRAでの心血管疾患診断割合は2018〜2022年に増え、少数派や低評価プランの加入者で多く、診断後の治療率は一貫して低かった。
3. 2026年の連邦小児予防接種スケジュール変更が米国の慢性B型肝炎ウイルス感染に及ぼす影響の予測
🔒 有料（抄録のみ）Annals of Internal Medicine(IF 19.6) | PMID 42896183 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42896183/ | 2026 Oct 20
和訳アブストラクト
背景:米国は小児B型肝炎ウイルス(HBV)ワクチン推奨の変更を提案した。目的:ワクチン政策変更が完全実施された場合の慢性HBV感染への影響を予測する。デザイン:周産期・小児HBV感染のマルコフコホート状態遷移モデル。データ源:母体HBV有病率(0.4%)、HBs抗原検査(感度99.5%)、小児ワクチン完遂率(出生時接種一律:91.1%、接種延期:87.1%、共同意思決定:50.0%)、年齢別慢性HBV感染リスクの公表データ。対象集団:米国生まれの乳児1年間の出生コホート(360万人)。期間:20年。介入:出生時一律接種、延期(2か月)接種、共同意思決定による接種。評価項目:慢性HBV感染者数とHBV感受性者数(確率的感度分析による95%不確実性区間[UI])。基本分析結果:出生時一律接種(小児感染255例[95%UI 130〜530])に比べ、延期戦略と共同意思決定戦略は2026年出生コホートの慢性HBV感染をそれぞれ19%増の303例(95%UI 155〜610)、83%増の467例(95%UI 209〜1032)に増やす。20年時点のHBV感受性者数も増加(474 000人および1 806 000人、一律接種は232 000人)。感度分析:ワクチン接種率が低く(84.5%)HBV有病率が高い(母体0.72%、水平感染リスクも高い)シナリオでは、慢性HBV感染は延期戦略で1700例、共同意思決定戦略で2192例に増加。限界:水平感染リスクの不確実性。結論:共同意思決定によるワクチン接種への変更は小児HBV感染を83%増加させ、毎年成人期に入る小児の50〜70%がHBV感受性となると予測される。出生時一律接種の推奨を再導入すべきである。資金源:米国国立アレルギー感染症研究所。
PICO
- P: 米国生まれの乳児の1年間出生コホート(360万人)、20年間のモデル
- I: 出生時一律接種に対し、延期(2か月)接種または共同意思決定による接種
- C: 出生時一律接種(ユニバーサル)戦略
- O: 慢性HBV感染者数(255例に対し303例[+19%]、467例[+83%])、20年時点のHBV感受性者数
すでに知られていること: 米国は小児HBVワクチン推奨の変更を提案していたが、その影響の定量予測は示されていなかった。
本研究で明らかになったこと: モデル上、共同意思決定戦略は慢性HBV感染を83%増加させ、感受性者を大幅に増やすと予測された。