1. 気候変動はアジア太平洋地域のマラリア排除を脅かす
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42963406 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42963406/ | 2026 Oct 30
和訳アブストラクト 気候変動は、アジア太平洋地域におけるマラリア排除に向けた数十年の進展を脅かしている。近年、2022年の洪水後のパキスタンなど複数地域で報告症例が急増した。しかし従来の研究・適応策は緩やかな温暖化や流行季節の移動に主眼を置き、流行地における急性の運用上の混乱を十分に捉えていない可能性がある。本論では、気候変動が医療システムの連鎖的な破綻、人口移動、生態系の変化を介してマラリアに影響する経路を検討する。政策立案者と研究者から成る多分野グループとして、(1)マラリア対策の災害対応への統合、(2)避難民に対する適応型ベクター対策、(3)国境を越えたデータ共有の強化、(4)早期警戒と先制的行動の連結、(5)土地利用データのサーベイランスへの組み込み、という優先行動を提示する。気候政策、デジタルサーベイランス、地域参加の既存の進歩を活用することが重要であり、排除の維持には長期予測に加え、近い将来のシステムショックへの備えが必要である。
PICO
P: —
I: —
C: —
O: —
すでに知られていること: 気候変動はマラリア流行に影響し、2022年の洪水後のパキスタンなどで症例が急増しているが、対策研究は緩やかな温暖化や流行季節の変化が中心であった。
本研究で明らかになったこと: 医療システム破綻・人口移動・生態変化という急性ショックの経路を整理し、災害対応への統合や越境データ共有など5つの優先行動を提示した(定量的結果なし、専門家による提言)。
2. HER2陽性早期乳癌における化学療法de-escalationの5年成績と、第2相ランダム化PHERGain試験の探索的ctDNA解析
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42957778 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42957778/ | 2026 Oct 29
和訳アブストラクト PHERGainは、HER2陽性早期乳癌において18F-FDG-PETガイド下で病理学的完全奏効(pCR)に応じて化学療法を省略する戦略を評価した、ランダム化・非比較の第2相試験である。腫瘍径1.5cm以上のHER2陽性I〜IIIA期の手術可能な女性を、化学療法+トラスツズマブ+ペルツズマブ(HP; A群)またはHP±内分泌療法(B群)に割り付けた。B群はPET反応(2サイクル後)とpCRに基づき調整し、非奏効例やpCR非達成例には化学療法を追加した。先行報告では、B群の3年浸潤性無病生存率(iDFS)は94.3%(95%CI 90.9〜96.8)であった。今回は事前規定の副次評価項目である5年iDFSと探索的ctDNA解析を報告する。追跡期間中央値5.6年で、B群(n=267)の5年iDFSは89.5%(95%CI 85.7〜93.4)、化学療法なしでpCRを達成したPET反応例(n=86)では92.4%(95%CI 86.7〜98.5)で遠隔再発は1例であった。後者はランダム化後に定義された部分集団であり、化学療法省略の因果効果ではなく記述的に解釈すべきである。ベースラインまたは治療中のctDNA検出はiDFS不良と関連し、ctDNAクリアランスは高いpCR率と良好な長期成績と相関した。
PICO
P: HER2陽性I〜IIIA期の手術可能乳癌(腫瘍径≥1.5cm)の女性
I: B群: 18F-FDG-PETとpCRに応じた化学療法省略(HP±内分泌療法)
C: A群: 化学療法+HP(非比較デザイン)
O: 5年iDFS、ctDNAと予後・pCRの関連(探索的)
すでに知られていること: PHERGainで、PETガイドのde-escalationはB群の3年iDFS 94.3%(95%CI 90.9〜96.8)を示した。
本研究で明らかになったこと: B群の5年iDFSは89.5%(95%CI 85.7〜93.4)、化学療法を省略できたpCR例では92.4%(95%CI 86.7〜98.5)で、ctDNA陽性はiDFS不良と関連した。
3. 細粒度の説明可能性を備えた臨床用マルチモーダル視覚言語基盤モデル
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42957777 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42957777/ | 2026 Oct 29
和訳アブストラクト 既存の医療基盤モデルの多くは特定のモダリティに限定され、推論の透明性に乏しく臨床導入を妨げている。そこで、幅広い診断能力と細粒度の説明可能性を併せ持つマルチモーダル視覚言語基盤モデルEVLF-FM(Explainable Vision Language Foundation Model for Medicine)を開発した。開発・検証には、皮膚科・肝臓内科・眼科・病理・呼吸器・放射線の6領域・10種の画像モダリティにわたる18の国際データセット、計130万超のサンプルを用いた。外部検証には17の追加データセットの独立テスト13,443サンプルを使用した。EVLF-FMは疾患診断、視覚的質問応答、推論を伴うピクセルレベルの視覚的グラウンディングに対応する。内部検証の疾患診断では平均精度0.895と最高で、主要な汎用・専門モデルを上回った。視覚的グラウンディングでは9モダリティで平均Acc@0.5(IoU 0.5)0.842であった。外部検証ではゼロショット・少数ショットで一貫した性能とF1を示した。教師あり学習と視覚強化ファインチューニングの併用により、視覚的根拠に沿った説明を生成でき、S.C.O.R.E.フレームワークによる人間評価の平均は4.25/5であった。多様な医療環境での追加検証と前向き臨床研究が必要である。
PICO
P: 6領域・10モダリティの医用画像データ(開発130万超サンプル、外部検証13,443サンプル)
I: EVLF-FM(説明可能な視覚言語基盤モデル)
C: 主要な汎用・専門モデル
O: 診断精度、グラウンディング精度(Acc@0.5)、F1、説明の人間評価スコア
すでに知られていること: 医療基盤モデルの多くはモダリティ特異的で、推論の透明性が乏しい。
本研究で明らかになったこと: EVLF-FMは内部検証で平均診断精度0.895、グラウンディングAcc@0.5 0.842、説明の人間評価4.25/5を示したが、前向き臨床研究による安全性・有用性の評価が必要である。
4. 年齢連続体にわたる大腸癌の単一核RNA-seqアトラスから見た若年発症大腸癌の知見
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42957776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42957776/ | 2026 Oct 29
和訳アブストラクト 若年発症大腸癌(EO-CRC; 50歳未満診断)の発生率は世界的に増加している。EO-CRCは通常発症大腸癌(AO-CRC; 50歳以上)と生物学的に異なる可能性があるが、分子的差異は十分に定義されていない。そこで、8つの年代にまたがる原発大腸癌189例(EO-CRC 54例、AO-CRC 135例)から単一核RNAシーケンス(snRNA-seq)アトラスを作成した。解析はマイクロサテライト状態で層別化し、腫瘍の左右、病期、性別、術前治療歴を考慮し、年齢を連続変数またはカテゴリ(EO vs AO)として扱った。MSS腫瘍では、若年患者ほど間質の割合が増加し上皮の割合が低下しており、外部コホート(MSS大腸癌712例; EO 18例、AO 694例)の多重免疫蛍光と機械学習で確認した。若年患者の腫瘍上皮細胞では、長鎖非コードRNAとFN1の発現が増加し、コピー数異常の不均一性が増す傾向があった。MSS左側EO-CRCでは細胞間相互作用が多く、EMT関連のシグナル経路(FN1/GDF/ACTIVIN)で細胞種特異的な相互作用が増加していた。
PICO
P: 原発大腸癌189例(EO-CRC 54例、AO-CRC 135例)、外部MSS大腸癌712例
I: —(観察研究; 年齢[EO vs AO・連続変数]を曝露として解析)
C: AO-CRC(50歳以上診断)
O: 細胞組成、遺伝子発現、細胞間相互作用の年齢関連差
すでに知られていること: EO-CRCは増加しておりAO-CRCと生物学的に異なる可能性があるが、分子的差異は十分に定義されていなかった。
本研究で明らかになったこと: MSS腫瘍では若年ほど間質割合が高く上皮割合が低く、FN1や長鎖非コードRNAの発現増加とEMT関連相互作用の増加が認められた。
5. 肥満の代謝的不均一性
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42946879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42946879/ | 2026 Oct 27
和訳アブストラクト 多臓器のインスリン抵抗性は、動脈硬化性脂質異常症、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患、2型糖尿病など肥満関連の代謝合併症の主要な病因である。しかし肥満者の間でインスリン感受性には大きな不均一性がある。一部は、インスリン感受性、空腹時血糖、経口ブドウ糖負荷試験、血漿脂質プロファイル、肝内中性脂肪含量がいずれも正常の「代謝的に健康な肥満」とされる。本レビューでは、代謝的に健康な肥満と不健康な肥満の間の細胞・臓器系・全身レベルでの代謝的差異と、減量の治療効果の不均一性を論じる。代謝的に異なる集団間の差異と減量への生理的反応の理解は、過剰な脂肪蓄積と代謝機能障害・疾患を結ぶ要因の同定に役立つ。
PICO
P: —
I: —
C: —
O: —
すでに知られていること: 多臓器のインスリン抵抗性が肥満関連代謝合併症の主要因で、肥満者でもインスリン感受性は一様ではない。
本研究で明らかになったこと: レビューとして、代謝的に健康な肥満と不健康な肥満の細胞〜全身レベルの差異と、減量効果の不均一性を整理した(新規の定量的結果なし)。
6. ALSにおける持続的かつ区画化されたT細胞免疫
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42946878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42946878/ | 2026 Oct 27
和訳アブストラクト 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は致死的な神経変性疾患で、T細胞応答との関連が指摘されているが、T細胞活性化や進行の機序は不明である。本研究では、単一細胞RNA・T細胞受容体シーケンス、縦断的免疫プロファイリング、イメージングフローサイトメトリーを用い、長寿命の髄腔内クロノタイプと、免疫シナプス形成の特徴を示す抗原提示細胞-T細胞複合体を同定した。これは髄腔内での抗原提示を示唆する。脳脊髄液(CSF)中のCD4+エフェクターT細胞、CD4+制御性T細胞、CD8+T細胞の頻度が高いほど疾患進行が遅く、循環CD4+エフェクター・制御性T細胞の増加は進行が速いことと関連した。血液とCSFで共有されるT細胞クロノタイプは異なる転写状態を示した。孤発性ALSでは、CSF中のサイトメガロウイルス特異的T細胞の頻度と抗CMV血清抗体が、進行の速さと生存の短さと相関した。保護的な髄腔内応答と有害な全身性活性化が大きく対照的であることが示された。
PICO
P: ALS患者(CSFおよび血液サンプル)
I: —(観察研究)
C: —
O: T細胞クロノタイプ・頻度と疾患進行・生存の関連
すでに知られていること: ALSはT細胞応答との関連が指摘されているが、T細胞活性化や疾患進行の機序は不明であった。
本研究で明らかになったこと: CSF中のT細胞増加は進行が遅いこと、循環エフェクター/制御性T細胞の増加は進行が速いことと関連し、CSF中CMV特異的T細胞は進行の速さと短い生存と相関した。
7. 切除可能/境界切除可能非小細胞肺癌に対する術前デュルバルマブ+化学療法:第2相MDT-BRIDGE試験
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42934326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42934326/ | 2026 Oct 26
和訳アブストラクト 第2相MDT-BRIDGE試験は、切除可能および境界切除可能な非小細胞肺癌に対する周術期デュルバルマブ+術前化学療法(AEGEAN レジメン)と、術前化学免疫療法後に切除不能となった患者への化学放射線療法(CRT)+地固めデュルバルマブ(PACIFICレジメン)を、術前期間中の多職種チーム評価に基づいて検討した。主要評価項目は全体の切除率(記述的、正式な仮説検定なし)。副次評価項目は無イベント生存、無増悪生存、pCR率(切除可能例コホート)、ctDNAクリアランス、安全性であった。142例が術前治療を受け、ベースラインで64.8%が切除可能、35.2%が境界切除可能であった。全体の切除率(95%CI)は74.6%(66.7〜81.6)で、R0切除率は手術例の96.2%(90.6〜99.0)であった。131例(92.3%)が術前治療後に手術(n=106)またはCRT(n=25)を受け、117例(82.4%)が術後(n=94)または地固め(n=23)デュルバルマブを受けた。術後/地固め療法中の最大Grade 3/4有害事象は切除例の7.4%、CRT例の17.4%で、有害事象による中止は各8.5%、13.0%であった。多職種チーム主導のアプローチは実施可能で、根治目的治療を可能にした。
PICO
P: 切除可能または境界切除可能な非小細胞肺癌(142例が術前治療)
I: 術前デュルバルマブ+化学療法、多職種チーム判断で手術または CRT後に術後/地固めデュルバルマブ
C: —(単群)
O: 全体の切除率(主要)、R0切除率、EFS、PFS、pCR率、ctDNAクリアランス、安全性
すでに知られていること: 切除可能NSCLCでは周術期デュルバルマブ+化学療法(AEGEAN)が用いられ、切除不能例にはCRT後デュルバルマブ(PACIFIC)が用いられる。
本研究で明らかになったこと: 切除率74.6%(95%CI 66.7〜81.6)、R0切除率96.2%(90.6〜99.0)で、多職種チーム主導のアプローチは実施可能で、術後/地固め療法の安全性は既報と一致した。
8. 筋層浸潤性膀胱癌に対する術前ニボルマブ±ビスグロマブ:第2a相GDFATHER-NEO試験
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42926233 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42926233/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト GDF-15は筋層浸潤性膀胱癌(MIBC)で過剰発現し、PD-1/PD-L1阻害への抵抗性を克服する治療標的として注目されている。GDF-15阻害の安全性と有効性を、探索的・層別化・プラセボ対照・単盲検・非ランダム化の第2a相試験(GDFATHER-NEO)で検討した。シスプラチン不適格または拒否の新規診断MIBC(cT2-T4aN0M0)31例を、腫瘍病期とPD-L1 CPSで層別し、術前ニボルマブ(N、480mg 4週毎)3サイクルに、GDF-15中和抗体ビスグロマブ(V、20mg/kg 4週毎; n=16)またはプラセボ(P; n=15)を逐次的に割り付け、その後に根治的膀胱全摘または再TURBTを行った。局所評価のpCR(ypT0N0/x)とRECIST v1.1に基づく画像奏効が二重の主要評価項目であった。pCRはN+Vで33%(5/15、95%CI 12〜62%)、N+Pで8%(1/13、95%CI 0〜36%)、major pathologic responseは60%(95%CI 32〜84%)対23%(95%CI 5〜54%)、画像上の全奏効率は60%(95%CI 32〜84%)対15%(95%CI 2〜45%)であった。N+Vへの奏効はベースラインのCD8+T細胞(総数と増殖性Ki-67+)密度の高さと関連した一方、CPSやベースラインのGDF-15値とは独立していた。治療関連の中止や手術遅延はなく、Grade 3〜4の治療関連有害事象はN+Vで2例(13%)、N+Pで3例(20%)であった。
PICO
P: シスプラチン不適格/拒否の新規診断MIBC(cT2-T4aN0M0)31例
I: 術前ニボルマブ+ビスグロマブ(n=16)
C: 術前ニボルマブ+プラセボ(n=15)
O: pCR(ypT0N0/x)と画像奏効(二重の主要評価項目)、安全性
すでに知られていること: GDF-15はMIBCで過剰発現し、PD-1/PD-L1阻害への抵抗性克服の標的候補とされていた。
本研究で明らかになったこと: pCRは33% 対 8%、画像奏効率60% 対 15%と数値上N+Vが高く、安全性は許容範囲であった(小規模・非ランダム化の探索的試験)。
9. 進行悪性黒色腫に対するレラトリマブ+ニボルマブ対ニボルマブ:第3相RELATIVITY-047試験の5年生存とバイオマーカー解析
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42926136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42926136/ | 2026 Oct 24
和訳アブストラクト ニボルマブ+レラトリマブはRELATIVITY-047試験に基づき進行悪性黒色腫に承認されているが、長期データが求められていた。本報告は現時点で最長の追跡データである。第2-3相二重盲検試験で、転移性/切除不能黒色腫患者を、ニボルマブ480mg+レラトリマブ160mg(n=355)またはニボルマブ480mg(n=359)に1:1で割り付け、4週毎に静注した。主要評価項目は盲検独立中央判定によるPFS、副次評価項目はOS、奏効、安全性で、事後解析として黒色腫特異的生存(MSS)と探索的バイオマーカー解析も報告された。最小追跡57.3か月の事前規定5年解析で、併用はニボルマブに対しPFS(HR 0.77; 95%CI 0.65〜0.92)、OS(HR 0.78; 95%CI 0.64〜0.95)、MSS(HR 0.71; 95%CI 0.57〜0.88)で持続的な臨床的有益性を示した。安全性は既報と一貫していた。PD-L1≥1%サブグループのバイオマーカー評価可能例では、ニボルマブ単独での末梢または腫瘍内のLAG-3+CD8細胞高値が転帰不良と関連し、レラトリマブの追加は原発性抵抗性の割合を低下させた。
PICO
P: 転移性/切除不能黒色腫(ニボルマブ+レラトリマブ n=355、ニボルマブ n=359)
I: ニボルマブ480mg+レラトリマブ160mg 4週毎
C: ニボルマブ480mg 4週毎
O: PFS(主要)、OS、MSS、奏効、安全性、バイオマーカー
すでに知られていること: ニボルマブ+レラトリマブはRELATIVITY-047に基づき承認されているが、長期データが必要であった。
本研究で明らかになったこと: 5年解析でPFS HR 0.77(95%CI 0.65〜0.92)、OS HR 0.78(0.64〜0.95)、MSS HR 0.71(0.57〜0.88)と持続的な有益性を示し、LAG-3関連の抵抗性をレラトリマブが克服し得ることが示唆された。
10. 膵癌に対するリンパ節標的mKRAS特異的アンフィファイルワクチン:ランダム化第2相AMPLIFY-7P試験
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919966 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919966/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト カムペピムト(ELI-002 7P)は変異KRAS(mKRAS)特異的T細胞応答を誘導し、第1相AMPLIFY-201試験でmKRAS膵腺癌(PDAC)の無病生存(DFS)・OSと相関した。第2相AMPLIFY-7P試験では、標準治療後6か月以内に再発のないI〜III期KRAS変異PDAC患者を、カムペピムト(n=96)または標準治療/経過観察(n=48)に2:1で割り付けた。主要評価項目のDFSは達成されなかった(中央値23.8対21.2か月; HR 0.85, P=0.5329)。6か月時点のDFS(75.7%対61.7%; 差14.0%、HR 0.55, P=0.0557)はカムペピムト投与に対応する数値上の優位を示した。事後の多変量Cox解析では、カムペピムト(調整HR 0.47, P=0.0086)は良好、III期(調整HR 2.29, P=0.0127)、ベースラインCA19-9高値(調整HR 3.16, P<0.0001)、ベースラインctDNA陽性(調整HR 5.99, P<0.0001)は不良と関連した。事前規定サブグループでは、ctDNA陰性(HR 0.51, P=0.0280)と放射線治療歴なし(HR 0.59, P=0.0221)でDFS利益が示唆された。mKRAS特異的T細胞応答は98.9%(89/90)で認められ、ベースライン比9.17倍超の応答(82.2%、74/90)はDFS改善(HR 0.22, P<0.0001)と相関した。Grade≥3有害事象は10.4%(10/96)対14.6%(7/48)であった。
PICO
P: 標準治療後6か月以内に再発のないI〜III期KRAS変異PDAC 144例
I: カムペピムト(ELI-002 7P; n=96)
C: 標準治療/経過観察(n=48)
O: DFS(主要)、T細胞応答、安全性
すでに知られていること: 第1相AMPLIFY-201では、mKRAS特異的T細胞応答がDFS・OSと相関した。
本研究で明らかになったこと: 主要評価項目のDFSは未達(HR 0.85, P=0.5329)だったが、T細胞応答の大きさとDFSの相関などのシグナルが得られ、安全性は経過観察と同程度であった。確証的第3相試験の設計に活用される。
11. リンパ腫患者の多施設・複数試験コホート解析によるCAR T細胞療法の奏効規定因子
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919964 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919964/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト 非ホジキンリンパ腫(NHL)に対するCAR T療法では、有効性に関連する因子が予後バイオマーカーと重なり、至適な製品特性の合意はない。複数の臨床試験(長期追跡、中央値41.9か月)のNHL患者580例のaxicabtagene ciloleucel(axi-cel)製品の表現型特性を解析した。ナイーブ様(CCR7+CD45RA+)T細胞の高い割合が、安全性に影響せずPFS延長と最も強く関連する特徴であった(HR 0.46、95%CI 0.31〜0.68、P=9.8×10^-5、ナイーブ様T細胞高群対低群)。この関連は腫瘍微小環境の特徴(112例で評価)とは独立していた。多変量モデルでは、ナイーブ様表現型は炎症マーカーや腫瘍量などの臨床病理学的特徴を上回り、製品の増殖量で調整後も有意であった。前治療ライン数と、製品およびアフェレーシス検体のナイーブ様T細胞割合は逆相関し、早期介入の利点が示唆された。主要知見は、axi-celまたはbrexucabtagene autoleucelで治療された独立コホート203例で検証された。116例の質量サイトメトリー解析で、TIGIT、LAG-3、PD-1などの疲弊マーカーを欠くCD8ナイーブ様表現型とPFSの関連が確認された。
PICO
P: axi-cel治療を受けたNHL 580例(検証コホート203例)
I: —(観察研究; 製品のナイーブ様T細胞高割合を曝露として解析)
C: ナイーブ様T細胞低割合群
O: PFS、安全性
すでに知られていること: CAR T療法の有効性関連因子は予後バイオマーカーと重なり、至適な製品特性の合意はない。
本研究で明らかになったこと: ナイーブ様T細胞の高割合がPFS延長と最も強く関連し(HR 0.46、95%CI 0.31〜0.68)、独立コホートで検証され、前治療ライン数が多いほど割合が低かった。
12. 固形癌に対する二重T細胞アゴニスト二重特異性抗体invikafusp alfa:第1/2相START-001試験
🔒 有料(抄録のみ)Nature Medicine(IF 58.7) | PMID 42919963 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42919963/ | 2026 Oct 23
和訳アブストラクト Invikafusp alfa(invika)は、Vβ6/Vβ10 T細胞サブセットを選択的に標的とするfirst-in-classの二重特異性・二重T細胞アゴニスト抗体で、主に免疫チェックポイント阻害(ICB)抵抗性の抗原豊富な固形癌を対象に、第1/2相単剤試験START-001で評価されている。主要評価項目は第1相の安全性・忍容性と推奨第2相用量(RP2D)、第2相の抗腫瘍活性であった。2025年3月12日時点で、第1相は0.01〜0.16mg/kgの6用量レベルで用量漸増を完了(n=34)し最大耐用量に達せず、第2相初期は18例が登録された。可逆的な用量制限毒性は2例(0.08および0.16mg/kgで各1例)であった。最も多い治療関連有害事象はサイトカイン放出症候群(主にGrade 1〜2)で、治療関連死や非検査値のGrade 4有害事象はなかった。至適生物学的用量(0.08および0.12mg/kg)の第1・2相統合コホートでの全体奏効率は14.8%(4/27)で、MSS大腸癌やPD-L1陰性NSCLCなど免疫的に冷たい腫瘍での確定部分奏効を含んだ。0.08mg/kg未満の用量では奏効はなかった。Invikaはペリフェラルおよび腫瘍内のVβ6/Vβ10 T細胞を用量依存的に拡大した。これらに基づき0.08mg/kgがRP2Dに選定された。
PICO
P: 主にICB抵抗性の抗原豊富な固形癌(第1相34例、第2相初期18例)
I: invikafusp alfa 単剤(0.01〜0.16mg/kg)
C: —(単群)
O: 安全性・忍容性、RP2D、奏効率
すでに知られていること: ICB抵抗性の固形癌には有効な選択肢が乏しい。
本研究で明らかになったこと: 最大耐用量に達せず許容可能な安全性を示し、至適用量での奏効率は14.8%(4/27)で、RP2Dは0.08mg/kgとされた。